MIELOMA MULTIPLE
INTRODUCCIÓN
¿Qué es? Es una neoplasia de células plasmáticas, estas se asocian principalmente a lesiones óseo líticas,
hipercalcemia, insuficiencia renal y anomalías inmunitarias adquiridas1. Existe una infiltración celular en la
medula ósea, produce anemia, dolor óseo y fracturas. Se define por la presencia de más del 10% de células
plasmáticas clonales en el estudio de la medula ósea o de un plasmocitoma confirmado en biopsia2. La etiología
del mieloma múltiple no está clara, pero se relaciona con la exposición a la radiación, benceno, herbicidas e
insecticidas. Existen mutaciones de RAS, P53, metilación de p16, alteraciones de MYC. Se cree que puede
existir angiogénesis y bucles paracrinos anormales de interleucina 6 (IL-6)2. La actividad anormal de los
osteoclastos es inducida por las células neoplásicas, también inhiben la diferenciación de los osteoblastos2.
Fisiopatología2 Los osteoclastos son activados usualmente por la estimulación del receptor RANK, su ligando
es RANKL y existe un receptor de degradación OPG (osteoprotegerina), en esta enfermedad, hay un aumento
de expresión del RANKL y una disminución de OPG, esto produce la activación de osteoclastos y el aumento
de la reabsorción y recambio óseos. Otros que pueden activar a los osteoclastos son el aumento de las
concentraciones de proteína inflamatoria macrofágica 1α, factor α derivado de las células estromales, IL-3, IL-
1β e IL-6. Además de estos cambios que favorecen la activación osteoclástica, se produce simultáneamente una
supresión de los osteoblastos mediada por un aumento de las concentraciones de IL-3, IL-7 o dickkopf 1
(DKK1). Esta combinación da lugar a la osteopatía osteolítica pura, que es la característica distintiva del
mieloma múltiple.
Citogenética2 Traslocaciones que afectan el locus de IgH (cromosoma 14q32), algunos no tienen traslocaciones,
pero si trisomías, otros ambas. Se pueden encontrar mutaciones activadoras de N- y
K- ras, mutaciones inactivadoras de p53y alteraciones en la regulación de c-MYC
Clasificación3 Con base en la presencia de componente monoclonal, plasmacitosis,
evidencia de daño a órgano blanco y numero absoluto o porcentual células
plasmáticas en sangre periférica.
EPIDEMIOLOGÍA
Representa el 1% de los tumores malignos y poco más del 10% de las neoplasias malignas hemáticas en
EE.U.U2 La incidencia anual en ese país es de 4/100,000. Ligeramente más frecuente en hombres que en
mujeres. Por otro lado, en México4, cada año se diagnostican 1,300 personas con mieloma múltiple. Puede
llegar a tener una prevalencia de 1-5/10,0005. México: Representan 4.2 al 7.7% de las enfermedades
oncohematológicas, raras veces afecta a pacientes <30 años, el
90% de casos se presenta en >50 años.
DIAGNÓSTICO
Clínica2 Dolor óseo en espalda y tórax, menos frecuente dolor en
extremidades, la estatura puede reducirse por el aplastamiento
vertebral, astenia y debilidad muscular, anemia, fiebre poco
frecuente. Síntomas relacionados con insuficiencia renal,
hipercalcemia, síndrome nefrótico radiculopatía o amiloidosis.
Hígado palpable (5% de pacientes), Bazo palpable (1% de
pacientes), dolor a la palpación en puntos de lesión ósea.
Laboratorio e imagen2 Anemia normocítica y normocrómica.
Proteína M en electroforesis e inmunofijación de suero y/o orina.
En radiografías se observan lesiones líticas en sacabocados,
osteoporosis o fracturas, las zonas más afectadas son; cráneo,
caja torácica, pelvis y extremos proximales del húmero y fémur.
INTRODUCCIÓN
¿Qué es? Es una neoplasia de células plasmáticas, estas se asocian principalmente a lesiones óseo líticas,
hipercalcemia, insuficiencia renal y anomalías inmunitarias adquiridas1. Existe una infiltración celular en la
medula ósea, produce anemia, dolor óseo y fracturas. Se define por la presencia de más del 10% de células
plasmáticas clonales en el estudio de la medula ósea o de un plasmocitoma confirmado en biopsia2. La etiología
del mieloma múltiple no está clara, pero se relaciona con la exposición a la radiación, benceno, herbicidas e
insecticidas. Existen mutaciones de RAS, P53, metilación de p16, alteraciones de MYC. Se cree que puede
existir angiogénesis y bucles paracrinos anormales de interleucina 6 (IL-6)2. La actividad anormal de los
osteoclastos es inducida por las células neoplásicas, también inhiben la diferenciación de los osteoblastos2.
Fisiopatología2 Los osteoclastos son activados usualmente por la estimulación del receptor RANK, su ligando
es RANKL y existe un receptor de degradación OPG (osteoprotegerina), en esta enfermedad, hay un aumento
de expresión del RANKL y una disminución de OPG, esto produce la activación de osteoclastos y el aumento
de la reabsorción y recambio óseos. Otros que pueden activar a los osteoclastos son el aumento de las
concentraciones de proteína inflamatoria macrofágica 1α, factor α derivado de las células estromales, IL-3, IL-
1β e IL-6. Además de estos cambios que favorecen la activación osteoclástica, se produce simultáneamente una
supresión de los osteoblastos mediada por un aumento de las concentraciones de IL-3, IL-7 o dickkopf 1
(DKK1). Esta combinación da lugar a la osteopatía osteolítica pura, que es la característica distintiva del
mieloma múltiple.
Citogenética2 Traslocaciones que afectan el locus de IgH (cromosoma 14q32), algunos no tienen traslocaciones,
pero si trisomías, otros ambas. Se pueden encontrar mutaciones activadoras de N- y
K- ras, mutaciones inactivadoras de p53y alteraciones en la regulación de c-MYC
Clasificación3 Con base en la presencia de componente monoclonal, plasmacitosis,
evidencia de daño a órgano blanco y numero absoluto o porcentual células
plasmáticas en sangre periférica.
EPIDEMIOLOGÍA
Representa el 1% de los tumores malignos y poco más del 10% de las neoplasias malignas hemáticas en
EE.U.U2 La incidencia anual en ese país es de 4/100,000. Ligeramente más frecuente en hombres que en
mujeres. Por otro lado, en México4, cada año se diagnostican 1,300 personas con mieloma múltiple. Puede
llegar a tener una prevalencia de 1-5/10,0005. México: Representan 4.2 al 7.7% de las enfermedades
oncohematológicas, raras veces afecta a pacientes <30 años, el
90% de casos se presenta en >50 años.
DIAGNÓSTICO
Clínica2 Dolor óseo en espalda y tórax, menos frecuente dolor en
extremidades, la estatura puede reducirse por el aplastamiento
vertebral, astenia y debilidad muscular, anemia, fiebre poco
frecuente. Síntomas relacionados con insuficiencia renal,
hipercalcemia, síndrome nefrótico radiculopatía o amiloidosis.
Hígado palpable (5% de pacientes), Bazo palpable (1% de
pacientes), dolor a la palpación en puntos de lesión ósea.
Laboratorio e imagen2 Anemia normocítica y normocrómica.
Proteína M en electroforesis e inmunofijación de suero y/o orina.
En radiografías se observan lesiones líticas en sacabocados,
osteoporosis o fracturas, las zonas más afectadas son; cráneo,
caja torácica, pelvis y extremos proximales del húmero y fémur.