Immunologie deel 2
Inleiding
Onderzoek naar de pathogenese van macrofaag activatie syndromen (MAS) en systemische Juvenile
Idiopathische Artritis (sJIA): een translationele studie met een focus op aangeboren immuniteit en
IFN-
- sJIA is een huiduitslag
- Vergrote lever, andere bloedwaarden
- Anemie bij muizen → weinig RBC
- Macrofaag activatie syndroom ontwikkelt → eet eigen RBC, lymfocyten, … op
- sJIA kan ook leiden tot een groeiachterstand
o Veel cytokine geproduceerd
o Steroïde behandeling
o Nu nieuwe therapie: anakinra = humane interleukine-1-receptorantagonist
~ succesvol
Studie van nieuwe targets voor therapie in collageen-geïnduceerde artritis (CIA), een diermodel voor
reumatoïde artritis (RA)
- Auto-immuunziekte
- Inflammatie in poten → stijfheid
- Symmetrisch → linker en rechterkant
- Gewrichten niet meer gebruiken
- Grote morbiditeit (niet dodelijk, wel ernstige ziekte)
- Nanobodies gemaakt → in gewrichten: inflammatie bekijken voordat je dat klinisch ziet
Understanding the formation and function of Langhans giant cells and granulomas in Blau syndrome
- Granuloma = formaties van macrofagen gefusioneerd tot giant cells
o Ontstaan uit 30 monocyten
o Weinig over geweten
- Moeilijk om ze te isoleren, want ze zijn erg groot
- Sequencing en vergelijken met macrofagen
→ Men ziet dat de cel totaal nieuwe eigenschappen heeft; geen macrofagen meer
- Je kan ze tegenwoordig ook in vitro in cultuur brengen
Vb: tuberculose heeft ook granuloma’s in de longen
Doelstelling = kunnen antwoorden op volgende vragen
- Hoe verlopen de immuunreacties tegen infecties (virussen, bacteriën, wormen, parasieten..)?
- Aan wat is het succes van vaccinatie te danken?
- Aan wat is het succes van vaccinatie te danken?
→ o.a. aan primaire en secundaire antistofrespons
,- Wat is de rol van cytokinen en chemokinen in immuunprocessen en ziektebeelden?
→ vb IFN-gamma
o Pro-inflammatoire effecten
o Anti-inflammatoire effecten
▪ Inhibitie aanmaak nieuwe cellen
▪ Inhibitie osteoclasten
▪ Inhibitie T helper 17
▪ Inductie T reg cellen
o Krachtig cytokine
o Niet gemakkelijk om antagonisten tegen te maken → bijwerkingen
- Hoe kunnen tumoren herkend en verwijderd worden, door cellen van innate immunity ?
o Tumor cel = target cel, kan ook besmette cel zijn
o Bevat bepaalde antigenen op zijn oppervlakte
o NK cel herkent deze antigenen via Fc en antistof
= antibody dependent cell mediated cytotoxicity (= ADCC)
- Overmatige stimulatie of foutieve regulatie van het immuunsysteem kan leiden tot allergische
reacties of auto-immuniteit
o Waarom sommige patiënten allergisch zijn ?
o 1/3 heeft allergie
o Problemen van astma patiënt: verdikt membraan + mucus productie → problemen
om uit te ademen
▪ Volume van lucht inademen met antigen
▪ Krachtig uitademen → lukt niet bij astma patiënt
▪ Ook later: zonder dat antigen aanwezig is, nog steeds problemen met
uitademen
- Rheumatic diseases
o Rheumatic diseases encompass more than 100 different disorders, most of them
characterized by inflammation around a joint. The most frequent form of arthritis is
rheumatoid arthritis (RA)
o RA is a chronic inflammatory disease that causes pain, swelling, stiffness and
deformity of multiple joints, often initially occurring in the small joints of the hands,
wrists and feet.
-> advanced rheumatoid arthritis characterized by swelling/deformity of the joints of
the hand and the wrist
o Niet dodelijk zoals wel het geval is bij kankers of neurologische aandoeiningen zoals
ALS Amyotrofe laterale sclerose
,Tabel: bevat heel belangrijke info over immunoglobulinen
Merk de vier belangrijke voordelen op van de IgGs tov de andere isotype
- Tijdens zwangerschap doorgegeven via placenta → geeft immuniteit door van moeder op
baby
- In vivo lifetime is groter, blijven langer aanwezig in serum → belangrijker voor vaccins
- Activeert complement systeem
- Heel goed aan Fc domein binden in monomere en dimere vorm
De andere isotypen
- IgM kunnen ook in pentamere vorm complement activeren
- IgA: mucosale infectie/ mucosaal transport
- IgE: mastcellen activeren -> worminfecties; nadeel is allergie
Korte herhaling
Hoe gebeurt de specifieke herkenning van antigenen ?
Via antistoffen
- 3D herkenning
- Sleutel-slot herkenning
- Binding via waterstofbruggen, ionische, hydrofobe, van der Waals krachten
- Opbouw
o 2 identieke lichte en zware ketens
o IgE = constant deel meer → bindt aan speciale receptor: oa op mestcellen
o IgM → pentameer structuur vormen via disulfide bruggen
, Via TCR
- Lineaire eiwitstructuren die moeten gepresenteerd worden door
MHC
- Herkent stukjes AZ/ peptide geplakt op MHC
→ heel specifieke herkenning van peptide + MHC
- MHC zelf kan meerdere peptiden binden
→ MHC eiwitten
- Polymorf: verschillende vormen = niemand heeft zelfde MHC
- Promicious: gemengd, zonder onderscheid = 1 molecule kan verschillende stukjes peptide
binden
- Verschillende soorten stukjes AZ presenteren
→ specificiteit zit niet in MHC maar in TCR!!!
- Klasse 2: grote groeve → meer AZ laden dan klasse 1
- Meer info zie immunologie andere prof
→ MHC klassen
- K, D, L, zijn de klasse I genen die coderen
voor de alfa keten en die samen met 2M
het MHC-klasse I molecule uitmaakt
- Bij elk van de genen zijn er verschillende
allelen
- Elke combinatie van allelen wordt een
haplotype genoemd en de allelen komen
co-dominant tot expressie
- Muizen experimenten: men werkt vaak
met gekruisde muizenstammen, allelen
worden boven aangegeven
→ H-2a/a x H-2b/b = F1: H-2a/b
→ Hoe worden MHC moleculen geladen en peptiden
gepresenteerd
- Endogeen
o Cel geïnfecteerd met virus, stress gerelateerde
eiwitten in cel
o Eiwitten geknipt in proteasoom
o TAP molecule: transport associated protein →
transporteert stukjes peptiden naar ER
o Plakken stukjes aan MHC 1
→ Chaperones begeleiden: tapasin en
calreticulum
o MHC 1 complex komt tot expressie
o Elke cel buiten spermacellen hebben MHC1
Inleiding
Onderzoek naar de pathogenese van macrofaag activatie syndromen (MAS) en systemische Juvenile
Idiopathische Artritis (sJIA): een translationele studie met een focus op aangeboren immuniteit en
IFN-
- sJIA is een huiduitslag
- Vergrote lever, andere bloedwaarden
- Anemie bij muizen → weinig RBC
- Macrofaag activatie syndroom ontwikkelt → eet eigen RBC, lymfocyten, … op
- sJIA kan ook leiden tot een groeiachterstand
o Veel cytokine geproduceerd
o Steroïde behandeling
o Nu nieuwe therapie: anakinra = humane interleukine-1-receptorantagonist
~ succesvol
Studie van nieuwe targets voor therapie in collageen-geïnduceerde artritis (CIA), een diermodel voor
reumatoïde artritis (RA)
- Auto-immuunziekte
- Inflammatie in poten → stijfheid
- Symmetrisch → linker en rechterkant
- Gewrichten niet meer gebruiken
- Grote morbiditeit (niet dodelijk, wel ernstige ziekte)
- Nanobodies gemaakt → in gewrichten: inflammatie bekijken voordat je dat klinisch ziet
Understanding the formation and function of Langhans giant cells and granulomas in Blau syndrome
- Granuloma = formaties van macrofagen gefusioneerd tot giant cells
o Ontstaan uit 30 monocyten
o Weinig over geweten
- Moeilijk om ze te isoleren, want ze zijn erg groot
- Sequencing en vergelijken met macrofagen
→ Men ziet dat de cel totaal nieuwe eigenschappen heeft; geen macrofagen meer
- Je kan ze tegenwoordig ook in vitro in cultuur brengen
Vb: tuberculose heeft ook granuloma’s in de longen
Doelstelling = kunnen antwoorden op volgende vragen
- Hoe verlopen de immuunreacties tegen infecties (virussen, bacteriën, wormen, parasieten..)?
- Aan wat is het succes van vaccinatie te danken?
- Aan wat is het succes van vaccinatie te danken?
→ o.a. aan primaire en secundaire antistofrespons
,- Wat is de rol van cytokinen en chemokinen in immuunprocessen en ziektebeelden?
→ vb IFN-gamma
o Pro-inflammatoire effecten
o Anti-inflammatoire effecten
▪ Inhibitie aanmaak nieuwe cellen
▪ Inhibitie osteoclasten
▪ Inhibitie T helper 17
▪ Inductie T reg cellen
o Krachtig cytokine
o Niet gemakkelijk om antagonisten tegen te maken → bijwerkingen
- Hoe kunnen tumoren herkend en verwijderd worden, door cellen van innate immunity ?
o Tumor cel = target cel, kan ook besmette cel zijn
o Bevat bepaalde antigenen op zijn oppervlakte
o NK cel herkent deze antigenen via Fc en antistof
= antibody dependent cell mediated cytotoxicity (= ADCC)
- Overmatige stimulatie of foutieve regulatie van het immuunsysteem kan leiden tot allergische
reacties of auto-immuniteit
o Waarom sommige patiënten allergisch zijn ?
o 1/3 heeft allergie
o Problemen van astma patiënt: verdikt membraan + mucus productie → problemen
om uit te ademen
▪ Volume van lucht inademen met antigen
▪ Krachtig uitademen → lukt niet bij astma patiënt
▪ Ook later: zonder dat antigen aanwezig is, nog steeds problemen met
uitademen
- Rheumatic diseases
o Rheumatic diseases encompass more than 100 different disorders, most of them
characterized by inflammation around a joint. The most frequent form of arthritis is
rheumatoid arthritis (RA)
o RA is a chronic inflammatory disease that causes pain, swelling, stiffness and
deformity of multiple joints, often initially occurring in the small joints of the hands,
wrists and feet.
-> advanced rheumatoid arthritis characterized by swelling/deformity of the joints of
the hand and the wrist
o Niet dodelijk zoals wel het geval is bij kankers of neurologische aandoeiningen zoals
ALS Amyotrofe laterale sclerose
,Tabel: bevat heel belangrijke info over immunoglobulinen
Merk de vier belangrijke voordelen op van de IgGs tov de andere isotype
- Tijdens zwangerschap doorgegeven via placenta → geeft immuniteit door van moeder op
baby
- In vivo lifetime is groter, blijven langer aanwezig in serum → belangrijker voor vaccins
- Activeert complement systeem
- Heel goed aan Fc domein binden in monomere en dimere vorm
De andere isotypen
- IgM kunnen ook in pentamere vorm complement activeren
- IgA: mucosale infectie/ mucosaal transport
- IgE: mastcellen activeren -> worminfecties; nadeel is allergie
Korte herhaling
Hoe gebeurt de specifieke herkenning van antigenen ?
Via antistoffen
- 3D herkenning
- Sleutel-slot herkenning
- Binding via waterstofbruggen, ionische, hydrofobe, van der Waals krachten
- Opbouw
o 2 identieke lichte en zware ketens
o IgE = constant deel meer → bindt aan speciale receptor: oa op mestcellen
o IgM → pentameer structuur vormen via disulfide bruggen
, Via TCR
- Lineaire eiwitstructuren die moeten gepresenteerd worden door
MHC
- Herkent stukjes AZ/ peptide geplakt op MHC
→ heel specifieke herkenning van peptide + MHC
- MHC zelf kan meerdere peptiden binden
→ MHC eiwitten
- Polymorf: verschillende vormen = niemand heeft zelfde MHC
- Promicious: gemengd, zonder onderscheid = 1 molecule kan verschillende stukjes peptide
binden
- Verschillende soorten stukjes AZ presenteren
→ specificiteit zit niet in MHC maar in TCR!!!
- Klasse 2: grote groeve → meer AZ laden dan klasse 1
- Meer info zie immunologie andere prof
→ MHC klassen
- K, D, L, zijn de klasse I genen die coderen
voor de alfa keten en die samen met 2M
het MHC-klasse I molecule uitmaakt
- Bij elk van de genen zijn er verschillende
allelen
- Elke combinatie van allelen wordt een
haplotype genoemd en de allelen komen
co-dominant tot expressie
- Muizen experimenten: men werkt vaak
met gekruisde muizenstammen, allelen
worden boven aangegeven
→ H-2a/a x H-2b/b = F1: H-2a/b
→ Hoe worden MHC moleculen geladen en peptiden
gepresenteerd
- Endogeen
o Cel geïnfecteerd met virus, stress gerelateerde
eiwitten in cel
o Eiwitten geknipt in proteasoom
o TAP molecule: transport associated protein →
transporteert stukjes peptiden naar ER
o Plakken stukjes aan MHC 1
→ Chaperones begeleiden: tapasin en
calreticulum
o MHC 1 complex komt tot expressie
o Elke cel buiten spermacellen hebben MHC1
