ANTITHROMBOTIQUES
INTRODUCTION
Médicaments qui s’opposent à la thrombose vasculaire
Trois grandes classes et différentes molécules selon le
site d’action
Médicaments incontournables en pathologie
cardiovasculaire .
CAS CLINIQUE 1: IDM
Un patient âgé de 65 ans est admis pour infarctus de
myocarde à la première heure. L’examen note une TA à
220/110 mmhg et une FC à 100 battements /mn, le reste de
l’examen est sans anomalie. Les traitements suivants sont
indiqués :
A- Trinitrine Effets indésirables:
B- Thrombolytique??? * gastrite, Ulcère gastro-duodénal, hémorragie
C- Bétabloquant >>> inhibition synthèse prostaglandine
D- Association acide acétyl-salicylique et clopidogrel?? >>> toxicité dose-dépendante +++
E- Statine * Réaction allergique
CLASSIFICATION
Indications thérapeutiques:
Antiagrégants plaquettaires prévention secondaire des complications
Anticoagulants thrombotiques de l’athérosclérose: infarctus du
Fibrinolytiques ou thrombolytiques myocarde, AVC I, artériopathie des membres inférieurs
RAPPELS HEMOSTASE Posologie: 75- 300 mg/j au long cours par voie orale
Hémostase primaire (Plaquettes) Interaction et association
Coagulation plasmatique (facteurs de coagulation ) Augmentation du risque hémorragique en association
Fibrinolyse avec les Héparines et les antivitamines K
Contre-indications
I- ANTIAGREGANTS PLAQUETTAIRES
- Allergie
- ulcère gastro-duodénal
- syndrome hémorragique
- troisième trimestre de grossesse
2- Inhibiteurs de la voie de l’ADP
Famille des thiénopyridines
Molécules: ticlopidine, clopidogrel, prasugrel,
ticagrelor….
inhibent la fixation l’adénosine diphosphate (ADP)
sur son récepteur plaquettaire P2Y12
prasugrel génère de hautes concentrations de
métabolites actifs en comparaison avec le
CLASSIFICATION clopidogrel : grande puissance antiplaquettaire en
dépit d’un risque hémorragique accru
1-inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 1(COX)
2-inhibiteurs de la voie de l’ADP
3-antagonistes des récepteurs GpIIbIIIa
1-Inhibiteurs de la cyclo-oxygenase plaquettaire
chef de file est l’acide acétyl salicylique =aspirine qui
inhibe la voie du Thromboxane A2
L’aspirine induit une inhibition irréversible de la
cyclooxygénase de type 1 par acétylation.
L’effet persistera pendant un temps égal à la durée de
vie des plaquettes qui est de 7 jours en moyenne
Métabolisme intense au premier passage hépatique
, 3-antagonistes des récepteurs GpIIbIIIa
Indications:
Association +++Aspirine- clopidogrel Inhibition de la fixation du fibrinogène sur les plaquettes,
effet anti-agrégant supérieur Blocage de la dernière étape essentielle de l’agrégation
Dose de charge à 300 mg par voie orale suivie d’une dose plaquettaire
d’entretien à 75 mg (durée max 1 année) intraveineux+++ en perfusion continue en association
avec héparine , aspirine et clopidogrel
- angioplastie coronaire+++ 3 produits: abciximab, eptifibatide et tirofiban (Maroc)
- syndromes coronariens aigus (STEMI &NSTEMI) effet rapidement réversible après arrêt de la perfusion
- artériopathie oblitérante des MI ( après angioplastie) en raison d’une demi-vie extrêmement courte.
Indications:
Clopidogrel Essentiellement angioplastie ++ au cours des syndromes
- AOMI symptomatique (préféré à l’aspirine) coronariens aigus
Effets indésirables: Effets adverses des antiGPIIbIIIa:
- Risque hémorragique -thrombocytopénie
- Rare neutropénie ou thrombocytopénie -Accidents hémorragiques+
- Troubles digestifs Précautions d’emploi:
- Elévation des transaminases - déconseillés si insuffisance rénale chronique sévère:
Contre-indications: abciximab et éptifibatide
- Allaitement - demi-dose si CrCl < 30 ml/mn: tirofiban
- Autres contre-indications : identiques à celles de l’aspirine
- insuffisance hépatique sévère
II-ANTICOAGULANTS
CAS CLINIQUE 2: ACFA
COAGULATION
Un patient âgé de 50 ans avec antécédent de tuberculose
pulmonaire en cours du traitement antituberculeux, présente
une fibrillation atriale mis sous héparineet antivitamine K
(AVK) à raison d’un comprimé/jour (4mg). Son TP est à 40%,
INR à 1,5 :
-Patient est en sous dosage
-Une interférence médicamenteuse est possible
-L’héparinothérapiedoit être arrêtée
-Un antiagrégant plaquettaire doit être associé
-Ajuster le traitement AVK et redoser le TP-INR
INTRODUCTION
Médicaments qui s’opposent à la thrombose vasculaire
Trois grandes classes et différentes molécules selon le
site d’action
Médicaments incontournables en pathologie
cardiovasculaire .
CAS CLINIQUE 1: IDM
Un patient âgé de 65 ans est admis pour infarctus de
myocarde à la première heure. L’examen note une TA à
220/110 mmhg et une FC à 100 battements /mn, le reste de
l’examen est sans anomalie. Les traitements suivants sont
indiqués :
A- Trinitrine Effets indésirables:
B- Thrombolytique??? * gastrite, Ulcère gastro-duodénal, hémorragie
C- Bétabloquant >>> inhibition synthèse prostaglandine
D- Association acide acétyl-salicylique et clopidogrel?? >>> toxicité dose-dépendante +++
E- Statine * Réaction allergique
CLASSIFICATION
Indications thérapeutiques:
Antiagrégants plaquettaires prévention secondaire des complications
Anticoagulants thrombotiques de l’athérosclérose: infarctus du
Fibrinolytiques ou thrombolytiques myocarde, AVC I, artériopathie des membres inférieurs
RAPPELS HEMOSTASE Posologie: 75- 300 mg/j au long cours par voie orale
Hémostase primaire (Plaquettes) Interaction et association
Coagulation plasmatique (facteurs de coagulation ) Augmentation du risque hémorragique en association
Fibrinolyse avec les Héparines et les antivitamines K
Contre-indications
I- ANTIAGREGANTS PLAQUETTAIRES
- Allergie
- ulcère gastro-duodénal
- syndrome hémorragique
- troisième trimestre de grossesse
2- Inhibiteurs de la voie de l’ADP
Famille des thiénopyridines
Molécules: ticlopidine, clopidogrel, prasugrel,
ticagrelor….
inhibent la fixation l’adénosine diphosphate (ADP)
sur son récepteur plaquettaire P2Y12
prasugrel génère de hautes concentrations de
métabolites actifs en comparaison avec le
CLASSIFICATION clopidogrel : grande puissance antiplaquettaire en
dépit d’un risque hémorragique accru
1-inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 1(COX)
2-inhibiteurs de la voie de l’ADP
3-antagonistes des récepteurs GpIIbIIIa
1-Inhibiteurs de la cyclo-oxygenase plaquettaire
chef de file est l’acide acétyl salicylique =aspirine qui
inhibe la voie du Thromboxane A2
L’aspirine induit une inhibition irréversible de la
cyclooxygénase de type 1 par acétylation.
L’effet persistera pendant un temps égal à la durée de
vie des plaquettes qui est de 7 jours en moyenne
Métabolisme intense au premier passage hépatique
, 3-antagonistes des récepteurs GpIIbIIIa
Indications:
Association +++Aspirine- clopidogrel Inhibition de la fixation du fibrinogène sur les plaquettes,
effet anti-agrégant supérieur Blocage de la dernière étape essentielle de l’agrégation
Dose de charge à 300 mg par voie orale suivie d’une dose plaquettaire
d’entretien à 75 mg (durée max 1 année) intraveineux+++ en perfusion continue en association
avec héparine , aspirine et clopidogrel
- angioplastie coronaire+++ 3 produits: abciximab, eptifibatide et tirofiban (Maroc)
- syndromes coronariens aigus (STEMI &NSTEMI) effet rapidement réversible après arrêt de la perfusion
- artériopathie oblitérante des MI ( après angioplastie) en raison d’une demi-vie extrêmement courte.
Indications:
Clopidogrel Essentiellement angioplastie ++ au cours des syndromes
- AOMI symptomatique (préféré à l’aspirine) coronariens aigus
Effets indésirables: Effets adverses des antiGPIIbIIIa:
- Risque hémorragique -thrombocytopénie
- Rare neutropénie ou thrombocytopénie -Accidents hémorragiques+
- Troubles digestifs Précautions d’emploi:
- Elévation des transaminases - déconseillés si insuffisance rénale chronique sévère:
Contre-indications: abciximab et éptifibatide
- Allaitement - demi-dose si CrCl < 30 ml/mn: tirofiban
- Autres contre-indications : identiques à celles de l’aspirine
- insuffisance hépatique sévère
II-ANTICOAGULANTS
CAS CLINIQUE 2: ACFA
COAGULATION
Un patient âgé de 50 ans avec antécédent de tuberculose
pulmonaire en cours du traitement antituberculeux, présente
une fibrillation atriale mis sous héparineet antivitamine K
(AVK) à raison d’un comprimé/jour (4mg). Son TP est à 40%,
INR à 1,5 :
-Patient est en sous dosage
-Une interférence médicamenteuse est possible
-L’héparinothérapiedoit être arrêtée
-Un antiagrégant plaquettaire doit être associé
-Ajuster le traitement AVK et redoser le TP-INR
