® AMINOÁCIDOS:
Aminoácidos excitadores: glutamato y aspartato:
El glutamato y el aspartato son los principales neurotransmisores excitadores, participan en la mayoría de las sinapsis, pero
además tienen funciones metabólicas en el resto del cuerpo. Nos centraremos en el glutamato por ser el más relevante.
El glutamato:
• Es el precursor del GABA
• No atraviesa la barrera hematoencéfalica
• Localización: las neuronas glutamatérgicas son especialmente abundantes en la corteza cerebral y proyectan hacia otras
zonas como la amígdala y el hipotálamo o la protuberancia.
• Inactivación: Por recaptación. Es especialmente importante porque además puede causar excitoxcidad que es un proceso
patológico por el cual las neuronas son dañadas y destruidas por la sobreactivaciones de receptores de glutamato.
• Existen 4 tipos de receptores:
o Kainato: Ionotrópicos
o NMDA: Ionotrópico. Es un tipo de receptor que ha recibido gran atención por su implicación en la plasticidad
sináptica y en los procesos de aprendizaje y memoria.
o AMPA: Ionotrópicos. Median la mayor parte de las respuestas excitatorias rápidas del SNC.
o No-NMDA: Metabotrópicos
Aminoácidos inhibidores: GABA y Glicina:
GABA y Glicina son los principales neurotransmisores aminoácidos con función inhibitoria: el GABA y Glicina actúan en el
cerebro y la glicina en la médula espinal.
Nos centraremos en el GABA Ácido gamma-amino-butírico por ser el más relevante
GABA:
• Síntesis de GABA se realiza casi exclusivamente tomando al glutamato como precursor.
• Localización: Las neuronas gabaérgicas son especialmente numerosas en los ganglios basales, el cerebelo y la retina.
• Inactivación: Por recaptación con una proteína transportadora. Esa recaptación la hace tanto la neurona como la glía.
• Muchas de las neuronas gabaérgicas contienen también en su botón terminal neuromoduladores de tipo peptídico,
siendo frecuente la cotransmisión.
• Existen 3 tipos de receptores:
o GABAA Y GABAC: Ionotrópicos y están asociados a canales de Cl-, por tanto, provocan una respuesta
hiperpolarizante
o GABAB: Son de tipo metabotrópico y los encontramos:
§ A nivel presináptico: Como autoreceptores modulan la liberación de neurotransmisor a la baja,
reduciendo el influjo de Ca2+ cuando llega el potencial de acción a la membrana presináptica.
§ A nivel postsináptico: Actúan provocando corrientes inhibitorias lentas a través de la activación
de canales de K+
o Las benzodiacepinas y los barbitúricos actúan como antagonista GABA e incrementan la inhibición.
, ® AMINAS BIÓGENAS:
Acetilcolina ACh
Fue el primer neurotransmisor identificado y caracterizado. Normalmente se comporta como neurotransmisor excitador,
pero también puede ejercer efecto inhibidor.
• Localización: Participa en la transmisión sináptica del SNP y SNC:
o SNP: uniones neuromusculares y sinapsis ganglionares del sistema nervioso autónomo.
o SNC: existen varias vías colinérgicas en el encéfalo, algunas de ellas en el hipocampo. Se creen que están
implicadas en la formación de memorias y facilitación del aprendizaje.
• Inactivación: La acción de la ACh se detiene por la intervención de una enzima que lo degrada.
• Receptores de la acetilcolina se denominan receptores colinérgicos 2 tipos:
o Muscarínicos: Son de tipo metabotrópico y se llaman así por su afinidad a la muscarina (presente en ciertos
hongos). Puede ser despolarizante (excitatorio) o hiperpolarizante (inhibitorio).
o Nicotínicos: Son de tipo ionotrópico y producen la apertura de canales de Na. Reciben el nombre por su
afinidad con la nicotina que en dosis bajas actúa como un estimulador del SNC.
• Alteraciones: En el Alzheimer se observa una disminución de la activación colinérgica parte del tratamiento
farmacológico va dirigido a disminuir la actividad de la enzima encargada de inactivar la ACh, tratando así de mantener
niveles óptimos de transmisión colinérgica.
® MONOAMINAS:
Catecolaminas:
Son una familia de neurotransmisores que derivan de un precursor común: el aminoácido tirosina.
• Inactivación:
o Recaptación presináptica: a través de los transportadores. Estos transportadores constituyen la diana
principal de algunas drogas de aabuso como la cocaína y algunos psicofármacos que bloquean la recaptación
de las catecolaminas y prolongan su acción postsináptica.
o Inactivación enzimática: mediante la acción de las enzimas catabólicas. (Por ejemplo: La enzima
monoaminooxidasa MAO)
• La liberación de catecolaminas también conlleva su control a través de los autoreceptores: su activación disminuye la
liberación del neurotransmisor, reduce la tasa de descarga neuronal y disminuye su síntesis.
Dopamina DA:
• Receptores: Son mayormente metabotrópicos y de acción lenta, regulando la actividad de otros receptores y otros
canales iónicos.
• Funciones (que regula):
- Control de funciones autonómicas como la presión arterial.
- Control de movimiento voluntario.
- Motivación y sistema cerebral del refuerzo y la recompensa: es el sistema más importante para explicar cómo
los reforzadores tanto naturales (comida, sexo, bebida) como no naturales (drogas de abuso) producen
conductas adictivas.
- Secreción hormonal: prolactina
• Alteraciones:
- Parkinson: Pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. La estrategia farmacológica es la
administración de L-DOPA, un precursor dopaminérgico. No obstante, su uso prolongado produce la pérdida de
eficacia.
- Esquizofrenia: Se observa hiperactividad dopaminérgica.
- Dopamina y drogas de abuso:
o Anfetaminas: Estímula la liberación de DA y bloquea su recaptación.
o Cocaína: Bloquea la recaptación de dopamina. A medida que se cronifica el consumo se empieza a
desregular el sistema dopaminérgico provocando una serie de alteraciones y neuroadaptaciones que
son evidentes incluso años después.
Aminoácidos excitadores: glutamato y aspartato:
El glutamato y el aspartato son los principales neurotransmisores excitadores, participan en la mayoría de las sinapsis, pero
además tienen funciones metabólicas en el resto del cuerpo. Nos centraremos en el glutamato por ser el más relevante.
El glutamato:
• Es el precursor del GABA
• No atraviesa la barrera hematoencéfalica
• Localización: las neuronas glutamatérgicas son especialmente abundantes en la corteza cerebral y proyectan hacia otras
zonas como la amígdala y el hipotálamo o la protuberancia.
• Inactivación: Por recaptación. Es especialmente importante porque además puede causar excitoxcidad que es un proceso
patológico por el cual las neuronas son dañadas y destruidas por la sobreactivaciones de receptores de glutamato.
• Existen 4 tipos de receptores:
o Kainato: Ionotrópicos
o NMDA: Ionotrópico. Es un tipo de receptor que ha recibido gran atención por su implicación en la plasticidad
sináptica y en los procesos de aprendizaje y memoria.
o AMPA: Ionotrópicos. Median la mayor parte de las respuestas excitatorias rápidas del SNC.
o No-NMDA: Metabotrópicos
Aminoácidos inhibidores: GABA y Glicina:
GABA y Glicina son los principales neurotransmisores aminoácidos con función inhibitoria: el GABA y Glicina actúan en el
cerebro y la glicina en la médula espinal.
Nos centraremos en el GABA Ácido gamma-amino-butírico por ser el más relevante
GABA:
• Síntesis de GABA se realiza casi exclusivamente tomando al glutamato como precursor.
• Localización: Las neuronas gabaérgicas son especialmente numerosas en los ganglios basales, el cerebelo y la retina.
• Inactivación: Por recaptación con una proteína transportadora. Esa recaptación la hace tanto la neurona como la glía.
• Muchas de las neuronas gabaérgicas contienen también en su botón terminal neuromoduladores de tipo peptídico,
siendo frecuente la cotransmisión.
• Existen 3 tipos de receptores:
o GABAA Y GABAC: Ionotrópicos y están asociados a canales de Cl-, por tanto, provocan una respuesta
hiperpolarizante
o GABAB: Son de tipo metabotrópico y los encontramos:
§ A nivel presináptico: Como autoreceptores modulan la liberación de neurotransmisor a la baja,
reduciendo el influjo de Ca2+ cuando llega el potencial de acción a la membrana presináptica.
§ A nivel postsináptico: Actúan provocando corrientes inhibitorias lentas a través de la activación
de canales de K+
o Las benzodiacepinas y los barbitúricos actúan como antagonista GABA e incrementan la inhibición.
, ® AMINAS BIÓGENAS:
Acetilcolina ACh
Fue el primer neurotransmisor identificado y caracterizado. Normalmente se comporta como neurotransmisor excitador,
pero también puede ejercer efecto inhibidor.
• Localización: Participa en la transmisión sináptica del SNP y SNC:
o SNP: uniones neuromusculares y sinapsis ganglionares del sistema nervioso autónomo.
o SNC: existen varias vías colinérgicas en el encéfalo, algunas de ellas en el hipocampo. Se creen que están
implicadas en la formación de memorias y facilitación del aprendizaje.
• Inactivación: La acción de la ACh se detiene por la intervención de una enzima que lo degrada.
• Receptores de la acetilcolina se denominan receptores colinérgicos 2 tipos:
o Muscarínicos: Son de tipo metabotrópico y se llaman así por su afinidad a la muscarina (presente en ciertos
hongos). Puede ser despolarizante (excitatorio) o hiperpolarizante (inhibitorio).
o Nicotínicos: Son de tipo ionotrópico y producen la apertura de canales de Na. Reciben el nombre por su
afinidad con la nicotina que en dosis bajas actúa como un estimulador del SNC.
• Alteraciones: En el Alzheimer se observa una disminución de la activación colinérgica parte del tratamiento
farmacológico va dirigido a disminuir la actividad de la enzima encargada de inactivar la ACh, tratando así de mantener
niveles óptimos de transmisión colinérgica.
® MONOAMINAS:
Catecolaminas:
Son una familia de neurotransmisores que derivan de un precursor común: el aminoácido tirosina.
• Inactivación:
o Recaptación presináptica: a través de los transportadores. Estos transportadores constituyen la diana
principal de algunas drogas de aabuso como la cocaína y algunos psicofármacos que bloquean la recaptación
de las catecolaminas y prolongan su acción postsináptica.
o Inactivación enzimática: mediante la acción de las enzimas catabólicas. (Por ejemplo: La enzima
monoaminooxidasa MAO)
• La liberación de catecolaminas también conlleva su control a través de los autoreceptores: su activación disminuye la
liberación del neurotransmisor, reduce la tasa de descarga neuronal y disminuye su síntesis.
Dopamina DA:
• Receptores: Son mayormente metabotrópicos y de acción lenta, regulando la actividad de otros receptores y otros
canales iónicos.
• Funciones (que regula):
- Control de funciones autonómicas como la presión arterial.
- Control de movimiento voluntario.
- Motivación y sistema cerebral del refuerzo y la recompensa: es el sistema más importante para explicar cómo
los reforzadores tanto naturales (comida, sexo, bebida) como no naturales (drogas de abuso) producen
conductas adictivas.
- Secreción hormonal: prolactina
• Alteraciones:
- Parkinson: Pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. La estrategia farmacológica es la
administración de L-DOPA, un precursor dopaminérgico. No obstante, su uso prolongado produce la pérdida de
eficacia.
- Esquizofrenia: Se observa hiperactividad dopaminérgica.
- Dopamina y drogas de abuso:
o Anfetaminas: Estímula la liberación de DA y bloquea su recaptación.
o Cocaína: Bloquea la recaptación de dopamina. A medida que se cronifica el consumo se empieza a
desregular el sistema dopaminérgico provocando una serie de alteraciones y neuroadaptaciones que
son evidentes incluso años después.
