Samenvatting medicinale chemie

Medicinale chemie deel 1
Hij verwacht dat je de klasse van het geneesmiddel herkent en enkele toepassingen kan
geven. Vervolgens nog het werkingsmechanisme

1. Acetylcholine en de cholinerge receptoren
a. Inleiding
b. Het neurotransmissieproces




 Cardiotoxinen
 neurotoxinen
o -neurotoxines (blokkeren de postsynaptische receptor)
 Type I (4 disulfidebruggen)
 Type II (5 disulfidebruggen)
o -neurotoxines (blokkeren de vrijzetting van de neurotransmitter)
 Acetylcholinereceptoren
o Nicotinereceptor
o Muscarinereceptor




1

, c. De nicotinereceptor
 17 subeenheden
o -, -, -, -, -peptidesubeenheid
d. De muscarinereceptor
 GPCR
 M1-receptor
o Hoge affiniteit voor muscarine-antagonisten
o Behandeling van maagzweren
o Toepassingen
 Agonist: Alzheimer
 Antagonist: ulcus pepticum, ziekte van Parkinson, obstructieve
luchtwegaandoeningen
 M2-receptor
o Voornamelijk in de lagere hersenen, het hart en de gladde spieren van
verschillende organen
o Toepassingen
 Agonist: coronaire hartziekten, tachyaritmie
 Antagonist: bradyaritmie, vroegtijdig stadium van Alzheimer
 M3-receptor
o Functies
 Stimulatie van de kliersecretie
 Samentrekking van de gladde spieren
o Toepassingen
 Agonist: atonie van het gastrointestinaal kanaal en de urineblaas
 Antagonist: hyperactiviteit van gladde spieren, overmatige
kliersecreties
 M4-receptor
 M5-receptor
e. Structuur van acetylcholine
f. Structuur-activiteitsrelatie
 Agonisten
o Direct werkend
o Indirect werkend
 Inhibitie van het acetylcholinesterase
 De nicotinereceptor
o Agonisten
 Quaternair of sterk basisch N-atoom
 Carbonylgroep of zwak basisch N-atoom
 Twee bindingsplaatsen in de buurt van de bindingsplaatesen van het
quaternair ammoniumion en de carbonylgroep die toelaten om de
binding te optimaliseren




2

, o Antagonisten
 Ganglionblokkers
 Depolariserende ganglionblokkers
 Niet-depolariserende competitieve blokkers
 Niet-depolariserende niet-competitieve ganglionblokkers
 Neuromusculaire blokkers
 Verbindingen die de transmissie van acetylcholine ter hoogte
van de motorische eindplaat blokkeren
 Soorten
o Depolariserende neuromusculaire blokkers
o Stabiliserende neuromusculaire blokkers
 Competitieve inhibitoren
 Suggamadex, cyclodextrine om
werking van deze neuromusculaire blokkers op
te heffen
 Locale anesthetica
 Blokkeren reversibel de geleiding langs zenuwvezels,
penetreren in het axon en blokkeren spanningsafhankelijken
Na+-kanalen




3

,  De muscarinereceptor
o Agonisten
 Minimale voorwaarde voor activatie van de muscarinereceptor is de
aanwezigheid van een positief geladen groep
o Antagonisten
 Kationisch centrum en een aromatische of alicyclische ring die aan
elkaar gebonden zijn via een “linker”-groep zoals een esterfunctie of
een polymethyleenketen
 Solanaceae alkaloïden en synthetische analogen
 Atropine
 Hyoscyamine




 Analogen met een gewijzigde tropaanring
 Esterfunctie gesubstitueerd met lipofiele groepen




4