SAMENVATTING
CURSUS HEMATOLOGIE
Bloed 2 – 1 e Master geneeskunde UA
1
,Table of Contents
Hoodfstuk 1: hematologische diagnostiek...................................................................................................... 5
1.1 Symptomen.....................................................................................................................................................5
1.3 Etiologie lymfadenopathie..............................................................................................................................5
1.4 Etiologie splenomegalie..................................................................................................................................6
1.6 Hematologische diagnostiek..........................................................................................................................6
Hoofdstuk 2: oppuntstelling anemie............................................................................................................... 7
Oppuntstelling......................................................................................................................................................7
A. Hypochrome microcytaire anemie...................................................................................................................8
B. Normochrome normocytaire anemie...............................................................................................................9
C. Macrocytaire anemie......................................................................................................................................10
Hoofdstuk 3: microcytaire anemie................................................................................................................ 10
3.1 Fysiologie ijzermetabolisme..........................................................................................................................10
3.2 Ferriprieve anemie........................................................................................................................................12
3.3 Anemie van chronische ziekten....................................................................................................................14
3.4 Sideroblastische anemie...............................................................................................................................14
3.5 Thalassemie..................................................................................................................................................15
Hoofdstuk 4: macrocytaire anemie............................................................................................................... 17
4.1 Fysiopathologie megaloblastische anemie...................................................................................................17
4.2 Klinische manifestaties megaloblastische anemie.......................................................................................17
4.3 Oorzaken megaloblastische anemie.............................................................................................................18
4.4 Diagnostiek megaloblastische anemie.........................................................................................................20
4.5 Therapie megaloblastische anemie..............................................................................................................21
4.6 Macrocytaire anemie met normoblastisch beenmerg.................................................................................22
Hoofdstuk 5: hemolytische anemieën........................................................................................................... 23
5.1 Definitie en classificatie hemolytische anemieën.........................................................................................23
5.2 Hereditaire sferocytose.................................................................................................................................23
5.3 G6PD deficiëntie...........................................................................................................................................24
5.4 Pyruvaatkinasedeficiëntie.............................................................................................................................25
5.5 Sikkelcelanemie.............................................................................................................................................25
5.7 Immune hemolytische anemieën..................................................................................................................26
5.8 Bloedgroepantigenen en bloedtransfusie....................................................................................................27
5.9 Allo- of iso-immune hemolytische anemie...................................................................................................28
5.10 Auto-immune hemolytische anemie...........................................................................................................29
2
,Hoofdstuk 6: leukocytose en leukopenie...................................................................................................... 30
6.1 Neutrofilie.....................................................................................................................................................31
6.2 Eosinofilie......................................................................................................................................................31
6.5 Lymfocytose..................................................................................................................................................31
6.6 Mononucleosis infectiosa.............................................................................................................................32
6.7 Neutropenie..................................................................................................................................................33
Hoofdstuk 7: pancytopenie.......................................................................................................................... 35
7.1 Definitie en etiologie.....................................................................................................................................35
7.2 Aplastische anemie (beenmergaplasie)........................................................................................................35
7.4 Hematopoietische stamceltransplantatie.....................................................................................................36
Hoofdstuk 8: inleiding kwaadaardige hematologische aandoeningen............................................................40
8.1 Definities en gemeenschappelijke biologische eigenschappen....................................................................40
8.2 Pathogenese van de belangrijkste klinische manifestaties van hematologische maligniteiten...................40
8.3 Ontstaansmechanismn van hematologische tumoren.................................................................................42
Hoofdstuk 9: acute leukemie........................................................................................................................ 44
9.1 Verschillen acute en chronische leukemie, verschillende vormen van leukemie..........................................44
9.2 Klinische verschijnselen acute leukemie.......................................................................................................44
9.3 Diagnose acute leukemie..............................................................................................................................45
9.4 Behandeling acute leukemie.........................................................................................................................46
Hoofdstuk 10: chronische leukemie.............................................................................................................. 49
10.1 Chronische myeloïde leukemie...................................................................................................................49
10.2 Chronische lymfatische leukemie................................................................................................................51
Hoofdstuk 11: myelodisplastische neoplasieën............................................................................................. 53
11.1 Definitie......................................................................................................................................................53
11.2 Classificatie.................................................................................................................................................53
11.3 Klinische verschijnselen en diagnose..........................................................................................................54
11.4 Behandeling................................................................................................................................................54
Hoofdstuk 12: maligne lymfomen................................................................................................................. 55
12.1 Definitie......................................................................................................................................................55
12.2 Hodgkin lymfomen......................................................................................................................................55
12.3 Non-Hodgkin lymfomen: classificatie en voorkomen.................................................................................59
12.4 Non-Hodgkin lymfomen: klinische verschijnselen, diagnosestelling en behandeling................................60
12.5 Cutane T-cel lymfomen...............................................................................................................................62
Hoofdstuk 13: monoklonale gammopathie................................................................................................... 63
3
, 13.1 Definitie en voorkomen...............................................................................................................................63
13.2 Multipel myeloom (ziekte van Kahler)........................................................................................................64
13.1 Macroglobulinemie van Waldenström.......................................................................................................66
Hoofdstuk 14: myeloproliferatieve neoplasieën............................................................................................ 68
14.1 Algemene eigenschappen en classificatie..................................................................................................68
14.2 Polycythemia vera......................................................................................................................................68
14.3 Essentiële trombocythemie........................................................................................................................70
14.4 Primaire myelofibrose.................................................................................................................................71
Hoofdstuk 15: hemostase en fibrinolyse....................................................................................................... 73
A. Fysiologie van hemostase en fibrinolyse........................................................................................................73
1. Hemostase..................................................................................................................................................73
2. Testen voor stolling.....................................................................................................................................75
B. Pathofysiologie van de bloedstolling..............................................................................................................77
1. Afwijkingen van de primaire hemostase en het begrip purpura................................................................77
2. Afwijkingen van plasmatische stolling........................................................................................................82
3. Covid-19 coagulopathie..............................................................................................................................87
Hoofdstuk 16: trombose en anti-stolling....................................................................................................... 88
16.1 Trombose....................................................................................................................................................88
16.2 Erfelijke en verworven trombofilie..............................................................................................................88
16.3 Antitrombotische therapie..........................................................................................................................92
16.4 Behandeling en preventie van trombose....................................................................................................99
4
,Hoodfstuk 1: hematologische diagnostiek
1.1 Symptomen
Anemie:
Moeheid
Dyspneu
Duizeligheid
Tachycardie en hartkloppingen
Neutropenie:
Bacteriële infecties, schimmelinfecties
Eerste uiting: neutropene koorts
Trombocytopenie:
Bloedingen, vnl huid en mucosae
Daling T-lymfocyten:
Virale, protozoaire, fungale infecties
Stoornissen stollingsfactoren
Bloedingen, vnl spieren en gewrichten
Andere symptomen:
Orgaaninfiltratie door abnormale cellenbeenmerg, lymfeklieren en andere organen: andere
ziekten.
Lymfoïde tumoren: gestoorde B- en T-celimmuniteit.
Deze symptomen bijna nooit specifiek perifeerbloedonderzoek en stollingsonderzoek.
1.3 Etiologie lymfadenopathie
1. Infecties
Viraal: EBV, CMV, mazelen, rubella, HIV, virale hepatitis
Bacterieel: drainage gebied lokale infectie (keel, tand, oor, …); TBC, syfilis, brucellose,
salmonella, bacteriële endocardtis
Schimmels: histoplasma, …
Protozoa: toxoplasma, … Brucellose bij mensen =
maltakoorst; bacteriële infectie.
2. Tumoraal
Lymfomen (Hodgkin en non-Hodgkin)
Leukemieën: vnl lymfatische leukemieën (chronische lymfatische en acute lymfoblastische)
Macroglobulinemie van Waldenström (lymfoplasmocytair lymfoom met overproductie IgM)
Meta’s van carcinoom
3. Inflammatoir
Auto-immuun: SLE, RA
Sarcoïdose
4. Medicatie
Difenylhydantoïne, …
5. Hyperthyroïdie
Diagnostiek intrathoracale en intra-abdominale lymfeklieren
5
, Beeldvorming (RX thorax, echo abdomen, CT met/zonder PET)
Als onduidelijk: lymfeklierbiopt (pathologie, cytologie, microbiologie, moleculair;
flowcytometrie voor immunologische merkers)
1.4 Etiologie splenomegalie
1. Infecties
Mononucleosis infectiosa (EBV)
Bacteriële endocarditis, TBC, brucellose
Leishmaniose, schistosomiase, malaria
2. Inflammatoir
SLE, RA
Auto-immune hemolytische anemie, auto-immune neutropenie
3. Infiltratief
Leukemie, lymfoom
Myeloproliferatieve neoplasie
Stapelingsziekten (Gaucher, Niemann-Pick, glyceogeenstapeling, amyloidose)
Tumoren en cysten
4. Hereditaire hemolytische anemie
Sferocytose, elliptocytose, thalassemie, sikkelcelanemie (beginfase)
5. Congestieve splenomegalie
Levercirrose
Trombose v porta, v sushepatica
Obstructie v lienalis
Congestief hartfalen
6. Idiopathisch
1.6 Hematologische diagnostiek
Eerste oriënterende onderzoeken:
Ecchymose = blauwe plek
Perifeer bloedbeeld op de huid of slijmvliezen.
Stollingsonderzoek: APTT, PT, fibrinogeen
Anamnese KO Labo
Zak Bleek Anemie
Moe Icterus
Dyspneu
Infecties Splenomegalie Leukocytose
Koorts lymfadenopathie Leukopenie
Abnormale leukocyten
Bloeding Petechieën Trombocytopenie
Ecchymosen Ecchymosen Trombocytopathie
Musosale bloeding Abnormaal lang APTT
Hemartrose Abnormaal gestoord PT
Verlaagd fibrinogeen
Beenmergonderzoek:
Beenmergbiopt of botbiopt: pathologie
Beenmerguitstrijkje: cytologie, hematologie
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CURSUS HEMATOLOGIE
Bloed 2 – 1 e Master geneeskunde UA
1
,Table of Contents
Hoodfstuk 1: hematologische diagnostiek...................................................................................................... 5
1.1 Symptomen.....................................................................................................................................................5
1.3 Etiologie lymfadenopathie..............................................................................................................................5
1.4 Etiologie splenomegalie..................................................................................................................................6
1.6 Hematologische diagnostiek..........................................................................................................................6
Hoofdstuk 2: oppuntstelling anemie............................................................................................................... 7
Oppuntstelling......................................................................................................................................................7
A. Hypochrome microcytaire anemie...................................................................................................................8
B. Normochrome normocytaire anemie...............................................................................................................9
C. Macrocytaire anemie......................................................................................................................................10
Hoofdstuk 3: microcytaire anemie................................................................................................................ 10
3.1 Fysiologie ijzermetabolisme..........................................................................................................................10
3.2 Ferriprieve anemie........................................................................................................................................12
3.3 Anemie van chronische ziekten....................................................................................................................14
3.4 Sideroblastische anemie...............................................................................................................................14
3.5 Thalassemie..................................................................................................................................................15
Hoofdstuk 4: macrocytaire anemie............................................................................................................... 17
4.1 Fysiopathologie megaloblastische anemie...................................................................................................17
4.2 Klinische manifestaties megaloblastische anemie.......................................................................................17
4.3 Oorzaken megaloblastische anemie.............................................................................................................18
4.4 Diagnostiek megaloblastische anemie.........................................................................................................20
4.5 Therapie megaloblastische anemie..............................................................................................................21
4.6 Macrocytaire anemie met normoblastisch beenmerg.................................................................................22
Hoofdstuk 5: hemolytische anemieën........................................................................................................... 23
5.1 Definitie en classificatie hemolytische anemieën.........................................................................................23
5.2 Hereditaire sferocytose.................................................................................................................................23
5.3 G6PD deficiëntie...........................................................................................................................................24
5.4 Pyruvaatkinasedeficiëntie.............................................................................................................................25
5.5 Sikkelcelanemie.............................................................................................................................................25
5.7 Immune hemolytische anemieën..................................................................................................................26
5.8 Bloedgroepantigenen en bloedtransfusie....................................................................................................27
5.9 Allo- of iso-immune hemolytische anemie...................................................................................................28
5.10 Auto-immune hemolytische anemie...........................................................................................................29
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,Hoofdstuk 6: leukocytose en leukopenie...................................................................................................... 30
6.1 Neutrofilie.....................................................................................................................................................31
6.2 Eosinofilie......................................................................................................................................................31
6.5 Lymfocytose..................................................................................................................................................31
6.6 Mononucleosis infectiosa.............................................................................................................................32
6.7 Neutropenie..................................................................................................................................................33
Hoofdstuk 7: pancytopenie.......................................................................................................................... 35
7.1 Definitie en etiologie.....................................................................................................................................35
7.2 Aplastische anemie (beenmergaplasie)........................................................................................................35
7.4 Hematopoietische stamceltransplantatie.....................................................................................................36
Hoofdstuk 8: inleiding kwaadaardige hematologische aandoeningen............................................................40
8.1 Definities en gemeenschappelijke biologische eigenschappen....................................................................40
8.2 Pathogenese van de belangrijkste klinische manifestaties van hematologische maligniteiten...................40
8.3 Ontstaansmechanismn van hematologische tumoren.................................................................................42
Hoofdstuk 9: acute leukemie........................................................................................................................ 44
9.1 Verschillen acute en chronische leukemie, verschillende vormen van leukemie..........................................44
9.2 Klinische verschijnselen acute leukemie.......................................................................................................44
9.3 Diagnose acute leukemie..............................................................................................................................45
9.4 Behandeling acute leukemie.........................................................................................................................46
Hoofdstuk 10: chronische leukemie.............................................................................................................. 49
10.1 Chronische myeloïde leukemie...................................................................................................................49
10.2 Chronische lymfatische leukemie................................................................................................................51
Hoofdstuk 11: myelodisplastische neoplasieën............................................................................................. 53
11.1 Definitie......................................................................................................................................................53
11.2 Classificatie.................................................................................................................................................53
11.3 Klinische verschijnselen en diagnose..........................................................................................................54
11.4 Behandeling................................................................................................................................................54
Hoofdstuk 12: maligne lymfomen................................................................................................................. 55
12.1 Definitie......................................................................................................................................................55
12.2 Hodgkin lymfomen......................................................................................................................................55
12.3 Non-Hodgkin lymfomen: classificatie en voorkomen.................................................................................59
12.4 Non-Hodgkin lymfomen: klinische verschijnselen, diagnosestelling en behandeling................................60
12.5 Cutane T-cel lymfomen...............................................................................................................................62
Hoofdstuk 13: monoklonale gammopathie................................................................................................... 63
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, 13.1 Definitie en voorkomen...............................................................................................................................63
13.2 Multipel myeloom (ziekte van Kahler)........................................................................................................64
13.1 Macroglobulinemie van Waldenström.......................................................................................................66
Hoofdstuk 14: myeloproliferatieve neoplasieën............................................................................................ 68
14.1 Algemene eigenschappen en classificatie..................................................................................................68
14.2 Polycythemia vera......................................................................................................................................68
14.3 Essentiële trombocythemie........................................................................................................................70
14.4 Primaire myelofibrose.................................................................................................................................71
Hoofdstuk 15: hemostase en fibrinolyse....................................................................................................... 73
A. Fysiologie van hemostase en fibrinolyse........................................................................................................73
1. Hemostase..................................................................................................................................................73
2. Testen voor stolling.....................................................................................................................................75
B. Pathofysiologie van de bloedstolling..............................................................................................................77
1. Afwijkingen van de primaire hemostase en het begrip purpura................................................................77
2. Afwijkingen van plasmatische stolling........................................................................................................82
3. Covid-19 coagulopathie..............................................................................................................................87
Hoofdstuk 16: trombose en anti-stolling....................................................................................................... 88
16.1 Trombose....................................................................................................................................................88
16.2 Erfelijke en verworven trombofilie..............................................................................................................88
16.3 Antitrombotische therapie..........................................................................................................................92
16.4 Behandeling en preventie van trombose....................................................................................................99
4
,Hoodfstuk 1: hematologische diagnostiek
1.1 Symptomen
Anemie:
Moeheid
Dyspneu
Duizeligheid
Tachycardie en hartkloppingen
Neutropenie:
Bacteriële infecties, schimmelinfecties
Eerste uiting: neutropene koorts
Trombocytopenie:
Bloedingen, vnl huid en mucosae
Daling T-lymfocyten:
Virale, protozoaire, fungale infecties
Stoornissen stollingsfactoren
Bloedingen, vnl spieren en gewrichten
Andere symptomen:
Orgaaninfiltratie door abnormale cellenbeenmerg, lymfeklieren en andere organen: andere
ziekten.
Lymfoïde tumoren: gestoorde B- en T-celimmuniteit.
Deze symptomen bijna nooit specifiek perifeerbloedonderzoek en stollingsonderzoek.
1.3 Etiologie lymfadenopathie
1. Infecties
Viraal: EBV, CMV, mazelen, rubella, HIV, virale hepatitis
Bacterieel: drainage gebied lokale infectie (keel, tand, oor, …); TBC, syfilis, brucellose,
salmonella, bacteriële endocardtis
Schimmels: histoplasma, …
Protozoa: toxoplasma, … Brucellose bij mensen =
maltakoorst; bacteriële infectie.
2. Tumoraal
Lymfomen (Hodgkin en non-Hodgkin)
Leukemieën: vnl lymfatische leukemieën (chronische lymfatische en acute lymfoblastische)
Macroglobulinemie van Waldenström (lymfoplasmocytair lymfoom met overproductie IgM)
Meta’s van carcinoom
3. Inflammatoir
Auto-immuun: SLE, RA
Sarcoïdose
4. Medicatie
Difenylhydantoïne, …
5. Hyperthyroïdie
Diagnostiek intrathoracale en intra-abdominale lymfeklieren
5
, Beeldvorming (RX thorax, echo abdomen, CT met/zonder PET)
Als onduidelijk: lymfeklierbiopt (pathologie, cytologie, microbiologie, moleculair;
flowcytometrie voor immunologische merkers)
1.4 Etiologie splenomegalie
1. Infecties
Mononucleosis infectiosa (EBV)
Bacteriële endocarditis, TBC, brucellose
Leishmaniose, schistosomiase, malaria
2. Inflammatoir
SLE, RA
Auto-immune hemolytische anemie, auto-immune neutropenie
3. Infiltratief
Leukemie, lymfoom
Myeloproliferatieve neoplasie
Stapelingsziekten (Gaucher, Niemann-Pick, glyceogeenstapeling, amyloidose)
Tumoren en cysten
4. Hereditaire hemolytische anemie
Sferocytose, elliptocytose, thalassemie, sikkelcelanemie (beginfase)
5. Congestieve splenomegalie
Levercirrose
Trombose v porta, v sushepatica
Obstructie v lienalis
Congestief hartfalen
6. Idiopathisch
1.6 Hematologische diagnostiek
Eerste oriënterende onderzoeken:
Ecchymose = blauwe plek
Perifeer bloedbeeld op de huid of slijmvliezen.
Stollingsonderzoek: APTT, PT, fibrinogeen
Anamnese KO Labo
Zak Bleek Anemie
Moe Icterus
Dyspneu
Infecties Splenomegalie Leukocytose
Koorts lymfadenopathie Leukopenie
Abnormale leukocyten
Bloeding Petechieën Trombocytopenie
Ecchymosen Ecchymosen Trombocytopathie
Musosale bloeding Abnormaal lang APTT
Hemartrose Abnormaal gestoord PT
Verlaagd fibrinogeen
Beenmergonderzoek:
Beenmergbiopt of botbiopt: pathologie
Beenmerguitstrijkje: cytologie, hematologie
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