FA-MA106
Geneesmiddelontwerp
Dossier
M. de Leeuw
29 mei 2021
,FA-MA106 Geneesmiddelontwerp dossier M. de Leeuw
Inhoud
1.Midazolam infuus 1 mg/ml, 100 ml ............................................................................................................. 5
1.1.Casus 2C ................................................................................................................................................ 5
1.2.Voorstel geneesmiddelontwerp ............................................................................................................ 5
1.2.1.Het product .................................................................................................................................... 5
1.2.2.Toedieningsroute ........................................................................................................................... 5
1.2.3.Verpakking...................................................................................................................................... 5
1.2.4.Kritische ontwerpaspecten ............................................................................................................ 5
1.3.Eigenschappen farmacon ...................................................................................................................... 5
1.3.1.Fysisch-chemische eigenschappen van midazolam ....................................................................... 5
1.3.2.Farmacokinetische eigenschappen van midazolam ....................................................................... 6
1.3.3.Farmacodynamische eigenschappen van midazolam .................................................................... 7
1.4.Doseringscontrole ................................................................................................................................. 7
1.4.1.Dosering ......................................................................................................................................... 7
1.4.2.Infusiesnelheid ............................................................................................................................... 7
1.5.Rationale ............................................................................................................................................... 7
1.6.Formulering ........................................................................................................................................... 8
1.7.Berekeningen ........................................................................................................................................ 8
1.7.1. Hoeveelheid infuus........................................................................................................................ 8
1.7.2. Hoeveelheid midazolam HCl ......................................................................................................... 8
1.7.3. Hoeveelheid NaCl; isotonie berekening ........................................................................................ 8
1.8.Veiligheidsaspecten............................................................................................................................... 9
1.9.Stabiliteit en houdbaarheid................................................................................................................... 9
1.9.1.Chemische stabiliteit ...................................................................................................................... 9
1.9.2.Fysische stabiliteit ........................................................................................................................ 10
1.9.3.Microbiologische stabiliteit .......................................................................................................... 10
1.9.4.Houdbaarheid............................................................................................................................... 10
1.10.Conclusie/voorstel tot wijzigen ......................................................................................................... 10
1.11.CBV .................................................................................................................................................... 11
1.12.CBP .................................................................................................................................................... 12
1.13.Discussie ............................................................................................................................................ 14
2.Spironolacton suspensie 1 mg/ml, 100 ml ................................................................................................. 17
2.1.Casus 3C .............................................................................................................................................. 17
2.2.Voorstel geneesmiddelontwerp .......................................................................................................... 17
2.2.1.Het product .................................................................................................................................. 17
2.2.2.Toedieningsroute ......................................................................................................................... 17
2.2.3.Verpakking.................................................................................................................................... 17
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,FA-MA106 Geneesmiddelontwerp dossier M. de Leeuw
2.2.4.Kritische ontwerpaspecten .......................................................................................................... 17
2.3.Eigenschappen farmacon .................................................................................................................... 17
2.3.1.Fysisch-chemische eigenschappen van spironolacton ................................................................. 17
2.3.2.Farmacokinetische eigenschappen van spironolacton ................................................................ 18
2.3.3.Farmacodynamische eigenschappen van spironolacton ............................................................. 19
2.4.Doseringscontrole ............................................................................................................................... 19
2.5.Rationale ............................................................................................................................................. 19
2.6.Formulering ......................................................................................................................................... 20
2.7.Berekeningen ...................................................................................................................................... 20
2.8.Veiligheidsaspecten............................................................................................................................. 21
2.9.Stabiliteit en houdbaarheid................................................................................................................. 21
2.9.1.Chemische stabiliteit .................................................................................................................... 21
2.9.2.Fysische stabiliteit ........................................................................................................................ 21
2.9.3.Microbiologische stabiliteit .......................................................................................................... 22
2.9.4.Houdbaarheid............................................................................................................................... 22
2.10.Conclusie/voorstel tot wijzigen ......................................................................................................... 22
2.11.CBV .................................................................................................................................................... 23
2.12.CBP .................................................................................................................................................... 25
2.13.Discussie ............................................................................................................................................ 27
3.Natamycine ................................................................................................................................................ 29
3.1.Casus 4C .............................................................................................................................................. 29
3.2.Voorstel geneesmiddelontwerp .......................................................................................................... 29
3.2.1.Het product .................................................................................................................................. 29
3.2.2.Toedieningsroute ......................................................................................................................... 29
3.2.3.Verpakking.................................................................................................................................... 29
3.2.4.Kritische ontwerpaspecten .......................................................................................................... 29
3.3.Eigenschappen farmacon .................................................................................................................... 29
3.3.1.Fysisch-chemische eigenschappen van natamycine .................................................................... 29
3.3.2.Farmacokinetische eigenschappen van natamycine .................................................................... 30
3.3.3.Farmacodynamische eigenschappen van natamycine ................................................................. 30
3.4.Doseringscontrole ............................................................................................................................... 30
3.5.Rationale ............................................................................................................................................. 31
3.6.Formulering ......................................................................................................................................... 31
3.7.Berekeningen ...................................................................................................................................... 31
3.8.Veiligheidsaspecten............................................................................................................................. 32
3.9.Stabiliteit en houdbaarheid................................................................................................................. 33
3.9.1.Chemische stabiliteit .................................................................................................................... 33
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, FA-MA106 Geneesmiddelontwerp dossier M. de Leeuw
3.9.2.Fysische stabiliteit ........................................................................................................................ 33
3.9.3.Microbiologische stabiliteit .......................................................................................................... 33
3.9.4.Houdbaarheid............................................................................................................................... 34
3.10.Conclusie/voorstel tot wijzigen ......................................................................................................... 34
3.11.CBV .................................................................................................................................................... 35
3.12.CBP .................................................................................................................................................... 37
3.13.Discussie ............................................................................................................................................ 39
4.Bronnen ...................................................................................................................................................... 42
5.Bijlagen ....................................................................................................................................................... 44
5.1.Bijlage I: Origineel CBP midazolam infuus ........................................................................................... 44
5.2.Bijlage II: Origineel CBP spironolacton suspensie ............................................................................... 45
5.3.Bijlage III: Origineel CBP natamycine oogdruppels ............................................................................. 46
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Geneesmiddelontwerp
Dossier
M. de Leeuw
29 mei 2021
,FA-MA106 Geneesmiddelontwerp dossier M. de Leeuw
Inhoud
1.Midazolam infuus 1 mg/ml, 100 ml ............................................................................................................. 5
1.1.Casus 2C ................................................................................................................................................ 5
1.2.Voorstel geneesmiddelontwerp ............................................................................................................ 5
1.2.1.Het product .................................................................................................................................... 5
1.2.2.Toedieningsroute ........................................................................................................................... 5
1.2.3.Verpakking...................................................................................................................................... 5
1.2.4.Kritische ontwerpaspecten ............................................................................................................ 5
1.3.Eigenschappen farmacon ...................................................................................................................... 5
1.3.1.Fysisch-chemische eigenschappen van midazolam ....................................................................... 5
1.3.2.Farmacokinetische eigenschappen van midazolam ....................................................................... 6
1.3.3.Farmacodynamische eigenschappen van midazolam .................................................................... 7
1.4.Doseringscontrole ................................................................................................................................. 7
1.4.1.Dosering ......................................................................................................................................... 7
1.4.2.Infusiesnelheid ............................................................................................................................... 7
1.5.Rationale ............................................................................................................................................... 7
1.6.Formulering ........................................................................................................................................... 8
1.7.Berekeningen ........................................................................................................................................ 8
1.7.1. Hoeveelheid infuus........................................................................................................................ 8
1.7.2. Hoeveelheid midazolam HCl ......................................................................................................... 8
1.7.3. Hoeveelheid NaCl; isotonie berekening ........................................................................................ 8
1.8.Veiligheidsaspecten............................................................................................................................... 9
1.9.Stabiliteit en houdbaarheid................................................................................................................... 9
1.9.1.Chemische stabiliteit ...................................................................................................................... 9
1.9.2.Fysische stabiliteit ........................................................................................................................ 10
1.9.3.Microbiologische stabiliteit .......................................................................................................... 10
1.9.4.Houdbaarheid............................................................................................................................... 10
1.10.Conclusie/voorstel tot wijzigen ......................................................................................................... 10
1.11.CBV .................................................................................................................................................... 11
1.12.CBP .................................................................................................................................................... 12
1.13.Discussie ............................................................................................................................................ 14
2.Spironolacton suspensie 1 mg/ml, 100 ml ................................................................................................. 17
2.1.Casus 3C .............................................................................................................................................. 17
2.2.Voorstel geneesmiddelontwerp .......................................................................................................... 17
2.2.1.Het product .................................................................................................................................. 17
2.2.2.Toedieningsroute ......................................................................................................................... 17
2.2.3.Verpakking.................................................................................................................................... 17
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2.2.4.Kritische ontwerpaspecten .......................................................................................................... 17
2.3.Eigenschappen farmacon .................................................................................................................... 17
2.3.1.Fysisch-chemische eigenschappen van spironolacton ................................................................. 17
2.3.2.Farmacokinetische eigenschappen van spironolacton ................................................................ 18
2.3.3.Farmacodynamische eigenschappen van spironolacton ............................................................. 19
2.4.Doseringscontrole ............................................................................................................................... 19
2.5.Rationale ............................................................................................................................................. 19
2.6.Formulering ......................................................................................................................................... 20
2.7.Berekeningen ...................................................................................................................................... 20
2.8.Veiligheidsaspecten............................................................................................................................. 21
2.9.Stabiliteit en houdbaarheid................................................................................................................. 21
2.9.1.Chemische stabiliteit .................................................................................................................... 21
2.9.2.Fysische stabiliteit ........................................................................................................................ 21
2.9.3.Microbiologische stabiliteit .......................................................................................................... 22
2.9.4.Houdbaarheid............................................................................................................................... 22
2.10.Conclusie/voorstel tot wijzigen ......................................................................................................... 22
2.11.CBV .................................................................................................................................................... 23
2.12.CBP .................................................................................................................................................... 25
2.13.Discussie ............................................................................................................................................ 27
3.Natamycine ................................................................................................................................................ 29
3.1.Casus 4C .............................................................................................................................................. 29
3.2.Voorstel geneesmiddelontwerp .......................................................................................................... 29
3.2.1.Het product .................................................................................................................................. 29
3.2.2.Toedieningsroute ......................................................................................................................... 29
3.2.3.Verpakking.................................................................................................................................... 29
3.2.4.Kritische ontwerpaspecten .......................................................................................................... 29
3.3.Eigenschappen farmacon .................................................................................................................... 29
3.3.1.Fysisch-chemische eigenschappen van natamycine .................................................................... 29
3.3.2.Farmacokinetische eigenschappen van natamycine .................................................................... 30
3.3.3.Farmacodynamische eigenschappen van natamycine ................................................................. 30
3.4.Doseringscontrole ............................................................................................................................... 30
3.5.Rationale ............................................................................................................................................. 31
3.6.Formulering ......................................................................................................................................... 31
3.7.Berekeningen ...................................................................................................................................... 31
3.8.Veiligheidsaspecten............................................................................................................................. 32
3.9.Stabiliteit en houdbaarheid................................................................................................................. 33
3.9.1.Chemische stabiliteit .................................................................................................................... 33
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3.9.2.Fysische stabiliteit ........................................................................................................................ 33
3.9.3.Microbiologische stabiliteit .......................................................................................................... 33
3.9.4.Houdbaarheid............................................................................................................................... 34
3.10.Conclusie/voorstel tot wijzigen ......................................................................................................... 34
3.11.CBV .................................................................................................................................................... 35
3.12.CBP .................................................................................................................................................... 37
3.13.Discussie ............................................................................................................................................ 39
4.Bronnen ...................................................................................................................................................... 42
5.Bijlagen ....................................................................................................................................................... 44
5.1.Bijlage I: Origineel CBP midazolam infuus ........................................................................................... 44
5.2.Bijlage II: Origineel CBP spironolacton suspensie ............................................................................... 45
5.3.Bijlage III: Origineel CBP natamycine oogdruppels ............................................................................. 46
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