Samenvatting ZSO5

ZSO5: Oxidatie van vetzuren en ketonlichamen
Vetmobilisatie en vetzuuroxidatie

A. Vetzuur vrijzetting uit vet

Door hydrolytische vrijzetting van FFA en glycerol uit TAG  lipolyse

- Door lipases
- Geïnitieerd door adipose triglyceride lipase (ATGL)  vorming diaglycerol
- HSL zorgt voor diaglycerol  monoacylglycerol (MAG)

1. Hormoon gevoelige lipase (HSL) regulatie

Geactiveerd  door fosforylatie door PKA (cAMP afh kinase)

- cAMP geproduceerd in adipocyten als catecholamines binden op β-adrenergeadrenerge
receptoren  adenylaatcyclase activatie  cAMP

Inactivatie  door defosforylatie bij hoge plasma levels van insuline

- Insuline onderdrukt ook ATGL expressie

2. Lot van glycerol

Glycerol w vrijgelaten tijdens degradatie TAG

 Kan niet gemetaboliseerd w door adipocyten want hebben geen glycerol kinases
 Transport door bloed naar lever waar kinase aanwezig is
o Fosforylatie  glycerol 3-adrenergefosfaat
 W gebruikt voor TAG-adrenergesynthese of voor conversie naar DHAP (voor
glycolyse of gluconeogenese)

3. Lot van vetzuren

FFA beweegt over celmembraan van adipocyten

1. Bindt aan albumine
2. Transport naar weefsels
3. Activatie naar CoA
4. Worden geoxideerd voor E in mitochondriën
a. Kunnen niet gebruikt worden voor E in RBC want hebben geen mitoch
b. Hersenen gebruiken geen vetzuren voor Energie

B. B-adrenergeoxidatie van vetzuren

= mitochondriaal pathway

 2C’s w verwijderd van carboxyleinde van acyl CoA met productie van acetyl CoA,
NADH en FADH2

1. Transport van lange vetzuurketens mitochondria in

Nadat LCFA (long-adrenergechain fatty acid) de cel binnenkomt  omgezet tot zijn CoA derivaten in
cytosol door long-adrenergechain fatty acyl CoA synthase (thiokinase)

- Enzym van buitenste mitochondriaal membraan

, Omdat B-adrenergeoxidatie in mitochondriale matrix verschijnt, moet het vetzuur getransporteerd over
binnenste membraan dat impermeabel is voor CoA
 speciale carrier, carnitine, transporteert de long-adrenergechain acyl groep van cytosol in matrix

= carnitine shutle

a. Translocatie stappen

Acyl groep w getransporteert van CoA naar carnitine

- Door carnitine palmitoyltransferase I (CPT-adrenergeI) of carnitine-adrenergeacylcarnitine translocase (CAT-adrenergeI)
 enzyme buitenste membraan
- Vorming acylcarnitine en regenereert vrije CoA

Transport acylcarnitine in mitoch matrix in ruil voor vrij carnitine door carnitine-adrenergeacylcarnitine
translocase (CPT-adrenergeII of CAT-adrenergeII)

- Enzym van binnenste membraan
- Katalyseert de transfer van acyl van carnitine naar CoA in de matrix  regeneratie vrij
carnitine

b. Inhibitor van carnitine shuttle

Malonyl inhibeert CPT-adrenergeI

- Voorkomt ingang lang-adrenergechain acyl groep in matrix wordt geblokkeerd

Stijging acetyl CoA/CoA ratio verlaagt de thiolase reactie die CoA vereist.

c. Carnitine bronnen

- Uit voeding
- Productie uit AZ lysine en methionine in lever en nier

Shuttle 




 De vorming van fatty acyl CoA door acyl CoA synthase verbruikt ATP met in dit geval de
vorming van AMP en pyrofosfaat PPi dat door een pyrofosfatase onmiddellijk wordt omgezet
in 2xPi
 Globale reactie ATP  AMP + 2Pi zet in totaal 15 kcal/mol aan energie vrij
 stemt overeen met de energie die vrijkomt uit 2x(ATP  ADP + Pi ofwel 2x 7.3 kcal/mol
 In berekening van ATP-adrenergeopbrengst uit een vetzuur worden dus 2ATPs in mindering gebracht te
wijten aan activeringsstap