TENTAMEN KORTE SAMVAT VAN COLLEGES
Inleiding GST drug metabolisme opdracht 1 (niet echt belangrijk voor tentamen, lees snel door)
Glutathione S-transferases (GSTs): voor of tegen kanker? (o.a. A1, M1, P1, O1)
- Bescherming tegen krijgen van kanker:
o ontgiftigen van carcinogene stoffen
- Bevorderen resistentie tumorcellen tegen therapie:
o Remmen van apoptose
o Onschadelijk maken van cytostatica (chemotherapeutische medicijnen)
Genotypering GST-M / GST-T
- Weerstand tegen chemotherapie presenteert een van de meest belangrijke oorzaken voor
behandeling falen bij patienten met baarmoeder kanker
o Polymorfe (veelvormen) in GST (M1, P1 en T1) familie, zijn betrokken in de
chemoresistentie en baarmoeder kanker overleving
o Andere studies concludeerde ook dat verminderde GST functies geassocieerd is met
betere overleving kans in patiënten met baarmoeder kanker.
Reductionisme = gist +/- 1 humaan GST
Expressie humaan GST in gist:
Benodigdheden? Wensen?
- Gist
- hGST DNA
- stabiele overerving hGST in gist (net als een chromosoom)
controle op:
- aanwezigheid hGST
- activiteit hGST in gist
voordeel gist:
- zwart-wit beeld aan- of afwezigheid hGST (reductionist)
nadeel gist:
- geen menselijk cel, bevoordbeeld rol in apoptose regulatie
expressie hGST in gist:
- gist PGK1 promotor: mRNA synthese
- erna komt het DNA; hGST
,Glutathione: GSH
- intracellulaire tripeptide
- rol = bescherming tegen elektrofiele en oxidanten
GST M1 = afwezig in 45% van de populatie
GST T1 = afwezig in 20% van de populatie
GST P1 = ile105Val mutatie 2-7% van de populatie
GST
- zijn belangrijk fase II detoxificatie enzym familie
- speelt een rol in tumor cellen
o conjugatie elektrofiele (meeste isoforme)
o remmen hydroperoxides (As, Ts, K1 etc)
o (De) glutathionylation catalyst (P1 en O1)
o Signaling pathway regulator (P1, M1 en A1)
Biotransformatie enzyme:
Fase I enzyme:
- Cytochrome P450 (CYP) : oxidaties, reducties
Fase II enzyme:
- UDP-glucuranyl transferase (UGT): grlucuronidering
- Sulfotransferase (ST): sulfatering
- Glutathione transferase (GST): glutathione conjugatie
Lotgevallen van geneesmiddel in lichaam: ADMET
- Absorptie
- Distributie
- Metabolisme = biotransformatie
- Excretie
- Toxiteit
Inductie = toename enzymsynthese door inducer
Polymorfisme = erfelijk bepaalde enzymconcentratie
, College 2
Kanker: oorzaak, diagnose en behandeling
Kanker:
- Kanker als een micro-evolutie proces
- Kanker-kritieke genen
- Kanker: preventie en behandeling
Organisme = sociaal netwerk van cellen, die zich voor elkaar opofferen
Tumor = asociaal, survival-of-the-fittest
Genetische veranderingen onderliggende oorzaak:
- Door chemische stoffen
- Door straling
- Door virussen
- Door foutjes bij de DNA vermenigvuldiging
Deze zorgen voor veranderingen in de genetische code.
- Zo verandert de structuur en/of hoeveelheid van eiwitmoleculen.
- Het gedrag van de cel verandert
- Kankercellen lijken genetisch sterk op de eigen cellen
Kanker als genetische ziekte
Kanker (heterogeen) = het gevolg van toevallige veranderingen in meerdere genen, waarvan elk een
essentiële eigenschap bepaalt
Klonale evolutie
Stap 1: neoplasm = nieuwe groei: goedaardige (benign) tumor
Stap 2: Malignant = kwaadaardig = invasief / metastase
- Mutant cel ontwikkeling
- Cel proliferatie: cel met 2 mutaties
- Meer cel proliferatie : cel met 3 mutaties
- Gevaarlijke cel proliferatie
Inleiding GST drug metabolisme opdracht 1 (niet echt belangrijk voor tentamen, lees snel door)
Glutathione S-transferases (GSTs): voor of tegen kanker? (o.a. A1, M1, P1, O1)
- Bescherming tegen krijgen van kanker:
o ontgiftigen van carcinogene stoffen
- Bevorderen resistentie tumorcellen tegen therapie:
o Remmen van apoptose
o Onschadelijk maken van cytostatica (chemotherapeutische medicijnen)
Genotypering GST-M / GST-T
- Weerstand tegen chemotherapie presenteert een van de meest belangrijke oorzaken voor
behandeling falen bij patienten met baarmoeder kanker
o Polymorfe (veelvormen) in GST (M1, P1 en T1) familie, zijn betrokken in de
chemoresistentie en baarmoeder kanker overleving
o Andere studies concludeerde ook dat verminderde GST functies geassocieerd is met
betere overleving kans in patiënten met baarmoeder kanker.
Reductionisme = gist +/- 1 humaan GST
Expressie humaan GST in gist:
Benodigdheden? Wensen?
- Gist
- hGST DNA
- stabiele overerving hGST in gist (net als een chromosoom)
controle op:
- aanwezigheid hGST
- activiteit hGST in gist
voordeel gist:
- zwart-wit beeld aan- of afwezigheid hGST (reductionist)
nadeel gist:
- geen menselijk cel, bevoordbeeld rol in apoptose regulatie
expressie hGST in gist:
- gist PGK1 promotor: mRNA synthese
- erna komt het DNA; hGST
,Glutathione: GSH
- intracellulaire tripeptide
- rol = bescherming tegen elektrofiele en oxidanten
GST M1 = afwezig in 45% van de populatie
GST T1 = afwezig in 20% van de populatie
GST P1 = ile105Val mutatie 2-7% van de populatie
GST
- zijn belangrijk fase II detoxificatie enzym familie
- speelt een rol in tumor cellen
o conjugatie elektrofiele (meeste isoforme)
o remmen hydroperoxides (As, Ts, K1 etc)
o (De) glutathionylation catalyst (P1 en O1)
o Signaling pathway regulator (P1, M1 en A1)
Biotransformatie enzyme:
Fase I enzyme:
- Cytochrome P450 (CYP) : oxidaties, reducties
Fase II enzyme:
- UDP-glucuranyl transferase (UGT): grlucuronidering
- Sulfotransferase (ST): sulfatering
- Glutathione transferase (GST): glutathione conjugatie
Lotgevallen van geneesmiddel in lichaam: ADMET
- Absorptie
- Distributie
- Metabolisme = biotransformatie
- Excretie
- Toxiteit
Inductie = toename enzymsynthese door inducer
Polymorfisme = erfelijk bepaalde enzymconcentratie
, College 2
Kanker: oorzaak, diagnose en behandeling
Kanker:
- Kanker als een micro-evolutie proces
- Kanker-kritieke genen
- Kanker: preventie en behandeling
Organisme = sociaal netwerk van cellen, die zich voor elkaar opofferen
Tumor = asociaal, survival-of-the-fittest
Genetische veranderingen onderliggende oorzaak:
- Door chemische stoffen
- Door straling
- Door virussen
- Door foutjes bij de DNA vermenigvuldiging
Deze zorgen voor veranderingen in de genetische code.
- Zo verandert de structuur en/of hoeveelheid van eiwitmoleculen.
- Het gedrag van de cel verandert
- Kankercellen lijken genetisch sterk op de eigen cellen
Kanker als genetische ziekte
Kanker (heterogeen) = het gevolg van toevallige veranderingen in meerdere genen, waarvan elk een
essentiële eigenschap bepaalt
Klonale evolutie
Stap 1: neoplasm = nieuwe groei: goedaardige (benign) tumor
Stap 2: Malignant = kwaadaardig = invasief / metastase
- Mutant cel ontwikkeling
- Cel proliferatie: cel met 2 mutaties
- Meer cel proliferatie : cel met 3 mutaties
- Gevaarlijke cel proliferatie
