1 GM in vaste toestand
Hoe te bepalen of een geneesmiddel amorf, kristallijn of polymorf is?
» Microscopisch : lichtmicroscopie, elektronenmicroscopie
o Wat zie je? - Kristallen = kristallijn
- Verschillende kristallen = polymorf
- Geen kristallen = amorf
» Differentiële scanning calorimetrie
o Smeltpunt = Kristallijn
o TG = amorf
o ≠smeltpunt / smeltpunt + TG = polymorf
Hoe de grootte van vaste medicijndeeltjes (zoals medicijnkristallen) te bepalen?
» Microscopisch
o Lichtmicroscoop : resolutie : +/- 0,5 µm
o Elektronenmicroscoop : resolutie enkele nm
» Dr middel van zeefanalyse
o Zeeftoren : apparatuur opgebouwd uit ≠zeven --> ≠poriegrootte
» Dr middel van lichtverstrooiing
𝑑𝑛
o Rayleigh verstrooiing : IS (θ) ∝ c * M * ( 𝑑𝑐 )²
Hoe de hygroscopiciteit van een vast medicijn te bepalen?
» Karl-Fisher-methode : tot. hvlh water
o GM is opgelost in watervrij oplosmiddel, titratie met I2
o water in medicijn reageert in chemische reactie : I2 uit titrant omgezet in I-
o al water gereageerd --> I2 uit titrant niet meer omgezet => teveel aan I2
▪ visueel waargenomen : kleurverandering v lichtgeel nr donkergeel
» Gravimetrische bepaling : (≠kristalwater)
o wegen monster, drogen in oven, opnieuw wegen
o berekenen vd verloren massa water als percentage vd massa vd gedroogde stof
» Atmosfeer met bep vochtgehalte
o vaste GM in afgesloten ruimte geplaatst + gewenste relatieve vochtigheid
o Na paar dagen (evenwicht) : watergehalte vh vaste medicijn bepaald : Wet v Raoult
Wanneer spelen de fysisch-chemische eigenschappen van vaste stoffen een rol?
» Calorimetrie = thermische analyse : gebruikt om fysisch-chemische eig te karakteriseren
o Speelt rol in ontwikkelingsproces – ter bepaling v :
▪ smeltpunt &smeltenthalpie
▪ studie v polymorfie
▪ solvaatvorming
▪ compatibiliteitstesten
▪ zuiverheidsbepaling
▪ bepaling v kristalliniteit
Hoe te bepalen of een geneesmiddel amorf, kristallijn of polymorf is?
» Microscopisch : lichtmicroscopie, elektronenmicroscopie
o Wat zie je? - Kristallen = kristallijn
- Verschillende kristallen = polymorf
- Geen kristallen = amorf
» Differentiële scanning calorimetrie
o Smeltpunt = Kristallijn
o TG = amorf
o ≠smeltpunt / smeltpunt + TG = polymorf
Hoe de grootte van vaste medicijndeeltjes (zoals medicijnkristallen) te bepalen?
» Microscopisch
o Lichtmicroscoop : resolutie : +/- 0,5 µm
o Elektronenmicroscoop : resolutie enkele nm
» Dr middel van zeefanalyse
o Zeeftoren : apparatuur opgebouwd uit ≠zeven --> ≠poriegrootte
» Dr middel van lichtverstrooiing
𝑑𝑛
o Rayleigh verstrooiing : IS (θ) ∝ c * M * ( 𝑑𝑐 )²
Hoe de hygroscopiciteit van een vast medicijn te bepalen?
» Karl-Fisher-methode : tot. hvlh water
o GM is opgelost in watervrij oplosmiddel, titratie met I2
o water in medicijn reageert in chemische reactie : I2 uit titrant omgezet in I-
o al water gereageerd --> I2 uit titrant niet meer omgezet => teveel aan I2
▪ visueel waargenomen : kleurverandering v lichtgeel nr donkergeel
» Gravimetrische bepaling : (≠kristalwater)
o wegen monster, drogen in oven, opnieuw wegen
o berekenen vd verloren massa water als percentage vd massa vd gedroogde stof
» Atmosfeer met bep vochtgehalte
o vaste GM in afgesloten ruimte geplaatst + gewenste relatieve vochtigheid
o Na paar dagen (evenwicht) : watergehalte vh vaste medicijn bepaald : Wet v Raoult
Wanneer spelen de fysisch-chemische eigenschappen van vaste stoffen een rol?
» Calorimetrie = thermische analyse : gebruikt om fysisch-chemische eig te karakteriseren
o Speelt rol in ontwikkelingsproces – ter bepaling v :
▪ smeltpunt &smeltenthalpie
▪ studie v polymorfie
▪ solvaatvorming
▪ compatibiliteitstesten
▪ zuiverheidsbepaling
▪ bepaling v kristalliniteit
