Signaal transductie mechanismen
Vier klassen van receptoren
Ion kanaal
Target voor farmaca
Heeft extracellulaire bindingsplek
2 soorten ionkanalen:
Ligand gemedieerd
Voltage-afhankelijk ion-kanaal
Ligand bindt aan buitenkant cel en er vindt actie in de cel plaats
Snelle reactie
Duur effect vrij kort
G-eiwit gekoppelde receptoren
In membraan:
Grote groep eiwitten
Kenmerkend: 7x door membraan (passage) door bepaalde aminozuren
Aan buitenkant cel gedeelte waar ligand en farmaca kan binden
Er gebeurd dan iets in de binnenkant
Alpha beta gamma raakt los
Adenanyl cylase wordt aangezet tot het maken van second messengers
Protein kinase worden actief en gaan andere eiwitten fosforyleren
Ligand bindt aan buitenkant cel en er vindt actie in de cel plaats
Tyrosine kinase receptoren
Er is een passage van eiwitten/aminozuren door het membraan heen
Ligand bindt aan buitenkant cel en er vindt actie in de cel plaats
Intracellulair bevindt zich een kinase gedeelte
Dit kan andere eiwitten direct fosforyleren
Nucleair receptoren
Kleine hydrofobe liganden kunnen door het membraan heen
En kunnen intracellulaire receptor binden (bevinden zich in cytoplasma of kern)
Agonist moet over celmembraan heen komen en beinvloed intracellulaire receptor
Gevolg expressie patroon verandering
Heel traag
Duur effect vrij lang
, Fysisch-chemische interactie tussen ligand (of farmacon) en target/receptor.
Vb opdracht:
Als farmaceutisch bedrijf wil je een nieuw medicijn ontwikkelen. In dit geval ben je opzoek naar een
farmacon dat pas effect geeft na enkele uren tot dagen. Het effect moet dan wel lang aanhouden.
Welk type target/receptor kan je het beste als target kiezen? [gebruik blz 215 ev. van je boek].
o Nuclear receptor
Aan welke (chemische) eigenschappen moet het farmacon voldoen om het target te
bereiken? [gebruik blz 206-207 van je boek].
o Lipofiel karakter (zodat het de membraan kan passeren
Welke celsignalering wordt in gang gezet (of geremd) als dit farmacon aan het target bindt?
o gen transcriptie
Vier klassen van receptoren
Ion kanaal
Target voor farmaca
Heeft extracellulaire bindingsplek
2 soorten ionkanalen:
Ligand gemedieerd
Voltage-afhankelijk ion-kanaal
Ligand bindt aan buitenkant cel en er vindt actie in de cel plaats
Snelle reactie
Duur effect vrij kort
G-eiwit gekoppelde receptoren
In membraan:
Grote groep eiwitten
Kenmerkend: 7x door membraan (passage) door bepaalde aminozuren
Aan buitenkant cel gedeelte waar ligand en farmaca kan binden
Er gebeurd dan iets in de binnenkant
Alpha beta gamma raakt los
Adenanyl cylase wordt aangezet tot het maken van second messengers
Protein kinase worden actief en gaan andere eiwitten fosforyleren
Ligand bindt aan buitenkant cel en er vindt actie in de cel plaats
Tyrosine kinase receptoren
Er is een passage van eiwitten/aminozuren door het membraan heen
Ligand bindt aan buitenkant cel en er vindt actie in de cel plaats
Intracellulair bevindt zich een kinase gedeelte
Dit kan andere eiwitten direct fosforyleren
Nucleair receptoren
Kleine hydrofobe liganden kunnen door het membraan heen
En kunnen intracellulaire receptor binden (bevinden zich in cytoplasma of kern)
Agonist moet over celmembraan heen komen en beinvloed intracellulaire receptor
Gevolg expressie patroon verandering
Heel traag
Duur effect vrij lang
, Fysisch-chemische interactie tussen ligand (of farmacon) en target/receptor.
Vb opdracht:
Als farmaceutisch bedrijf wil je een nieuw medicijn ontwikkelen. In dit geval ben je opzoek naar een
farmacon dat pas effect geeft na enkele uren tot dagen. Het effect moet dan wel lang aanhouden.
Welk type target/receptor kan je het beste als target kiezen? [gebruik blz 215 ev. van je boek].
o Nuclear receptor
Aan welke (chemische) eigenschappen moet het farmacon voldoen om het target te
bereiken? [gebruik blz 206-207 van je boek].
o Lipofiel karakter (zodat het de membraan kan passeren
Welke celsignalering wordt in gang gezet (of geremd) als dit farmacon aan het target bindt?
o gen transcriptie
