VRAAGSTELLING
Titel
3. Welke genomische biomarkers zijn voorspellend voor de respons op cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapie in spierinvasief blaaskanker?
Achtergrond
De aanbevolen behandeling voor spierinvasief blaaskanker patiënten bestaat uit cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapy (NAC) gevolgd door de chirurgische verwijdering
van de blaas (cystectomie). Patiënten die een pathologische complete respons (pCR)
vertonen bij cystectomie hebben een goede 5-jaars overleving van 80%. Helaas is het
merendeel van de patiënten echter NAC-resistent en krijgt NAC zonder dat zij hier voordeel
van hebben. In dit mini-review gaan we opzoek naar genomische biomarkers die de respons
op NAC kunnen voorspellen.
Vraagstelling
3. Welke genomische biomarkers zijn voorspellend voor de respons op cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapie in spierinvasief blaaskanker?
Extra informatie
De aanbevolen behandeling voor spierinvasief blaaskanker patiënten bestaat uit cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapy (NAC) gevolgd door de chirurgische verwijdering
van de blaas (cystectomie). Patiënten die een pathologische complete respons (pCR)
vertonen bij cystectomie hebben een goede 5-jaars overleving van 80%. Helaas is het
merendeel van de patiënten echter NAC-resistent en krijgt NAC zonder dat zij hier voordeel
van hebben. In dit mini-review gaan we opzoek naar genomische biomarkers die de respons
op NAC kunnen voorspellen.
Beoordeling inhoud: 7.4
Beoordeling methode: 5.0
Eindcijfer: 6.6
Feedback/opmerkingen op de methodologie van de docent:
De methodesectie bevat geen onnodig detail.
De beschreven zoekactie kan eenvoudig worden herhaald, en levert dan dezelfde set van
artikelen op die de auteurs beschrijven.
Gezien de vraagstelling die in de introductie staat was een (iets) andere zoekaktie (nog)
geschikter geweest.
Het toepassen van verdere criteria na de zoekactie is niet geheel herhaalbaar en/of
wetenschappelijk verantwoord.
De resultaten uit de verschillende studies hadden nog overzichtelijker gepresenteerd kunnen
worden.
Het citeren gaat niet correct volgens de Vancouver-stijl. Ref 1 onvolledig en onjuist.
In introductie hadden (veel) meer referenties gebruikt moeten worden.
Er is ook nog een andere fout gemaakt, namelijk
Waarom slechts tot 2000 gezocht; dit had uit de introductie duidelijk moeten worden.
Beschrijving consekwentie van heterogeniteit voor de analyse ontbreekt.
Fout in Figuur 2. Heterogeniteit kan niet 8779 zijn
Er horen geen refs in een abstract.
Slechts 2 refs in een introductie is te weinig
, What genomic biomarkers are predictive for the response
to Cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in muscle
invasive bladder cancer?
a
Medical student, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands
intended to be submitted to International Journal of Molecular Sciences
1. Abstract
Objective
To provide an overview of somatic mutations and gene-expression subtypes
associated with response to cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in patients
with muscle invasive bladder.
Methods (of Design)
The PubMed database was queried for relevant articles published between January
2000 and December 2022, according to the following MeSH terms: "Cisplatin"[Mesh],
"Neoadjuvant Therapy" [Mesh], "Urinary Bladder Neoplasms" [Mesh], "Biomarkers"
[Mesh], "Mutation" [Mesh]. Retrieved articles were screened on title and abstract by
two independent reviewers, and study quality was evaluated using the new castle
ottowa scale (1). Subgroup-analysis was done for gene expression analysis and
mutations
Results
Studies describing gene expression showed that basal subtype seemed to have the
most benefit from NAC, whereas stroma-rich subtype appeared to have minimal to
no benefit from NAC. Though previously seen as a potential biomarker, ERCC2 gene
mutation and DNA repair gene alterations did not yield significant results with regards
to pathological NAC response. ERBB2 did result in a significant risk ratio, denoting
that ERBB2 mutated tumours have a higher chance of pathological response to NAC
(RR:1.382, 95% CI [1.054,1.813], p=0.019).
Conclusions
Gene expression analysis might suggest that basal subtypes should receive NAC
before cystectomy to increase patients’ overall survival. Patients with a stroma-rich
subtype could benefit more from an alternative to NAC. ERBB2 gene mutation might
be a valid genetic biomarker to identify patients who benefit from cisplatin-based
NAC. Combining results from gene expression analysis and somatic mutation
analysis, tumours with a high mutational burden or a genomically unstable subtype
might indicate elevated pathological response.
2. Keywords
Cisplatin/therapeutic use, Neoadjuvant therapy, Urinary bladder neoplasms,
Biomarkers
Abbreviations and acronyms
MIBC = muscle-invasive bladder cancer NAC = Neoadjuvant chemotherapy
RR = risk ratio CI = confidence interval
SBS = Single Base Substitution DRR = DNA damage response
OS = overall survival HR = hazard ratio
L = luminal subtype B = basal subtype
2
Titel
3. Welke genomische biomarkers zijn voorspellend voor de respons op cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapie in spierinvasief blaaskanker?
Achtergrond
De aanbevolen behandeling voor spierinvasief blaaskanker patiënten bestaat uit cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapy (NAC) gevolgd door de chirurgische verwijdering
van de blaas (cystectomie). Patiënten die een pathologische complete respons (pCR)
vertonen bij cystectomie hebben een goede 5-jaars overleving van 80%. Helaas is het
merendeel van de patiënten echter NAC-resistent en krijgt NAC zonder dat zij hier voordeel
van hebben. In dit mini-review gaan we opzoek naar genomische biomarkers die de respons
op NAC kunnen voorspellen.
Vraagstelling
3. Welke genomische biomarkers zijn voorspellend voor de respons op cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapie in spierinvasief blaaskanker?
Extra informatie
De aanbevolen behandeling voor spierinvasief blaaskanker patiënten bestaat uit cisplatin-
gebasseerde neoadjuvante chemotherapy (NAC) gevolgd door de chirurgische verwijdering
van de blaas (cystectomie). Patiënten die een pathologische complete respons (pCR)
vertonen bij cystectomie hebben een goede 5-jaars overleving van 80%. Helaas is het
merendeel van de patiënten echter NAC-resistent en krijgt NAC zonder dat zij hier voordeel
van hebben. In dit mini-review gaan we opzoek naar genomische biomarkers die de respons
op NAC kunnen voorspellen.
Beoordeling inhoud: 7.4
Beoordeling methode: 5.0
Eindcijfer: 6.6
Feedback/opmerkingen op de methodologie van de docent:
De methodesectie bevat geen onnodig detail.
De beschreven zoekactie kan eenvoudig worden herhaald, en levert dan dezelfde set van
artikelen op die de auteurs beschrijven.
Gezien de vraagstelling die in de introductie staat was een (iets) andere zoekaktie (nog)
geschikter geweest.
Het toepassen van verdere criteria na de zoekactie is niet geheel herhaalbaar en/of
wetenschappelijk verantwoord.
De resultaten uit de verschillende studies hadden nog overzichtelijker gepresenteerd kunnen
worden.
Het citeren gaat niet correct volgens de Vancouver-stijl. Ref 1 onvolledig en onjuist.
In introductie hadden (veel) meer referenties gebruikt moeten worden.
Er is ook nog een andere fout gemaakt, namelijk
Waarom slechts tot 2000 gezocht; dit had uit de introductie duidelijk moeten worden.
Beschrijving consekwentie van heterogeniteit voor de analyse ontbreekt.
Fout in Figuur 2. Heterogeniteit kan niet 8779 zijn
Er horen geen refs in een abstract.
Slechts 2 refs in een introductie is te weinig
, What genomic biomarkers are predictive for the response
to Cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in muscle
invasive bladder cancer?
a
Medical student, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands
intended to be submitted to International Journal of Molecular Sciences
1. Abstract
Objective
To provide an overview of somatic mutations and gene-expression subtypes
associated with response to cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy in patients
with muscle invasive bladder.
Methods (of Design)
The PubMed database was queried for relevant articles published between January
2000 and December 2022, according to the following MeSH terms: "Cisplatin"[Mesh],
"Neoadjuvant Therapy" [Mesh], "Urinary Bladder Neoplasms" [Mesh], "Biomarkers"
[Mesh], "Mutation" [Mesh]. Retrieved articles were screened on title and abstract by
two independent reviewers, and study quality was evaluated using the new castle
ottowa scale (1). Subgroup-analysis was done for gene expression analysis and
mutations
Results
Studies describing gene expression showed that basal subtype seemed to have the
most benefit from NAC, whereas stroma-rich subtype appeared to have minimal to
no benefit from NAC. Though previously seen as a potential biomarker, ERCC2 gene
mutation and DNA repair gene alterations did not yield significant results with regards
to pathological NAC response. ERBB2 did result in a significant risk ratio, denoting
that ERBB2 mutated tumours have a higher chance of pathological response to NAC
(RR:1.382, 95% CI [1.054,1.813], p=0.019).
Conclusions
Gene expression analysis might suggest that basal subtypes should receive NAC
before cystectomy to increase patients’ overall survival. Patients with a stroma-rich
subtype could benefit more from an alternative to NAC. ERBB2 gene mutation might
be a valid genetic biomarker to identify patients who benefit from cisplatin-based
NAC. Combining results from gene expression analysis and somatic mutation
analysis, tumours with a high mutational burden or a genomically unstable subtype
might indicate elevated pathological response.
2. Keywords
Cisplatin/therapeutic use, Neoadjuvant therapy, Urinary bladder neoplasms,
Biomarkers
Abbreviations and acronyms
MIBC = muscle-invasive bladder cancer NAC = Neoadjuvant chemotherapy
RR = risk ratio CI = confidence interval
SBS = Single Base Substitution DRR = DNA damage response
OS = overall survival HR = hazard ratio
L = luminal subtype B = basal subtype
2
