Antibiotica
1 Antibiotica die inwerken op de peptidoglycaan
synthese
Achtergrond
Fase 1: cytoplasma
UDP-N-acetylglucosamine wordt omgezet door ‘Mur’-enzymen naar N-
acetylmuraminezuur. Hieraan kunnen we dan een tripeptide bevestigen. Op de
4de en de 5 de plaats moet 2x D-Ala komen. Maar de bacterie bevat enkel L-Ala.
Deze worden dan door racemase omgezet naar D-Ala, en door een ligase aan
elkaar bevestigd. Deze 2 D-Ala worden dan aangehecht aan L-lysine en vormen
zo de eindstandige pentapeptide.
Fase 2: celmembraan
In het celmembraan bevindt zich C55-P (Bactoprenol monofosfaat). Onze N-
acetylmuraminezuur (NAM) pentapeptide gaat UMP verliezen en gaat de
overgebleven fosfaatgroep koppelen aan de C55-P. Vervolgens wordt hieraan N-
acetylglucosamine (NAG) gekoppeld. In de finale stap maakt men bij gram
positieve bacteriën ook nog een 5 glycosines vast aan lysine. C55-P is een flipase
en gaat de gevormde structuur naar buiten brengen.
Fase 3: extracellulair
De gevormde NAG-NAM gaat binden met een andere NAG-NAM door
transglycosylase. Transpeptidase gaat zorgen voor de verbinding van twee
verschillende suikerketens d.m.v. een 3,4-binding.
HMM PBP = zijn belangrijk voor het leven van de bacterie. Als we deze kunnen
inhiberen gaat de bacterie dood. Functie: transpeptidase reactie.
- klasse A: Een bifunctioneel enzymen dat zowel transpeptidase en
transglycosylase activiteit
- Klasse B: transpeptidase functie, e.a.
LMM PBP = staan in voor de niet essentiële functies van de cel.
1.1 Beta-lactam antibiotica
Algemeen:
- Werkingsmechanisme (fase 3) : Inhiberen het transpeptidase door
sterische hindering
- Bevatten een beta-lactamring
- bactericidaal
- Hebben een korte halfwaardetijd
- Uitgescheiden via de nieren
- Cross-allergie
, 1.1.1 Penicillines
1.1.1.1 Beta-lactamase gevoelige small spectrum penicillines
Werking tegen… inname Extra info
Penicilline G - Vooral G+ (streptococci en IV (pH gevoelig) Natuurlijke penicilline
Penicilline V - > 90% staphylococci resistent) Oraal
- Neisseria Meningitidis
- Spirochetes (T. pallidum,
Leptospira)
+ Procaine Pen G: dit is penicilline G gekoppeld aan procaïne. Ze hadden een
langwerkend penicilline nodig, want meerdere injecties per dag is niet
aangenaam. Procaïne heeft 2 voordelen: het is langwerkend en de injectie zal
minder pijn doen doordat procaïne een lokaal anestheticum is.
1.1.1.2 Beta-lactamase resisitente small spectrum penicillines
Werking tegen… inname
Flucloxacilline - Staphylococci - Oraal
- Streptococci - Huid
- NIET MRSA
MRSA: Meticilline- resistente S. aureus. Een nieuw defensie mechanisme van
bacteriën, i.p.v. beta-lactamase. Ook wel ziekenhuisbacterie genoemd.
1.1.1.3 Aminopenicillines
Werking tegen… inname ziektes Extra info
Amoxicilline - Gram positieve - oraal - CAP (community - Beta-lactamase
- H. influenza acquired pneumonia) gevoelig
- Enterobacteriaceae - Helicobacter pylori - Breder
- NIET P. aeruginosa (maagzweer) spectrum
Amoxicilline+ clavulaanzuur: Dit wordt gebruikt bij pneumonie, wanneer de
patiënt een verlaagt immuunsysteem heeft, of bijkomende risicofactoren heeft.
Clavulaanzuur is een inhibitor van beta-lacatmase. Deze gaat dus de beta-
lactamase ‘uitschakelen’ zodat deze de amoxicilline niet meer kunnen
deactiveren.
Beta-lactamses (2 soorten)
- Serine beta-lacatmases
- Metallo-beta-lactamases (MBls): bevatten één of twee zink ionen.
1.1.1.4 Acylureidopenicillines
Werking tegen… Inname Ziektes Extra info
Piperacilline - Anaerobe bacteriën IV - Lage luchtwegen infectie In combinatie
(B. fragilis) - Ziekenhuis infectie met tazobactam
- Enterobacteriaceae - Intra- abdominale infectie (beta-lacatamase
- P.aeruginosa !!!!! - Huid/wond infectie inhibitor)
1 Antibiotica die inwerken op de peptidoglycaan
synthese
Achtergrond
Fase 1: cytoplasma
UDP-N-acetylglucosamine wordt omgezet door ‘Mur’-enzymen naar N-
acetylmuraminezuur. Hieraan kunnen we dan een tripeptide bevestigen. Op de
4de en de 5 de plaats moet 2x D-Ala komen. Maar de bacterie bevat enkel L-Ala.
Deze worden dan door racemase omgezet naar D-Ala, en door een ligase aan
elkaar bevestigd. Deze 2 D-Ala worden dan aangehecht aan L-lysine en vormen
zo de eindstandige pentapeptide.
Fase 2: celmembraan
In het celmembraan bevindt zich C55-P (Bactoprenol monofosfaat). Onze N-
acetylmuraminezuur (NAM) pentapeptide gaat UMP verliezen en gaat de
overgebleven fosfaatgroep koppelen aan de C55-P. Vervolgens wordt hieraan N-
acetylglucosamine (NAG) gekoppeld. In de finale stap maakt men bij gram
positieve bacteriën ook nog een 5 glycosines vast aan lysine. C55-P is een flipase
en gaat de gevormde structuur naar buiten brengen.
Fase 3: extracellulair
De gevormde NAG-NAM gaat binden met een andere NAG-NAM door
transglycosylase. Transpeptidase gaat zorgen voor de verbinding van twee
verschillende suikerketens d.m.v. een 3,4-binding.
HMM PBP = zijn belangrijk voor het leven van de bacterie. Als we deze kunnen
inhiberen gaat de bacterie dood. Functie: transpeptidase reactie.
- klasse A: Een bifunctioneel enzymen dat zowel transpeptidase en
transglycosylase activiteit
- Klasse B: transpeptidase functie, e.a.
LMM PBP = staan in voor de niet essentiële functies van de cel.
1.1 Beta-lactam antibiotica
Algemeen:
- Werkingsmechanisme (fase 3) : Inhiberen het transpeptidase door
sterische hindering
- Bevatten een beta-lactamring
- bactericidaal
- Hebben een korte halfwaardetijd
- Uitgescheiden via de nieren
- Cross-allergie
, 1.1.1 Penicillines
1.1.1.1 Beta-lactamase gevoelige small spectrum penicillines
Werking tegen… inname Extra info
Penicilline G - Vooral G+ (streptococci en IV (pH gevoelig) Natuurlijke penicilline
Penicilline V - > 90% staphylococci resistent) Oraal
- Neisseria Meningitidis
- Spirochetes (T. pallidum,
Leptospira)
+ Procaine Pen G: dit is penicilline G gekoppeld aan procaïne. Ze hadden een
langwerkend penicilline nodig, want meerdere injecties per dag is niet
aangenaam. Procaïne heeft 2 voordelen: het is langwerkend en de injectie zal
minder pijn doen doordat procaïne een lokaal anestheticum is.
1.1.1.2 Beta-lactamase resisitente small spectrum penicillines
Werking tegen… inname
Flucloxacilline - Staphylococci - Oraal
- Streptococci - Huid
- NIET MRSA
MRSA: Meticilline- resistente S. aureus. Een nieuw defensie mechanisme van
bacteriën, i.p.v. beta-lactamase. Ook wel ziekenhuisbacterie genoemd.
1.1.1.3 Aminopenicillines
Werking tegen… inname ziektes Extra info
Amoxicilline - Gram positieve - oraal - CAP (community - Beta-lactamase
- H. influenza acquired pneumonia) gevoelig
- Enterobacteriaceae - Helicobacter pylori - Breder
- NIET P. aeruginosa (maagzweer) spectrum
Amoxicilline+ clavulaanzuur: Dit wordt gebruikt bij pneumonie, wanneer de
patiënt een verlaagt immuunsysteem heeft, of bijkomende risicofactoren heeft.
Clavulaanzuur is een inhibitor van beta-lacatmase. Deze gaat dus de beta-
lactamase ‘uitschakelen’ zodat deze de amoxicilline niet meer kunnen
deactiveren.
Beta-lactamses (2 soorten)
- Serine beta-lacatmases
- Metallo-beta-lactamases (MBls): bevatten één of twee zink ionen.
1.1.1.4 Acylureidopenicillines
Werking tegen… Inname Ziektes Extra info
Piperacilline - Anaerobe bacteriën IV - Lage luchtwegen infectie In combinatie
(B. fragilis) - Ziekenhuis infectie met tazobactam
- Enterobacteriaceae - Intra- abdominale infectie (beta-lacatamase
- P.aeruginosa !!!!! - Huid/wond infectie inhibitor)
