1. Farmacotherapie van pijn – Lokale anesthetica
Hoort na de opioïden van Boek 3
Pijnverdoving
Target is zenuwsignaaltransmissie
Soms centraal
Lokale anesthetica
Elektrische exciteerbaarheid van cellen – alles of niets AP (zenuwcellen en spiercellen)
Spanningsafh ionenkanalen (Na+, K+, Ca2+ kanaal)
Herhaling slide 1 tot 8 AP
Refractaire periode van Na-kanaal = periode van onprikkelbaarheid, helix 4 is !r = voltage
sensor
K-kanaal: maar 2 toestanden, domeinen zijn niet met elkaar verbonden
Geschiedenis
Cocaïne
Procaïne: ester, snel afgebroken door esterases
Lidocaïne: bevat amide, trager afgebroken door amidase
Structuur: aromatische ring (hydrofoob apolair), tertiair amine (stikstof), zwakke base, bij
fysiologische pH 100x meer geladen dan ongeladen moleculen aanwezig
Werkingsmechanisme
Blokkeren het ontstaan van AP en de voortbeweging
2 versch manieren
Niet-specifiek
o Minder !r
o Ze gaan zich plaatsen in membraan v zenuwcel en door daarin te dringen is er
expansie, volume expansie, kanalen w dichtgeduwd, geen AP meer krijgen
(benzocaïne)
Specifiek
o Interesseert ons meer
o Blokkeren vd
spanningsafh Na+
kanalen
o De geladen vorm heeft
een bindingsplaats in Na
kanaal, en gaat zo dat
kanaal blokkeren, maar
die geladen vorm moet
in Na kanaal geraken en
dat gaat niet via de
buitenzijde daarvoor is
er een ongeladen vorm
nodig
o Werking = hydrofiele + hydrofobe weg (hoe meer vetoplosbaar, hoe meer die laatste
component gaat spelen), totale werking is dus use-dependent
1
YES WE CAN ~LAU
Hoort na de opioïden van Boek 3
Pijnverdoving
Target is zenuwsignaaltransmissie
Soms centraal
Lokale anesthetica
Elektrische exciteerbaarheid van cellen – alles of niets AP (zenuwcellen en spiercellen)
Spanningsafh ionenkanalen (Na+, K+, Ca2+ kanaal)
Herhaling slide 1 tot 8 AP
Refractaire periode van Na-kanaal = periode van onprikkelbaarheid, helix 4 is !r = voltage
sensor
K-kanaal: maar 2 toestanden, domeinen zijn niet met elkaar verbonden
Geschiedenis
Cocaïne
Procaïne: ester, snel afgebroken door esterases
Lidocaïne: bevat amide, trager afgebroken door amidase
Structuur: aromatische ring (hydrofoob apolair), tertiair amine (stikstof), zwakke base, bij
fysiologische pH 100x meer geladen dan ongeladen moleculen aanwezig
Werkingsmechanisme
Blokkeren het ontstaan van AP en de voortbeweging
2 versch manieren
Niet-specifiek
o Minder !r
o Ze gaan zich plaatsen in membraan v zenuwcel en door daarin te dringen is er
expansie, volume expansie, kanalen w dichtgeduwd, geen AP meer krijgen
(benzocaïne)
Specifiek
o Interesseert ons meer
o Blokkeren vd
spanningsafh Na+
kanalen
o De geladen vorm heeft
een bindingsplaats in Na
kanaal, en gaat zo dat
kanaal blokkeren, maar
die geladen vorm moet
in Na kanaal geraken en
dat gaat niet via de
buitenzijde daarvoor is
er een ongeladen vorm
nodig
o Werking = hydrofiele + hydrofobe weg (hoe meer vetoplosbaar, hoe meer die laatste
component gaat spelen), totale werking is dus use-dependent
1
YES WE CAN ~LAU
