Samenvatting Exp.int.GNK. Wiersinga
Infectie-> niet gestopt-> sepsis (respons van gastheer op binnendringende
micro-organismen of zijn toxines).
patroon herkennende receptoren (of pathogen-recognition-receptors, PRR’s)
waaronder Toll like receptoren (TLR’s): complexe verdedigingsmechanisme tegen
de enorme variëteit in micro-organismen waaraan mensen dagelijks blootgesteld
worden.
TLR’s: spelen een belangrijke rol bij herkenning van endogene eiwitten die
vrijkomen bij schade
Gram-positieve bacteriën > Gram-negatieve bacteriën veroorzakers van sepsis.
Om succesvol te zijn moeten pathogenen zich vasthechten, de mucosa passeren,
zich vermenigvuldigen en zich sneller verspreiden dan de antimicrobiële
verdedigingssystemen van de gastheer tegen kunnen gaan.
Bacteriële exotoxines: injectienaald-achtig mechanisme, type-III secretie systeem
genoemd -> direct in het cytosol van de immuuncel.
Lipopolysaccharide (LPS), = endotoxine, belangrijkste bestanddeel van de
buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën.
PAMP’s zijn geconserveerde biochemische structuren op pathogenen die door
PRR’s op de cellen van het aangeboren immuunsysteem herkend worden.
‘Quorum sensing’ is een mechanisme waarbij meerdere bacteriën hun
genexpressie kunnen afstemmen op de bacteriële populatiedichtheid aan de
hand van signaalmoleculen-> invasie eiwitten en vervolgens toxine geactiveerd
+ biofilm behouden
aangeboren of aspecifieke afweer(PRR’s en PAMP’s) en de verworven of
specifieke afweer (T- en B-lymfocyten).
patroon herkennende receptoren, de PRR’s, die geconserveerde patronen op
pathogenen, zogenaamde PAMPs, herkent die niet in hogere eukaryoten
aangetroffen worden.
TLR’s (11 soorten): essentiële verbinding tussen het extracellulaire
compartiment, waar het eerste contact met micro-organismen en de herkenning
daarvan plaatsvindt, en het intracellulaire compartiment, alwaar de
signaaltransductiecascade gestart wordt die uiteindelijk leidt tot de cellulaire
immuunrespons.
TLR1, -2, -4 en -6: PAMP’s
TLR3, -7, -8 en -9: nucleotidezuurbase-PAMP’s
TLR5: bacterieel flagelline
TLR4 specifiek: LPS receptor
PRR’s ook: endogene signalen herkennen (stresseiwitten of gevaar-
geassocieerde-moleculaire-patronen (“damage associated molecular patterns” of
DAMP’s) genoemd)
LPS-> LPS-bindend proteïne (LBP) -> LPS naar CD14 (receptor op celwand)-> MD-
2 met TLR4 eiwit -> actief CD14-MD-2-TLR4-complex-> TLR4 actief-> MyD88 ->
IRAK-> nuclear factor’(NF)-κB geactiveerd-> transcriptie ontstekingsgenen
TLR onafhankelijke intracellulaire sensoren van micro-organisme: NLR’s
(nucleotidebindendoligomerisatiedomeineiwit (NOD)-achtige receptoren)
Actief TLR’s en NLR’s -> cytokinen. Productie: monocyten en macrofagen, maar
ook granulocyten, lymfocyten, hepatocyten, Kupffer cellen, keratinocyten,
astrocyten, fibroblasten en endotheelcellen.
Cytokinen: coördineren van gelokaliseerde ontstekingsreakties
Anti-inflammatoire cytokinen, zoals IL-10, remmen niet alleen direct ontsteking
reacties, maar kunnen bovendien de productie van pro-inflammatoire cytokinen
reduceren.
Toediening van hoge doses van een van beide cytokinen (TNF alfa / IL1) leidt bij
Infectie-> niet gestopt-> sepsis (respons van gastheer op binnendringende
micro-organismen of zijn toxines).
patroon herkennende receptoren (of pathogen-recognition-receptors, PRR’s)
waaronder Toll like receptoren (TLR’s): complexe verdedigingsmechanisme tegen
de enorme variëteit in micro-organismen waaraan mensen dagelijks blootgesteld
worden.
TLR’s: spelen een belangrijke rol bij herkenning van endogene eiwitten die
vrijkomen bij schade
Gram-positieve bacteriën > Gram-negatieve bacteriën veroorzakers van sepsis.
Om succesvol te zijn moeten pathogenen zich vasthechten, de mucosa passeren,
zich vermenigvuldigen en zich sneller verspreiden dan de antimicrobiële
verdedigingssystemen van de gastheer tegen kunnen gaan.
Bacteriële exotoxines: injectienaald-achtig mechanisme, type-III secretie systeem
genoemd -> direct in het cytosol van de immuuncel.
Lipopolysaccharide (LPS), = endotoxine, belangrijkste bestanddeel van de
buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën.
PAMP’s zijn geconserveerde biochemische structuren op pathogenen die door
PRR’s op de cellen van het aangeboren immuunsysteem herkend worden.
‘Quorum sensing’ is een mechanisme waarbij meerdere bacteriën hun
genexpressie kunnen afstemmen op de bacteriële populatiedichtheid aan de
hand van signaalmoleculen-> invasie eiwitten en vervolgens toxine geactiveerd
+ biofilm behouden
aangeboren of aspecifieke afweer(PRR’s en PAMP’s) en de verworven of
specifieke afweer (T- en B-lymfocyten).
patroon herkennende receptoren, de PRR’s, die geconserveerde patronen op
pathogenen, zogenaamde PAMPs, herkent die niet in hogere eukaryoten
aangetroffen worden.
TLR’s (11 soorten): essentiële verbinding tussen het extracellulaire
compartiment, waar het eerste contact met micro-organismen en de herkenning
daarvan plaatsvindt, en het intracellulaire compartiment, alwaar de
signaaltransductiecascade gestart wordt die uiteindelijk leidt tot de cellulaire
immuunrespons.
TLR1, -2, -4 en -6: PAMP’s
TLR3, -7, -8 en -9: nucleotidezuurbase-PAMP’s
TLR5: bacterieel flagelline
TLR4 specifiek: LPS receptor
PRR’s ook: endogene signalen herkennen (stresseiwitten of gevaar-
geassocieerde-moleculaire-patronen (“damage associated molecular patterns” of
DAMP’s) genoemd)
LPS-> LPS-bindend proteïne (LBP) -> LPS naar CD14 (receptor op celwand)-> MD-
2 met TLR4 eiwit -> actief CD14-MD-2-TLR4-complex-> TLR4 actief-> MyD88 ->
IRAK-> nuclear factor’(NF)-κB geactiveerd-> transcriptie ontstekingsgenen
TLR onafhankelijke intracellulaire sensoren van micro-organisme: NLR’s
(nucleotidebindendoligomerisatiedomeineiwit (NOD)-achtige receptoren)
Actief TLR’s en NLR’s -> cytokinen. Productie: monocyten en macrofagen, maar
ook granulocyten, lymfocyten, hepatocyten, Kupffer cellen, keratinocyten,
astrocyten, fibroblasten en endotheelcellen.
Cytokinen: coördineren van gelokaliseerde ontstekingsreakties
Anti-inflammatoire cytokinen, zoals IL-10, remmen niet alleen direct ontsteking
reacties, maar kunnen bovendien de productie van pro-inflammatoire cytokinen
reduceren.
Toediening van hoge doses van een van beide cytokinen (TNF alfa / IL1) leidt bij
