HIV
● Cijfers:
○ Sterftecijfer, aantal nieuwe infecties en aantal mensen die leven met HIV is nog
steeds zeer hoog.
○ Staat in de top 10 van belangrijkste doodsoorzaken.
○ In Afrika wonen de meeste geinfecteerde mensen.
○ Zeer veel mensen krijgen antivirale therapie. Heeft een gunstig effect op de
verspreiding.
HIV positieve zwangere vrouw heeft dankzij behandeling een kind dat HIV
negatief is.
○ Condoomgebruik beschermt tegen HIV maar slechts zeer weinig mensen
gebruiken condoom.
● !Preventie:
○ = HIV besmetting tegen gaan
○ Antiretrovirale therapie:
■ Mensen met HIV kunnen normaal leven leiden
■ Mensen met HIV kunnen oud worden
■ Virale lading is zeer laag zdd mensen met HIV geen andere mensen gaan
besmetten
○ Post exposure profilaxis
■ Pil achteraf beschermt tegen infectie
○ Pre expxposure profilaxis
■ Pil op voorhand beschermt tegen infectie
○ Diagnose en behandelen van sexueel overdraagbare ziektes
■ HSV2 in combinatie met HIV is zeer ernstig
○ PMTCT
○ Besnijdenis, verwijderen van de voorhuid
○ Vrijwillig testen
○ Onthouding
○ Trouw zijn aan één partner
○ Condoomgebruik
○ Geen vaccin beschikbaar
○ Vaginale microbicides
○ Rectale microbicides
● Vrouwen zijn biologisch meer vatbaar dan mannen:
○ In semen there is a higher concentration of pathogens than in vaginal secretions
○ There is greater ease with which pathogens can cross the mucous membranes
lining the vagina and the cervix
○ STDs in women are often asymptomatic: the presence of untreated STDs
increases a woman’s vulnerability to HIV infection
● Vrouwen zijn sociaal meer vatbaar dan mannen:
○ In most cultures and societies there is a significant power differential between
men and women
, ○ The terms of sexuality are determined by men
○ Only males are expected to initiate relationships and female sexual assertiveness
is stigmatized and/or punished
○ The gender differential is compounded by the age differences – husbands are
expected to be older than their wives
○ In countries with high HIV infection rates men seek out younger and younger
females on the grounds that younger women are less likely to be infected
○ Specific social customs related to women’s sexual activity include:
■ Arranged marriages
■ Early age of female marriage
■ Polygamy
■ War
○ Women cannot use condoms without men’s cooperation
● Behoort tot de lentivirus subfamilie van de retrovirussen
● Structuur:
○ Virale enveloppe:
■ Lipide dubbellaag
■ Spikes gp120 en gp41
■ Matrix p17
■ Conische kern p24
○ Virale kern:
■ 2 RNA enkel strengen
■ Nucleocapside proteïnen p6 en P7
■ Reverse transcriptase
■ Protease
■ Integrase
● Genoom:
○ 9 verschillende genen en 15 verschillende proteïnen.
○ Enveloppe gen codeert voor gp120 en gp41
○ Pol gen codeert voor reverse trancriptase, protease en integrase
○ Gag gen codeert voor p17, p24, p6 en p7
○ Overige genen vif, vpr, rev, vpu, tat en nev coderen voor accesorische proteinen
die elk een belangrijke functie uitoefenen in de organisatie van de
replicatiecyclus van HIV.
○ Long terminal repeats voor transcriptie initiatie en terminatie
● !Replicatie cyclus:
Virus bindt met trimeer gp120 op 3 CD4 receptoren → conformatieverandering, gp120
begint te ontplooien → interactie van gp120 met chemokine coreceptor → gp41
ontplooit, krijgt een hairpin structuur → fusie, nauw contact tussen virusmembraan en
celmembraan → uncoating HIV virus → viraal RNA wordt omgezet in DNA door reverse
transcriptase → DNA in nucleus → viraal DNA wordt ingebouwd in DNA gastheercel
door integrase → virus zit in genoom en krijg je er nooit meer uit, problematisch, eens je
geinfecteerd bent, ga je altijd geinfecteerd blijven → ofwel gebeurt er niets, virus blijft er
voor hele lange tijd zitten ofwel gaat het repliceren en worden virale proteïnen
, aangemaakt → transcriptie → translatie → knippen door protease → assemblage →
viruspartikel wordt vrijgezet door budding. Enkele uren na infectie kunnen er al 1000en
partikels uit de cel komen.
● R5 virussen:
○ Zijn HIV virussen die cellen met CCR5 / bèta chemokinereceptor infecteren
○ Belangrijk voor transmissie
○ In het begin van de infectie
○ Antivirale therapie is ontwikkeld tegen de CCR5 co receptor
● X4 virussen:
○ Zijn HIV virussen die cellen met CXCR4 / alfa coreceptor infecteren
○ Naarmate de infectie vordert
○ Ziekte progressie. De verschuiving van R5 naar X4 virus gedurende HIV infection
is gecorreleerd met een snellere ziekteprogressie, AIDS stadium.
● Vaccin ontwikkelen is niet makkelijk omdat:
○ Virus kan heel snel gp120 van zijn celmembraan afsplitsen
○ In één persoon kunnen 100en-1000en varianten voorkomen
● HIV transmissie:
○ = virus doorheen de epitheliale barriere en infecteert doelwitcel
○ HIV transmissie gebeurt niet zo heel goed.
○ Bloedtransfusie
○ Intraveneus druggebruik
○ Prikaccident
○ Sexueel contact
■ Geinfecteerde man die sex heeft met vrouw. De vrouw heeft 1 kans op
2000 om besmet te worden.
■ Geinfecteerde vrouw die sex heeft met man. De man heeft 1 kans op
10000 om besmet te worden.
■ De kans om HIV door te geven is het grootst bij sex tussen mannen
omdat rectum zeer dun is.
○ Van besmette moeder naar foetus / MTCT
● Factoren die de susceptibiliteit in vrouwen doen toenemen:
○ Hormoon levels:
■ In the second half of the menstrual cycle, the immune system is
suppressed so that sperm will not be destroyed… therefore, during this
period there is also an increased risk of HIV transmission
■ Low estrogen levels make the vaginal mucosa thin and friable
■ Breast-feeding, menopause, and malnutrition lower estrogen levels
○ Inflammatoire responses:
■ Weefsel zwelling
■ Toegenomen bloed vezel permeabiliteit
■ Irritatie
■ Lokale invasie door lymfocyten en macrofagen
○ Inflammatoire triggers:
■ Infecties: gist, bacterie, genitale HSV2
, ■ Mechanische trauma’s: penetratie, douchen, tampongebruik, vaginale
behandeling
● Anatomische sites voor sexuele HIV transmissie
● !Cellen die een rol kunnen spelen in de HIV transmissie:
○ HIV komt binnen via semen - doorheen mucus - soms gebeurt er niks, is er geen
infectie en soms is er opname in langerhanscellen, dendrietische cellen,
macrofagen, T cellen - virus in bloednaam
○ Langerhanscellen:
■ Infectie via CD4 en CCR5
■ HIV bint op langerine - opname HIV - virale degradatie in birbeck granule
maar HIV kan ook ontsnappen uit de granulen - replicatie -
langerhanscellen maken contact met CD4+T cellen - efficiente
transmissie naar CD4+ T cellen
○ Epitheliale cellen:
■ Directe infectie
■ Transcytose doorheen epitheliale cel
■ Transmigratie
○ Stromale dendrietische cellen:
■ HIV bindt op DC sign - dendrietische cel maakt contact met CD4+ T cel -
HIV kan heel makkelijk T cel binnendringen
■ HIV bindt op DC sign (tetramere structuur) - opname via endosoom -
vrijzetten - HIV kan heel makkelijk T cel binnendringen
■ HIV infecteert dendrietische cel - veel HIV partikels worden vrijgezet
zonder dat de dendrietische cel dood gaat
● Synergie tussen HIV1 en HSV2
○ Personen geinfecteerd met HSV2 zijn veel gevoeliger voor HIV1
■ HSV2 activeert en recruteert heel veel HIV1 target cellen
■ Afgenomen mucosale aangeboren immuniteit
● Antimicrobiele peptiden
● Effect op beschermende vaginale pH
■ HSV2 heeft heel veel effecten op het immuunsysteem
○ Personen geinfecteerd met HIV1 zijn gevoeliger voor HSV2
○ Dubbele infectie is zeer slecht naar bvb verspreiding, virale lading
● CD4 receptor:
○ Komt zeer veel voor op CD4+ T cellen, komt ook voor op monocyten,
macrofagen, basofielen, eosinofielen, B cellen, dendrietische cellen
○ Extracellulair domein bestaande uit 4 immunoglobuline achtige domeinen D1-D4
+ hydrofobe transmembraan domein + kort intracellulair domein voor signaal
transductie
○ 58kDA monomeer membraan glycoproteïne
○ HIV1 bindt aan D1
● Chemokine co receptor:
○ 8-14 kDa chemotactische cytokine
● Cijfers:
○ Sterftecijfer, aantal nieuwe infecties en aantal mensen die leven met HIV is nog
steeds zeer hoog.
○ Staat in de top 10 van belangrijkste doodsoorzaken.
○ In Afrika wonen de meeste geinfecteerde mensen.
○ Zeer veel mensen krijgen antivirale therapie. Heeft een gunstig effect op de
verspreiding.
HIV positieve zwangere vrouw heeft dankzij behandeling een kind dat HIV
negatief is.
○ Condoomgebruik beschermt tegen HIV maar slechts zeer weinig mensen
gebruiken condoom.
● !Preventie:
○ = HIV besmetting tegen gaan
○ Antiretrovirale therapie:
■ Mensen met HIV kunnen normaal leven leiden
■ Mensen met HIV kunnen oud worden
■ Virale lading is zeer laag zdd mensen met HIV geen andere mensen gaan
besmetten
○ Post exposure profilaxis
■ Pil achteraf beschermt tegen infectie
○ Pre expxposure profilaxis
■ Pil op voorhand beschermt tegen infectie
○ Diagnose en behandelen van sexueel overdraagbare ziektes
■ HSV2 in combinatie met HIV is zeer ernstig
○ PMTCT
○ Besnijdenis, verwijderen van de voorhuid
○ Vrijwillig testen
○ Onthouding
○ Trouw zijn aan één partner
○ Condoomgebruik
○ Geen vaccin beschikbaar
○ Vaginale microbicides
○ Rectale microbicides
● Vrouwen zijn biologisch meer vatbaar dan mannen:
○ In semen there is a higher concentration of pathogens than in vaginal secretions
○ There is greater ease with which pathogens can cross the mucous membranes
lining the vagina and the cervix
○ STDs in women are often asymptomatic: the presence of untreated STDs
increases a woman’s vulnerability to HIV infection
● Vrouwen zijn sociaal meer vatbaar dan mannen:
○ In most cultures and societies there is a significant power differential between
men and women
, ○ The terms of sexuality are determined by men
○ Only males are expected to initiate relationships and female sexual assertiveness
is stigmatized and/or punished
○ The gender differential is compounded by the age differences – husbands are
expected to be older than their wives
○ In countries with high HIV infection rates men seek out younger and younger
females on the grounds that younger women are less likely to be infected
○ Specific social customs related to women’s sexual activity include:
■ Arranged marriages
■ Early age of female marriage
■ Polygamy
■ War
○ Women cannot use condoms without men’s cooperation
● Behoort tot de lentivirus subfamilie van de retrovirussen
● Structuur:
○ Virale enveloppe:
■ Lipide dubbellaag
■ Spikes gp120 en gp41
■ Matrix p17
■ Conische kern p24
○ Virale kern:
■ 2 RNA enkel strengen
■ Nucleocapside proteïnen p6 en P7
■ Reverse transcriptase
■ Protease
■ Integrase
● Genoom:
○ 9 verschillende genen en 15 verschillende proteïnen.
○ Enveloppe gen codeert voor gp120 en gp41
○ Pol gen codeert voor reverse trancriptase, protease en integrase
○ Gag gen codeert voor p17, p24, p6 en p7
○ Overige genen vif, vpr, rev, vpu, tat en nev coderen voor accesorische proteinen
die elk een belangrijke functie uitoefenen in de organisatie van de
replicatiecyclus van HIV.
○ Long terminal repeats voor transcriptie initiatie en terminatie
● !Replicatie cyclus:
Virus bindt met trimeer gp120 op 3 CD4 receptoren → conformatieverandering, gp120
begint te ontplooien → interactie van gp120 met chemokine coreceptor → gp41
ontplooit, krijgt een hairpin structuur → fusie, nauw contact tussen virusmembraan en
celmembraan → uncoating HIV virus → viraal RNA wordt omgezet in DNA door reverse
transcriptase → DNA in nucleus → viraal DNA wordt ingebouwd in DNA gastheercel
door integrase → virus zit in genoom en krijg je er nooit meer uit, problematisch, eens je
geinfecteerd bent, ga je altijd geinfecteerd blijven → ofwel gebeurt er niets, virus blijft er
voor hele lange tijd zitten ofwel gaat het repliceren en worden virale proteïnen
, aangemaakt → transcriptie → translatie → knippen door protease → assemblage →
viruspartikel wordt vrijgezet door budding. Enkele uren na infectie kunnen er al 1000en
partikels uit de cel komen.
● R5 virussen:
○ Zijn HIV virussen die cellen met CCR5 / bèta chemokinereceptor infecteren
○ Belangrijk voor transmissie
○ In het begin van de infectie
○ Antivirale therapie is ontwikkeld tegen de CCR5 co receptor
● X4 virussen:
○ Zijn HIV virussen die cellen met CXCR4 / alfa coreceptor infecteren
○ Naarmate de infectie vordert
○ Ziekte progressie. De verschuiving van R5 naar X4 virus gedurende HIV infection
is gecorreleerd met een snellere ziekteprogressie, AIDS stadium.
● Vaccin ontwikkelen is niet makkelijk omdat:
○ Virus kan heel snel gp120 van zijn celmembraan afsplitsen
○ In één persoon kunnen 100en-1000en varianten voorkomen
● HIV transmissie:
○ = virus doorheen de epitheliale barriere en infecteert doelwitcel
○ HIV transmissie gebeurt niet zo heel goed.
○ Bloedtransfusie
○ Intraveneus druggebruik
○ Prikaccident
○ Sexueel contact
■ Geinfecteerde man die sex heeft met vrouw. De vrouw heeft 1 kans op
2000 om besmet te worden.
■ Geinfecteerde vrouw die sex heeft met man. De man heeft 1 kans op
10000 om besmet te worden.
■ De kans om HIV door te geven is het grootst bij sex tussen mannen
omdat rectum zeer dun is.
○ Van besmette moeder naar foetus / MTCT
● Factoren die de susceptibiliteit in vrouwen doen toenemen:
○ Hormoon levels:
■ In the second half of the menstrual cycle, the immune system is
suppressed so that sperm will not be destroyed… therefore, during this
period there is also an increased risk of HIV transmission
■ Low estrogen levels make the vaginal mucosa thin and friable
■ Breast-feeding, menopause, and malnutrition lower estrogen levels
○ Inflammatoire responses:
■ Weefsel zwelling
■ Toegenomen bloed vezel permeabiliteit
■ Irritatie
■ Lokale invasie door lymfocyten en macrofagen
○ Inflammatoire triggers:
■ Infecties: gist, bacterie, genitale HSV2
, ■ Mechanische trauma’s: penetratie, douchen, tampongebruik, vaginale
behandeling
● Anatomische sites voor sexuele HIV transmissie
● !Cellen die een rol kunnen spelen in de HIV transmissie:
○ HIV komt binnen via semen - doorheen mucus - soms gebeurt er niks, is er geen
infectie en soms is er opname in langerhanscellen, dendrietische cellen,
macrofagen, T cellen - virus in bloednaam
○ Langerhanscellen:
■ Infectie via CD4 en CCR5
■ HIV bint op langerine - opname HIV - virale degradatie in birbeck granule
maar HIV kan ook ontsnappen uit de granulen - replicatie -
langerhanscellen maken contact met CD4+T cellen - efficiente
transmissie naar CD4+ T cellen
○ Epitheliale cellen:
■ Directe infectie
■ Transcytose doorheen epitheliale cel
■ Transmigratie
○ Stromale dendrietische cellen:
■ HIV bindt op DC sign - dendrietische cel maakt contact met CD4+ T cel -
HIV kan heel makkelijk T cel binnendringen
■ HIV bindt op DC sign (tetramere structuur) - opname via endosoom -
vrijzetten - HIV kan heel makkelijk T cel binnendringen
■ HIV infecteert dendrietische cel - veel HIV partikels worden vrijgezet
zonder dat de dendrietische cel dood gaat
● Synergie tussen HIV1 en HSV2
○ Personen geinfecteerd met HSV2 zijn veel gevoeliger voor HIV1
■ HSV2 activeert en recruteert heel veel HIV1 target cellen
■ Afgenomen mucosale aangeboren immuniteit
● Antimicrobiele peptiden
● Effect op beschermende vaginale pH
■ HSV2 heeft heel veel effecten op het immuunsysteem
○ Personen geinfecteerd met HIV1 zijn gevoeliger voor HSV2
○ Dubbele infectie is zeer slecht naar bvb verspreiding, virale lading
● CD4 receptor:
○ Komt zeer veel voor op CD4+ T cellen, komt ook voor op monocyten,
macrofagen, basofielen, eosinofielen, B cellen, dendrietische cellen
○ Extracellulair domein bestaande uit 4 immunoglobuline achtige domeinen D1-D4
+ hydrofobe transmembraan domein + kort intracellulair domein voor signaal
transductie
○ 58kDA monomeer membraan glycoproteïne
○ HIV1 bindt aan D1
● Chemokine co receptor:
○ 8-14 kDa chemotactische cytokine
