JANUARY 17, 2019
8RC00 PHARMACOLOGY
SUMMARY OF LECTURES AND BOOK
DOORSLAER, R.F.J.F. VAN
TECHNICAL UNIVERSITY OF EINDHOVEN
1001804
,Lecture 1 Drug discovery – historical perspective LB
(13-11-2018):
- Tallinomide Softanon de verbinding die werd gebruikt, maar nu voor
kankerbehandeling want kinderafwijkingen.
- Drug discovery:
o Onvoorspelbaar. Bijvoorbeeld: een fosfor-diesterase inhibitor breekt glucose in
spiercellen minder snel af. Het is niet voor deze reden op de markt gekomen. Het
werkt echter niet op hartziektes, maar op erectile dysfunction. Het is dus om die
reden als Viagra op de markt gekomen.
o Penicilline met toeval door gistinfectie ontdekt. In WOII werd dit uitgewerkt door
geallieerden.
o Oestrogen receptor Meest specifiek anti-borstkanker oestrogeen-afhankelijk
medicijn geworden (uit de jaren 60). (Tamoxifen).
o Lovastatin: een natuurlijk antibioticum wat een cholesterolverlagend medicijn is.
History of Drug discovery:
- Tot de jaren 50 was de alfa-helix nog niet bekend, dus daarvoor nog geen specifieke
medicijnen.
o Vroeger werkte pharmacologie phenomenologisch
o Toen ging drug discovery naar organische chemie
o Nu zitten we bij specifieke behandeling
- Quinine
o Uit de bast van de quinona boom
o Werkt tegen Malaria infecties
o Kauwen
o Behandeling door isolatie
- Cocaine
o Uit de coca plant
o Stimulans van het Centrale Zenuwstelsel (CNS)
o Een van de eerste drugs gebruikt voor verdoving tijdens operatie nu
verslavingsmiddel
- Cholcicine
o Uit de herfstkrokus
o Blokkeert microtubuli polarisatie
o Werkt dus tegen jicht
o Het is wel toxisch: het therapeutisch venster is erg klein
- Digitoxine
o Uit vingerhoedskruid
o Stimulering van hartcontractie
o Klein therapeutisch venster
- Medicijnen: covalente enzyminhibitie is kritisch en wordt niet meer snel gedaan door
farmaceutische bedrijven.
- Het therapeutisch venster voor natuurstoffen is over het algemeen erg nauw.
- Tactiek: natuurstoffen aanpassen, gebruiken als basis en specifieke chemische
veranderingen aanbrengen, aspirine, blokkeert Cox 12 via covalente inhibitie, COX zorgt
, voor productie van prostaglandines (door inhibitie blokkeer, dit werkt pijn verlichtend ),
licht bloed verdunnen, darmkanker kans verlagend.
- Dit is covalente inhibitie, tegenwoordig worden medicijnen ontwikkeld voor reversibele
inhibitie en zou aspirine niet/ minder snel op de markt worden gebracht.
Vakgebied Pharmacologie:
- Natuurstoffen zoals opium of knoflook gaven goede effecten.
- Magical potions Apotheek commercie Grote apotheken: Merc Deutschland.
- Pure stof extraheren door chemici proeven
Ivermectine
Voor de behandeling van dieren met worminfecties gebruikt. Het werd toen gratis naar Afrika
gestuurd voor hulp. Dit leidde tot de uitroeiing van de infectie (als het voor 15 jaar wordt
toegediend). Het blokkeert glutamaatkanalen.
Morhpine
codeine, beter oraal beschikbaar door OH groep, werking van natuurstoffen door modificaties te
optimaliseren (VB: morfine heroine)
Artemisinin
Tegen malaria, uit Chinese geneeskunde,
Volledig synthetische verbindingen
Salvarisan (door Ehrlich) is geconjugeerd: het doodt de Syphillus bacterie. Het stamt interessant
genoeg uit de kleurstof industrie.
- Biologicals ontwikkeling van laatste 10 jaar, dit zijn antilichamen (tegen antikanker, reuma),
hoge kosten 20.000 euro/ jaar.
- Grootste uitdaging neurodegeneratieve ziektes ( eiwitaggregatie).
1940-1980
- Contraceptiva cruciaal voor kindersterfte behandeling en levens van vrouwen.
- Bloeddrukverlagers / CNS drugs hebben beide receptoren met moeilijke mechanismen.
- Insuline is uit de varkenspancreas verkregen en was een probleem met lichaams-onteigen
stoffen / afstoting.
Belangrijke termen
Drug = substantie die gebruikt wordt ter bestrijding van de ziekte / actieve ziektebestrijder.
Medicine = drug + andere componenten om bijvoorbeeld een pil te maken.
,
8RC00 PHARMACOLOGY
SUMMARY OF LECTURES AND BOOK
DOORSLAER, R.F.J.F. VAN
TECHNICAL UNIVERSITY OF EINDHOVEN
1001804
,Lecture 1 Drug discovery – historical perspective LB
(13-11-2018):
- Tallinomide Softanon de verbinding die werd gebruikt, maar nu voor
kankerbehandeling want kinderafwijkingen.
- Drug discovery:
o Onvoorspelbaar. Bijvoorbeeld: een fosfor-diesterase inhibitor breekt glucose in
spiercellen minder snel af. Het is niet voor deze reden op de markt gekomen. Het
werkt echter niet op hartziektes, maar op erectile dysfunction. Het is dus om die
reden als Viagra op de markt gekomen.
o Penicilline met toeval door gistinfectie ontdekt. In WOII werd dit uitgewerkt door
geallieerden.
o Oestrogen receptor Meest specifiek anti-borstkanker oestrogeen-afhankelijk
medicijn geworden (uit de jaren 60). (Tamoxifen).
o Lovastatin: een natuurlijk antibioticum wat een cholesterolverlagend medicijn is.
History of Drug discovery:
- Tot de jaren 50 was de alfa-helix nog niet bekend, dus daarvoor nog geen specifieke
medicijnen.
o Vroeger werkte pharmacologie phenomenologisch
o Toen ging drug discovery naar organische chemie
o Nu zitten we bij specifieke behandeling
- Quinine
o Uit de bast van de quinona boom
o Werkt tegen Malaria infecties
o Kauwen
o Behandeling door isolatie
- Cocaine
o Uit de coca plant
o Stimulans van het Centrale Zenuwstelsel (CNS)
o Een van de eerste drugs gebruikt voor verdoving tijdens operatie nu
verslavingsmiddel
- Cholcicine
o Uit de herfstkrokus
o Blokkeert microtubuli polarisatie
o Werkt dus tegen jicht
o Het is wel toxisch: het therapeutisch venster is erg klein
- Digitoxine
o Uit vingerhoedskruid
o Stimulering van hartcontractie
o Klein therapeutisch venster
- Medicijnen: covalente enzyminhibitie is kritisch en wordt niet meer snel gedaan door
farmaceutische bedrijven.
- Het therapeutisch venster voor natuurstoffen is over het algemeen erg nauw.
- Tactiek: natuurstoffen aanpassen, gebruiken als basis en specifieke chemische
veranderingen aanbrengen, aspirine, blokkeert Cox 12 via covalente inhibitie, COX zorgt
, voor productie van prostaglandines (door inhibitie blokkeer, dit werkt pijn verlichtend ),
licht bloed verdunnen, darmkanker kans verlagend.
- Dit is covalente inhibitie, tegenwoordig worden medicijnen ontwikkeld voor reversibele
inhibitie en zou aspirine niet/ minder snel op de markt worden gebracht.
Vakgebied Pharmacologie:
- Natuurstoffen zoals opium of knoflook gaven goede effecten.
- Magical potions Apotheek commercie Grote apotheken: Merc Deutschland.
- Pure stof extraheren door chemici proeven
Ivermectine
Voor de behandeling van dieren met worminfecties gebruikt. Het werd toen gratis naar Afrika
gestuurd voor hulp. Dit leidde tot de uitroeiing van de infectie (als het voor 15 jaar wordt
toegediend). Het blokkeert glutamaatkanalen.
Morhpine
codeine, beter oraal beschikbaar door OH groep, werking van natuurstoffen door modificaties te
optimaliseren (VB: morfine heroine)
Artemisinin
Tegen malaria, uit Chinese geneeskunde,
Volledig synthetische verbindingen
Salvarisan (door Ehrlich) is geconjugeerd: het doodt de Syphillus bacterie. Het stamt interessant
genoeg uit de kleurstof industrie.
- Biologicals ontwikkeling van laatste 10 jaar, dit zijn antilichamen (tegen antikanker, reuma),
hoge kosten 20.000 euro/ jaar.
- Grootste uitdaging neurodegeneratieve ziektes ( eiwitaggregatie).
1940-1980
- Contraceptiva cruciaal voor kindersterfte behandeling en levens van vrouwen.
- Bloeddrukverlagers / CNS drugs hebben beide receptoren met moeilijke mechanismen.
- Insuline is uit de varkenspancreas verkregen en was een probleem met lichaams-onteigen
stoffen / afstoting.
Belangrijke termen
Drug = substantie die gebruikt wordt ter bestrijding van de ziekte / actieve ziektebestrijder.
Medicine = drug + andere componenten om bijvoorbeeld een pil te maken.
,
