Klinische chemie 2
Inhoud
H1: Afbraakproducten............................................................................................................................................................. 4
1) Ureum...........................................................................................................................................................................................4
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.......................................................................................................................................................4
2) Ammonium....................................................................................................................................................................................7
3) Creatinine......................................................................................................................................................................................7
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.......................................................................................................................................................7
2. BEPALING VAN CREATININE......................................................................................................................................................9
3. REFERENTIEWAARDEN..............................................................................................................................................................9
4. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIES VAN PLASMACREATININE..................................................................................10
5. OORZAKEN VERLAAGDE CONCENTRATIES VAN PLASMACREATININE....................................................................................10
4) Klaringen.....................................................................................................................................................................................10
1. UREUMKLARING......................................................................................................................................................................10
2. INULINEKLARING.....................................................................................................................................................................10
3. CREATININEKLARING...............................................................................................................................................................10
4. KLARING VAN RADIO-ACTIEVE STOFFEN.................................................................................................................................10
5. FOUTENBRONNEN...................................................................................................................................................................11
6. VOORWAARDEN MERKER.......................................................................................................................................................11
5) Urinezuur....................................................................................................................................................................................11
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.....................................................................................................................................................11
2. BEPALING VAN URINEZUUR....................................................................................................................................................12
3. REFERENTIEWAARDEN............................................................................................................................................................12
4. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIE URINEZUUR..........................................................................................................12
5. OORZAKEN VERLAAGDE CONCENTRATIE URINEZUUR...........................................................................................................12
6) Bilirubine.....................................................................................................................................................................................13
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.....................................................................................................................................................13
2. OORZAKEN ICTERUS................................................................................................................................................................13
3. BEPALING VAN BILIRUBINE.....................................................................................................................................................14
4. DIRECT VS INDIRECT BILIRUBINE.............................................................................................................................................14
5. REFERENTIEWAARDEN............................................................................................................................................................14
6. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIE INDIRECT BILIRUBINE...........................................................................................15
7. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIE DIRECT BILIRUBINE..............................................................................................15
8. NUT BEPALING BILIRUBINE IN BLOED.....................................................................................................................................15
9. NUT BEPALING BILIRUBINE IN URINE......................................................................................................................................15
H2: Enzymen.......................................................................................................................................................................... 16
1) Inleiding.......................................................................................................................................................................................16
1. BELANG VAN ENZYMEN VOOR DE DIAGNOSTIEK...................................................................................................................16
1
, 2. ISO-ENZYMEN..........................................................................................................................................................................17
3. FACTOREN DIE DE ENZYMATISCHE WERKING BEÏNVLOEDEN................................................................................................18
4. BEPALING ENZYM-ACTIVITEIT.................................................................................................................................................19
2) Alkalisch fosfatase.......................................................................................................................................................................21
1. OORZAKEN VAN VERHOOGDE CONCENTRATIE ALKALISCHE FOSFATASE UIT BOT................................................................21
2. OORZAKEN VAN VERHOOGDE CONCENTRATIE ALKALISCHE FOSFATASE VAN HEPATOBILIAIRE OORSPRONG....................21
3. NUT VAN BEPALING VAN ALKALISCHE FOSFATASE.................................................................................................................21
3) Zure fosfatase..............................................................................................................................................................................22
1. BEPALING ZURE FOSFATASE....................................................................................................................................................22
2. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE AAN ZURE FOSFATASE..........................................................................22
4) Amylase.......................................................................................................................................................................................22
1. HYPERAMYLASEMIE...............................................................................................................................................................22
2. NORMAALWAARDEN..............................................................................................................................................................23
3. MACRO-AMYLASE...................................................................................................................................................................23
4. ACUTE PANCREATITIS..............................................................................................................................................................23
5. BEPALING VAN AMYLASE........................................................................................................................................................23
6. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE AMYLASEMIE..................................................................................................................24
7. NUT VAN BEPALING VAN AMYLASE IN HET BLOED................................................................................................................24
8. NUT VAN BEPALING VAN AMYLASE IN DE URINE...................................................................................................................24
5) Lipase..........................................................................................................................................................................................24
1. PANCREATITIS..........................................................................................................................................................................25
2. NORMAALWAARDEN..............................................................................................................................................................25
3. BEPALING VAN LIPASE.............................................................................................................................................................25
3. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE LIPASEMIE......................................................................................................................25
4. OORZAKEN VAN EEN VERLAAGDE LIPASEMIE........................................................................................................................25
5. BELANG VAN DE BEPALING VAN LIPASE.................................................................................................................................25
6. VERLAAGDE LIPASE – AMYASE SPIEGELS................................................................................................................................26
6) Transaminasen............................................................................................................................................................................26
1. GOT / ASAT.............................................................................................................................................................................26
2. GPT / ALAT...............................................................................................................................................................................26
3. BIOLOGISCHE FUNCTIE VAN ALAT...........................................................................................................................................27
4. ASAT / ALAT.............................................................................................................................................................................27
5. BEPALING GOT/ASAT...............................................................................................................................................................27
6. BEPALING GPT / ALAT.............................................................................................................................................................28
7. ASAT/ALAT..............................................................................................................................................................................28
8. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE VAN GPT / ALAT....................................................................................28
9. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE GOT / ASAT...........................................................................................28
10. BELANG VAN BEPALING VAN DE TRANSAMINASEN.............................................................................................................28
7) Lactaatdehydrogenase LDH........................................................................................................................................................29
1. ELECTROFORESE......................................................................................................................................................................29
2. PLEURAVOCHT EN ASCITESVOCHT: LDH.................................................................................................................................30
2
, 3. BEPALING VAN LACTAATDEHYDROGENASE............................................................................................................................30
4. DIRECTE BEPALING VAN LDH1................................................................................................................................................30
5. SPECIFICITEIT EN GEVOELIGHEID VAN LD1 BEPALING............................................................................................................31
6. AFNAME..................................................................................................................................................................................31
7. REFERENTIEWAARDEN............................................................................................................................................................31
8. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE VAN LDH...............................................................................................31
8. BELANG VAN DE BEPALING VAN LDH IN HET BLOED..............................................................................................................31
8) Gamma-glutamyltransferase......................................................................................................................................................32
1. BEPALING VAN GAMMA-GLUTAMYLTRANSFERASE...............................................................................................................32
2. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE VAN GGT...............................................................................................32
3. NUT VAN BEPALING VAN GGT................................................................................................................................................32
9) Creatine kinase............................................................................................................................................................................33
1. SPECIFICITEIT VAN CK ISO-ENZYMES.......................................................................................................................................33
2. MYOCARDINFARCT EN CK.......................................................................................................................................................33
3. SPIERAANDOENINGEN............................................................................................................................................................34
4. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CK-MB.............................................................................................................................34
5. OOZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CK-MM..............................................................................................................................34
6. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CK-BB..............................................................................................................................34
7. NUT VAN BEPALING VAN ISO-ENZYMEN VAN CK...................................................................................................................34
8. BEPALING CK...........................................................................................................................................................................34
9. METING VAN CK-ISO-ENZYMES...............................................................................................................................................35
10. SPECIFICITEIT EN GEVOELIGHEID VAN CK-MB......................................................................................................................35
11. CK – MYOGLOBINE – TROPONINE.........................................................................................................................................35
10) Andere enzymes........................................................................................................................................................................36
1. LEUCINE AMINOPEPTIDASE....................................................................................................................................................36
2. CHOLINESTERASE....................................................................................................................................................................36
3. CERULOPLASMINE...................................................................................................................................................................37
4. ALDOLASEN.............................................................................................................................................................................37
5. GLUCOSE-6-P-DEHYDROGENASE............................................................................................................................................38
11) Samenvatting............................................................................................................................................................................39
H3: Testen in verband met de lever en galwegen................................................................................................................... 42
1) Functies van de lever..................................................................................................................................................................42
2) Leverfunctietesten......................................................................................................................................................................42
3) Diagnose van een leveraandoening............................................................................................................................................42
4) Biochemische lever(functie) testen............................................................................................................................................43
5) Interpretatie van leverparameters.............................................................................................................................................45
6) Wanneer een leverbiopsie?........................................................................................................................................................45
3
, H1: Afbraakproducten
1) Ureum
Synoniem:
B.U.N.: Blood Urea Nitrogen
mmol N2/L mg N2/dL
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS
2 moleculen NH3 (ammoniak) + 1 molecule CO2
=> Gevormd via de ureumcyclus
NH3 komt voor als NH4+ (ammonium) bij pH 7.4
Ammonium:
- Afkomstig uit de afbraak van eiwitten:
- Exogeen: Eiwitten uit de voeding + Digestieve proteasen -> Vrije AZ -> Lever: AZ -> Ammonium -> Ureum
- Endogeen: Afbraak van weefseleiwitten -> Vrijzetting AZ -> Lever: AZ -> Ammonium -> Ureum
- Toxisch voor cellen
-> Zo snel mogelijk transporteren naar de lever
- Lever:
- Ammonium wordt gebruikt voor synthese van glutamine, glutamaat en carbamoylfosfaat
- Carbamoylfosfaat wordt omgezet tot ureum (ureumcyclus)
- Opstapeling?
- Veel eiwitten worden afgebroken OF Er is iets mis met de leverfunctie
=> Het is een maat voor de leverfunctie
Ureumcyclus:
- 2 moleculen ammonium + 1 molecule CO2
- Enkel door de hepatocyten (bezitten als enige arginase)
Ureum:
- Komt in BB
- Vrij diffundeerbaar door de meeste celmembranen
-> Wordt teruggevonden in vrijwel alle intra-en extracellulaire compartimenten
- Eliminatie:
- Nieren
- Bacteriële afbraak in de darm (door intestinale ureasen)
2x Ureum + urease -> Ammonium (scheet)
- Gefiltreerd in glomeruli
- 40 – 80% passieve terugresorptie in de proximale tubuli
-> Afhankelijk van de ureumconcentratie, urine-debiet en hydratatietoestand
- Ureumconcentratie: Hoe meer ureum aanwezig, hoe meer terug geresorbeerd moet worden
- Hydratatietoestand: Ureum wordt mee geresorbeerd met water. Bij gedehydrateerde toestand willen we
geen water verliezen -> Veel terugresorptie van water en dus ook van ureum -> Weinig urine
Ureumspiegel:
- Ruwe indicator voor renale functie (grootste hoeveelheid geëlimineerd door nieren)
- Ureum in plasma: Afhankelijk van adequate renale doorstroming en functie
- Ureum / creatinine ratio: Nierinsufficiëntie
- Niet-renale factoren: proteïne-katabolisme, voeding, hydratatietoestand lichaam en leverfunctie
-> Ureum is geen goede parameter voor de nierfunctie omdat vorming van ureum ook afhangt van de
leverfunctie en de concentratie hangt ook af van alle niet-renale factoren.
4
Inhoud
H1: Afbraakproducten............................................................................................................................................................. 4
1) Ureum...........................................................................................................................................................................................4
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.......................................................................................................................................................4
2) Ammonium....................................................................................................................................................................................7
3) Creatinine......................................................................................................................................................................................7
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.......................................................................................................................................................7
2. BEPALING VAN CREATININE......................................................................................................................................................9
3. REFERENTIEWAARDEN..............................................................................................................................................................9
4. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIES VAN PLASMACREATININE..................................................................................10
5. OORZAKEN VERLAAGDE CONCENTRATIES VAN PLASMACREATININE....................................................................................10
4) Klaringen.....................................................................................................................................................................................10
1. UREUMKLARING......................................................................................................................................................................10
2. INULINEKLARING.....................................................................................................................................................................10
3. CREATININEKLARING...............................................................................................................................................................10
4. KLARING VAN RADIO-ACTIEVE STOFFEN.................................................................................................................................10
5. FOUTENBRONNEN...................................................................................................................................................................11
6. VOORWAARDEN MERKER.......................................................................................................................................................11
5) Urinezuur....................................................................................................................................................................................11
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.....................................................................................................................................................11
2. BEPALING VAN URINEZUUR....................................................................................................................................................12
3. REFERENTIEWAARDEN............................................................................................................................................................12
4. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIE URINEZUUR..........................................................................................................12
5. OORZAKEN VERLAAGDE CONCENTRATIE URINEZUUR...........................................................................................................12
6) Bilirubine.....................................................................................................................................................................................13
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS.....................................................................................................................................................13
2. OORZAKEN ICTERUS................................................................................................................................................................13
3. BEPALING VAN BILIRUBINE.....................................................................................................................................................14
4. DIRECT VS INDIRECT BILIRUBINE.............................................................................................................................................14
5. REFERENTIEWAARDEN............................................................................................................................................................14
6. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIE INDIRECT BILIRUBINE...........................................................................................15
7. OORZAKEN VERHOOGDE CONCENTRATIE DIRECT BILIRUBINE..............................................................................................15
8. NUT BEPALING BILIRUBINE IN BLOED.....................................................................................................................................15
9. NUT BEPALING BILIRUBINE IN URINE......................................................................................................................................15
H2: Enzymen.......................................................................................................................................................................... 16
1) Inleiding.......................................................................................................................................................................................16
1. BELANG VAN ENZYMEN VOOR DE DIAGNOSTIEK...................................................................................................................16
1
, 2. ISO-ENZYMEN..........................................................................................................................................................................17
3. FACTOREN DIE DE ENZYMATISCHE WERKING BEÏNVLOEDEN................................................................................................18
4. BEPALING ENZYM-ACTIVITEIT.................................................................................................................................................19
2) Alkalisch fosfatase.......................................................................................................................................................................21
1. OORZAKEN VAN VERHOOGDE CONCENTRATIE ALKALISCHE FOSFATASE UIT BOT................................................................21
2. OORZAKEN VAN VERHOOGDE CONCENTRATIE ALKALISCHE FOSFATASE VAN HEPATOBILIAIRE OORSPRONG....................21
3. NUT VAN BEPALING VAN ALKALISCHE FOSFATASE.................................................................................................................21
3) Zure fosfatase..............................................................................................................................................................................22
1. BEPALING ZURE FOSFATASE....................................................................................................................................................22
2. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE AAN ZURE FOSFATASE..........................................................................22
4) Amylase.......................................................................................................................................................................................22
1. HYPERAMYLASEMIE...............................................................................................................................................................22
2. NORMAALWAARDEN..............................................................................................................................................................23
3. MACRO-AMYLASE...................................................................................................................................................................23
4. ACUTE PANCREATITIS..............................................................................................................................................................23
5. BEPALING VAN AMYLASE........................................................................................................................................................23
6. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE AMYLASEMIE..................................................................................................................24
7. NUT VAN BEPALING VAN AMYLASE IN HET BLOED................................................................................................................24
8. NUT VAN BEPALING VAN AMYLASE IN DE URINE...................................................................................................................24
5) Lipase..........................................................................................................................................................................................24
1. PANCREATITIS..........................................................................................................................................................................25
2. NORMAALWAARDEN..............................................................................................................................................................25
3. BEPALING VAN LIPASE.............................................................................................................................................................25
3. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE LIPASEMIE......................................................................................................................25
4. OORZAKEN VAN EEN VERLAAGDE LIPASEMIE........................................................................................................................25
5. BELANG VAN DE BEPALING VAN LIPASE.................................................................................................................................25
6. VERLAAGDE LIPASE – AMYASE SPIEGELS................................................................................................................................26
6) Transaminasen............................................................................................................................................................................26
1. GOT / ASAT.............................................................................................................................................................................26
2. GPT / ALAT...............................................................................................................................................................................26
3. BIOLOGISCHE FUNCTIE VAN ALAT...........................................................................................................................................27
4. ASAT / ALAT.............................................................................................................................................................................27
5. BEPALING GOT/ASAT...............................................................................................................................................................27
6. BEPALING GPT / ALAT.............................................................................................................................................................28
7. ASAT/ALAT..............................................................................................................................................................................28
8. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE VAN GPT / ALAT....................................................................................28
9. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE GOT / ASAT...........................................................................................28
10. BELANG VAN BEPALING VAN DE TRANSAMINASEN.............................................................................................................28
7) Lactaatdehydrogenase LDH........................................................................................................................................................29
1. ELECTROFORESE......................................................................................................................................................................29
2. PLEURAVOCHT EN ASCITESVOCHT: LDH.................................................................................................................................30
2
, 3. BEPALING VAN LACTAATDEHYDROGENASE............................................................................................................................30
4. DIRECTE BEPALING VAN LDH1................................................................................................................................................30
5. SPECIFICITEIT EN GEVOELIGHEID VAN LD1 BEPALING............................................................................................................31
6. AFNAME..................................................................................................................................................................................31
7. REFERENTIEWAARDEN............................................................................................................................................................31
8. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE VAN LDH...............................................................................................31
8. BELANG VAN DE BEPALING VAN LDH IN HET BLOED..............................................................................................................31
8) Gamma-glutamyltransferase......................................................................................................................................................32
1. BEPALING VAN GAMMA-GLUTAMYLTRANSFERASE...............................................................................................................32
2. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CONCENTRATIE VAN GGT...............................................................................................32
3. NUT VAN BEPALING VAN GGT................................................................................................................................................32
9) Creatine kinase............................................................................................................................................................................33
1. SPECIFICITEIT VAN CK ISO-ENZYMES.......................................................................................................................................33
2. MYOCARDINFARCT EN CK.......................................................................................................................................................33
3. SPIERAANDOENINGEN............................................................................................................................................................34
4. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CK-MB.............................................................................................................................34
5. OOZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CK-MM..............................................................................................................................34
6. OORZAKEN VAN EEN VERHOOGDE CK-BB..............................................................................................................................34
7. NUT VAN BEPALING VAN ISO-ENZYMEN VAN CK...................................................................................................................34
8. BEPALING CK...........................................................................................................................................................................34
9. METING VAN CK-ISO-ENZYMES...............................................................................................................................................35
10. SPECIFICITEIT EN GEVOELIGHEID VAN CK-MB......................................................................................................................35
11. CK – MYOGLOBINE – TROPONINE.........................................................................................................................................35
10) Andere enzymes........................................................................................................................................................................36
1. LEUCINE AMINOPEPTIDASE....................................................................................................................................................36
2. CHOLINESTERASE....................................................................................................................................................................36
3. CERULOPLASMINE...................................................................................................................................................................37
4. ALDOLASEN.............................................................................................................................................................................37
5. GLUCOSE-6-P-DEHYDROGENASE............................................................................................................................................38
11) Samenvatting............................................................................................................................................................................39
H3: Testen in verband met de lever en galwegen................................................................................................................... 42
1) Functies van de lever..................................................................................................................................................................42
2) Leverfunctietesten......................................................................................................................................................................42
3) Diagnose van een leveraandoening............................................................................................................................................42
4) Biochemische lever(functie) testen............................................................................................................................................43
5) Interpretatie van leverparameters.............................................................................................................................................45
6) Wanneer een leverbiopsie?........................................................................................................................................................45
3
, H1: Afbraakproducten
1) Ureum
Synoniem:
B.U.N.: Blood Urea Nitrogen
mmol N2/L mg N2/dL
1. FYSIOLOGISCHE GEGEVENS
2 moleculen NH3 (ammoniak) + 1 molecule CO2
=> Gevormd via de ureumcyclus
NH3 komt voor als NH4+ (ammonium) bij pH 7.4
Ammonium:
- Afkomstig uit de afbraak van eiwitten:
- Exogeen: Eiwitten uit de voeding + Digestieve proteasen -> Vrije AZ -> Lever: AZ -> Ammonium -> Ureum
- Endogeen: Afbraak van weefseleiwitten -> Vrijzetting AZ -> Lever: AZ -> Ammonium -> Ureum
- Toxisch voor cellen
-> Zo snel mogelijk transporteren naar de lever
- Lever:
- Ammonium wordt gebruikt voor synthese van glutamine, glutamaat en carbamoylfosfaat
- Carbamoylfosfaat wordt omgezet tot ureum (ureumcyclus)
- Opstapeling?
- Veel eiwitten worden afgebroken OF Er is iets mis met de leverfunctie
=> Het is een maat voor de leverfunctie
Ureumcyclus:
- 2 moleculen ammonium + 1 molecule CO2
- Enkel door de hepatocyten (bezitten als enige arginase)
Ureum:
- Komt in BB
- Vrij diffundeerbaar door de meeste celmembranen
-> Wordt teruggevonden in vrijwel alle intra-en extracellulaire compartimenten
- Eliminatie:
- Nieren
- Bacteriële afbraak in de darm (door intestinale ureasen)
2x Ureum + urease -> Ammonium (scheet)
- Gefiltreerd in glomeruli
- 40 – 80% passieve terugresorptie in de proximale tubuli
-> Afhankelijk van de ureumconcentratie, urine-debiet en hydratatietoestand
- Ureumconcentratie: Hoe meer ureum aanwezig, hoe meer terug geresorbeerd moet worden
- Hydratatietoestand: Ureum wordt mee geresorbeerd met water. Bij gedehydrateerde toestand willen we
geen water verliezen -> Veel terugresorptie van water en dus ook van ureum -> Weinig urine
Ureumspiegel:
- Ruwe indicator voor renale functie (grootste hoeveelheid geëlimineerd door nieren)
- Ureum in plasma: Afhankelijk van adequate renale doorstroming en functie
- Ureum / creatinine ratio: Nierinsufficiëntie
- Niet-renale factoren: proteïne-katabolisme, voeding, hydratatietoestand lichaam en leverfunctie
-> Ureum is geen goede parameter voor de nierfunctie omdat vorming van ureum ook afhangt van de
leverfunctie en de concentratie hangt ook af van alle niet-renale factoren.
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