Analyse van geneesmiddelen
HOOFDSTUK 1: introductie
geschiedenis:
- ijzer isoleren uit ijzererts = eerste toepassing van analytische scheikunde
- uitwisseling van valse, gouden munten werden opgespoord door een
kwaliteitscontrole = analytische scheikunde
- er werden veel valse reactie gedaan ‘om van koper naar goud’ te gaan (gaat
niet) = die reacties behoren tot analyse van scheikunde
- alchemie
- in 18de eeuw werden experimenten uitgevoerd (analyse van gm) om
theorieën te testen tegen de realiteit
Lavoisier:
-> grote invloed
1. eerste uitleg voor oxidatie/reductie
2. het principe 'stoichiometrie'
3. balans = standaard instrument
4. de wet van massa actie
19de eeuw:
chemie werd opgedeelt in subcategorie
- organische
- anorganische
- biochemische
- analytische chemie
definitie:
analytische chemie:
1. scheiding van stoffen
chromatografie - destillatie - extractie
2. identificatie
H NMR - infrared - massaspectrometrie
3. hoeveelheid meten
titratie - UV/VIS spectrometrie - massaspectrometrie
belang van analyse van gm voor de farmaceutische wetenschap:
,R & D:
(research & development)
- Product development Formulation of a medicinal product
- The determination of pharmacological properties
- Clinical and toxicological studies
production & sales:
- In process control = kwaliteitscontrole van alle producten die je koopt
vb. weerwolf kindje; een kind met reflux kreeg een siroop waarin minoxidil zat
ipv omeprazole. Minoxidil stimuleert de haargroei
- Control of finished products
- Analysis of raw materials
- Stability studies = controles die na een bepaalde tijd nog steeds worden
uitgevoerd
- counterfeits = vervalsing
1. counterfeit = kopie van een medicijn dat het juiste medicijn bevat maar niet de
juiste hoeveelheid; er kunnen zo ook toxische bijproducten aanwezig zijn
2. falsified = fake medicatie: ziet eruit als dezelfde medicatie maar bevat niet de
juiste medicatie met therapeutisch effect
=> komen op de markt met een veel goedkopere prijs die dan in armere landen
worden verkocht. Dit heeft steeds meer een impact op de markt, zelfs ziekenhuizen
hebben dit voor.
Classificatie:
1. kwalitatieve analyse:
1.1 positive sense: opsporen van de aanwezigheid van een bepaald product (gm)
= identificatie van een stof
vb. identificatie van acetylsalicylic acid (ASA)
heel specifiek maar een lage sensitiviteit (niet erg want het gaat hier over positive
sense)
ASA + Ca(OH)2 geeft een blauwe kleur
,mbv. smeltpunt & een andere stof gebruiken waardoor er een kleur verschijnt (neg:
veel materiaal nodig)
= methodes voor identificatie
productie van aspirine (ASA):
salicylzuur + acetic anhydride -> acetylsalicylic zuur + acetic acid
Soms wordt bij deze productie nog salicylzuur onzuiver overgebleven.
Dit aantal wordt bepaald door: ‘the impurity examination’
-> geeft violet kleur na een reactie met FeCl3 = heel sensitief proces, niet specifiek
want kleurt bij alle fenolen
1.2 negative sense: afwezigheid aantonen van een bepaald product
= zuiverheidsbepaling
sensitiviteit: het laagste aantal zal reageren van een stof op een andere stof
-> gekoppeld aan negative sense want hoe meer sensitiviteit, hoe geschikter voor de
zuiverheidstest
specificiteit: heel selectief om de identificatie te bevestigen
-> gekoppeld aan positive sense, hoe meer specifiek, hoe beter de identificatie
2. kwantitatieve analyse (assay):
= bepaling van een bepaalde hoeveelheid van bvb.
- totale hoeveelheid van een component van een mengsel
- concentratie van een component
- relatieve hoeveelheid (procent)
precision = spreiding, consistentie
accuraat = juistheid
, methodes bij kwantitatieve analyse;
1. titratie
2. HPLC/mass spectrometry
1. titratie:
● goedkoop
● simpel labo apparatuur
● hoge accuraatheid
relative error = accuraatheid
RSD = relatieve standaarddeviatie
= precisie
hoge accuraatheid <0,5% en precisie
lage sensitiviteit: 200 µg
op tabel: hoe lager de hoeveelheid is dat je neemt, hoe groter de afwijking
2. HPLC/mass spectrometry:
vb. blood sample analysis met behulp van proefdieren die aan strikte voorwaarden
moeten doen
● duur
● neemt veel tijd
● hoge sensitiviteit
RSD = precisie
relative error = accuraatheid
Moderate accuracy +/- 1 -3%
!! het is in ng dus 1000x sensitiever dan titratie
=> beide technieken worden gebruikt voor de specificiteit te bepalen (de HPLC is
beter voor sensitiviteit maar dat is niet belangrijk), hierdoor wordt titratie eerder
gebruikt want het is goedkoper
HOOFDSTUK 1: introductie
geschiedenis:
- ijzer isoleren uit ijzererts = eerste toepassing van analytische scheikunde
- uitwisseling van valse, gouden munten werden opgespoord door een
kwaliteitscontrole = analytische scheikunde
- er werden veel valse reactie gedaan ‘om van koper naar goud’ te gaan (gaat
niet) = die reacties behoren tot analyse van scheikunde
- alchemie
- in 18de eeuw werden experimenten uitgevoerd (analyse van gm) om
theorieën te testen tegen de realiteit
Lavoisier:
-> grote invloed
1. eerste uitleg voor oxidatie/reductie
2. het principe 'stoichiometrie'
3. balans = standaard instrument
4. de wet van massa actie
19de eeuw:
chemie werd opgedeelt in subcategorie
- organische
- anorganische
- biochemische
- analytische chemie
definitie:
analytische chemie:
1. scheiding van stoffen
chromatografie - destillatie - extractie
2. identificatie
H NMR - infrared - massaspectrometrie
3. hoeveelheid meten
titratie - UV/VIS spectrometrie - massaspectrometrie
belang van analyse van gm voor de farmaceutische wetenschap:
,R & D:
(research & development)
- Product development Formulation of a medicinal product
- The determination of pharmacological properties
- Clinical and toxicological studies
production & sales:
- In process control = kwaliteitscontrole van alle producten die je koopt
vb. weerwolf kindje; een kind met reflux kreeg een siroop waarin minoxidil zat
ipv omeprazole. Minoxidil stimuleert de haargroei
- Control of finished products
- Analysis of raw materials
- Stability studies = controles die na een bepaalde tijd nog steeds worden
uitgevoerd
- counterfeits = vervalsing
1. counterfeit = kopie van een medicijn dat het juiste medicijn bevat maar niet de
juiste hoeveelheid; er kunnen zo ook toxische bijproducten aanwezig zijn
2. falsified = fake medicatie: ziet eruit als dezelfde medicatie maar bevat niet de
juiste medicatie met therapeutisch effect
=> komen op de markt met een veel goedkopere prijs die dan in armere landen
worden verkocht. Dit heeft steeds meer een impact op de markt, zelfs ziekenhuizen
hebben dit voor.
Classificatie:
1. kwalitatieve analyse:
1.1 positive sense: opsporen van de aanwezigheid van een bepaald product (gm)
= identificatie van een stof
vb. identificatie van acetylsalicylic acid (ASA)
heel specifiek maar een lage sensitiviteit (niet erg want het gaat hier over positive
sense)
ASA + Ca(OH)2 geeft een blauwe kleur
,mbv. smeltpunt & een andere stof gebruiken waardoor er een kleur verschijnt (neg:
veel materiaal nodig)
= methodes voor identificatie
productie van aspirine (ASA):
salicylzuur + acetic anhydride -> acetylsalicylic zuur + acetic acid
Soms wordt bij deze productie nog salicylzuur onzuiver overgebleven.
Dit aantal wordt bepaald door: ‘the impurity examination’
-> geeft violet kleur na een reactie met FeCl3 = heel sensitief proces, niet specifiek
want kleurt bij alle fenolen
1.2 negative sense: afwezigheid aantonen van een bepaald product
= zuiverheidsbepaling
sensitiviteit: het laagste aantal zal reageren van een stof op een andere stof
-> gekoppeld aan negative sense want hoe meer sensitiviteit, hoe geschikter voor de
zuiverheidstest
specificiteit: heel selectief om de identificatie te bevestigen
-> gekoppeld aan positive sense, hoe meer specifiek, hoe beter de identificatie
2. kwantitatieve analyse (assay):
= bepaling van een bepaalde hoeveelheid van bvb.
- totale hoeveelheid van een component van een mengsel
- concentratie van een component
- relatieve hoeveelheid (procent)
precision = spreiding, consistentie
accuraat = juistheid
, methodes bij kwantitatieve analyse;
1. titratie
2. HPLC/mass spectrometry
1. titratie:
● goedkoop
● simpel labo apparatuur
● hoge accuraatheid
relative error = accuraatheid
RSD = relatieve standaarddeviatie
= precisie
hoge accuraatheid <0,5% en precisie
lage sensitiviteit: 200 µg
op tabel: hoe lager de hoeveelheid is dat je neemt, hoe groter de afwijking
2. HPLC/mass spectrometry:
vb. blood sample analysis met behulp van proefdieren die aan strikte voorwaarden
moeten doen
● duur
● neemt veel tijd
● hoge sensitiviteit
RSD = precisie
relative error = accuraatheid
Moderate accuracy +/- 1 -3%
!! het is in ng dus 1000x sensitiever dan titratie
=> beide technieken worden gebruikt voor de specificiteit te bepalen (de HPLC is
beter voor sensitiviteit maar dat is niet belangrijk), hierdoor wordt titratie eerder
gebruikt want het is goedkoper
