Samenvatting Ontstaansmechanismen van ziekten (’23-’24)
Inhoud
Ziekte en veroudering................................................................................................................................................................... 4
1. Verouderen ....................................................................................................................................................................... 4
Algemene opmerkingen ..................................................................................................................................................... 4
2. Fundamentele vragen over verouderen ................................................................................................................... 5
3. Concepten van verouderen........................................................................................................................................... 5
4. Genen met betrekking tot levensduur: insuline/IGF-1, sirtuines, mTOR ........................................................... 6
5. Progeroïde syndromen .................................................................................................................................................. 7
6. Levensduur verlengen................................................................................................................................................... 7
Atherosclerose en ischemisch hartlijden .............................................................................................................................. 8
1. Atherosclerose ................................................................................................................................................................ 8
Plaque vorming ..................................................................................................................................................................... 8
2. Risicofactoren atherosclerose.................................................................................................................................... 8
3. Ischemisch hartlijden ................................................................................................................................................... 11
Fysiologie van het hart en syncope ..........................................................................................................................................13
1. Cardiale anatomie ..........................................................................................................................................................13
2. Cardiale elektrofysiologie ...........................................................................................................................................13
3. Syncope ........................................................................................................................................................................... 14
4. Cardiale fysiologie ........................................................................................................................................................ 15
Thermoregulatie en koorts ........................................................................................................................................................17
1. Koorts - hyperthermie ..................................................................................................................................................17
2. Pathogenese van koorts...............................................................................................................................................17
3. Oorzaken van koorts .....................................................................................................................................................17
4. Voor en nadelen behandeling ......................................................................................................................................17
5. Hyperthermie ................................................................................................................................................................. 18
6. Hypothermie ................................................................................................................................................................... 18
Pathofysiologie van het respiratoir systeem ........................................................................................................................19
1. Fysiologie .........................................................................................................................................................................19
2. Hypoxie en hypercapnie ...............................................................................................................................................19
3. Gevolgen/diagnostiek/symptomen..........................................................................................................................20
4. Obstructieve longaandoeningen ...............................................................................................................................20
COPD/COLD ...........................................................................................................................................................................21
Asthma................................................................................................................................................................................... 22
5. Mucoviscidose (cystic fibrosis) ................................................................................................................................. 22
6. Restrictieve longaandoeningen ................................................................................................................................ 23
7. ARDS ................................................................................................................................................................................. 23
1
, 8. Hyperventilatiesyndroom ........................................................................................................................................... 23
9. Pulmonale hypertensie ............................................................................................................................................... 23
Ontsteking ..................................................................................................................................................................................... 25
1. Acute ontsteking............................................................................................................................................................ 25
2. Systemic Inflammatory Response Syndrome ....................................................................................................... 27
3. General adaptation syndrome ................................................................................................................................... 27
Nierpathofysiologie ....................................................................................................................................................................28
1. Algemene anatomie......................................................................................................................................................28
2. Diagnose van nierafwijkingen ................................................................................................................................... 29
3. Acute nierinsufficiëntie ...............................................................................................................................................30
Prerenale ANI ......................................................................................................................................................................30
Postrenale ANI.....................................................................................................................................................................30
Intrinsieke ANI .....................................................................................................................................................................30
4. Chronische nierinsufficiëntie .....................................................................................................................................31
5. Proteïnurie en nefrotisch syndroom ........................................................................................................................ 32
6. Nephropathia epidemica ............................................................................................................................................. 32
Hepatobiliaire pathofysiologie................................................................................................................................................. 33
1. Leverziekte ..................................................................................................................................................................... 33
2. Mechanismen van levercirrose ................................................................................................................................. 33
3. Pathofysiologie van complicaties van cirrose...................................................................................................... 34
4. Chronische autoimmune leverziekten .................................................................................................................... 36
5. Galstenen en cholecystitis.......................................................................................................................................... 37
Gastrointestinale pathofysiologie ..........................................................................................................................................38
1. Maldigestie en malabsorptie ......................................................................................................................................38
2. Diarree ............................................................................................................................................................................. 39
3. Obstipatie ....................................................................................................................................................................... 40
Pijn ...................................................................................................................................................................................................42
1. Mechanismen .................................................................................................................................................................42
2. Aanpak van pijn ............................................................................................................................................................. 43
Diabetes Mellitus ........................................................................................................................................................................ 44
1. Fysiologie ....................................................................................................................................................................... 44
2. Pathofysiologie ............................................................................................................................................................. 45
Type 1 diabetes .................................................................................................................................................................... 45
Type 2 diabetes ................................................................................................................................................................... 45
Zwangerschapsdiabetes ..................................................................................................................................................46
Andere specifieke vormen ...............................................................................................................................................46
MODY: maturity-onset diabetes of the young ..............................................................................................................46
Gestoorde glucosehomeostase......................................................................................................................................46
2
, 3. Metabool syndroom ......................................................................................................................................................46
4. Kliniek...............................................................................................................................................................................46
5. Behandeling ....................................................................................................................................................................47
Calcium en botstofwisseling ................................................................................................................................................... 48
1. Inleiding .......................................................................................................................................................................... 48
2. Hyperparathyreoïdie en hypercalciëmie ............................................................................................................... 48
3. Hypoparathyreoïdie en hypocalciëmie ....................................................................................................................49
4. Osteoporose ...................................................................................................................................................................49
5. Ziekte van Paget.............................................................................................................................................................50
Hartfalen en cardiogene shock ................................................................................................................................................ 51
1. Hartfalen.......................................................................................................................................................................... 51
2. Klinisch beeld ................................................................................................................................................................. 52
3. Diagnose .......................................................................................................................................................................... 52
4. Compensatiemechanismen .......................................................................................................................................53
5. Behandeling ................................................................................................................................................................... 54
6. Cardiogene shock ........................................................................................................................................................ 54
Inleiding tot de klinische oncologie.........................................................................................................................................55
1. Algemene aspecten kanker........................................................................................................................................55
2. Oorzaken .........................................................................................................................................................................55
3. Epidemiologie................................................................................................................................................................. 57
4. Stadiëring ........................................................................................................................................................................ 57
5. Preventie en screening ................................................................................................................................................ 57
6. Behandeling ................................................................................................................................................................... 58
3
, Ziekte en veroudering
- Ziekte: gelijk welke abnormale of pathologische activiteit in een organisme
- Na ziekte: overlijden of genezing
o Genezing: restitutio (ad integrum of met sequellen) of een chroniciteit (stabiel of onstabiel)
- Gezondheid is een staat van complete fysieke, mentale en sociale well-being
- Epidemiologische triade
1. Verouderen
Algemene opmerkingen
- Enkele definities
o Tijdsafhankelijke, algemene vermindering van de fysiologische functies, verbonden met een
progressief toenemend risico voor ziekte en overlijden
o Falen van het lichaam om de homeostase stabiel te houden onder omstandigheden die de
fysiologische stress niet overschrijden
o Accumulatie van persisterende veranderingen tussen conceptie en dood
- Fundamentele observaties
o Progressief, intrinsiek, nadeling en universeel proces
o Chronische laaggradige (steriele) inflammatie gepaard met fibrose
o Macromoleculaire dysfunctie en dysfunctie van organellen → beschadinging DNA, dysfunctie
telomeren, aberrante aggragatie van proteïnen)
o Veranderingen in stamcellen en progenitoren die aanleiding geven tot een gedaalde capaciteit
om weefsel te herstellen of te vervangen
o Cellulaire senescentie: degeneratie van de cellen
▪ Stop van de celcyclus in diploïde cellen
▪ Verhoogde aanmaak van eiwitten en aggregatie tgv incorrecte opvouwing
▪ Weerstand tegen apoptose
▪ SASP: senescence-associated secretory phenotype: kunnen andere cellen in
senescentie brengen door paracriene mechanismen
- Hoe het verouderen bestuderen: in diermodellen, door genetische analyses en populatiestudies,
moleculaire pathways en stamcel-analyse
Veranderingen tijdens verouderen Klinische gevolgen
CZS: verlies neuronen, cochleaire degeneratie, Verhoogde kans op delirium, gehoorsverlies,
toenemende rigiditeit lens, vertraagde bijzienheid, cataract, spierzwakte en verhoogd
reactiesnelheden, verlies dorsale kolom risico op vallen
Respiratoir: verlaagde longcapaciteit en Verlaagde vitale capaciteit en PEF, verhoogd
elasticiteit, verlaagde kuch en ciliaire acties residueel volume, verlaagde IRV, verlaagde
arteriële oxygenatie
4
Inhoud
Ziekte en veroudering................................................................................................................................................................... 4
1. Verouderen ....................................................................................................................................................................... 4
Algemene opmerkingen ..................................................................................................................................................... 4
2. Fundamentele vragen over verouderen ................................................................................................................... 5
3. Concepten van verouderen........................................................................................................................................... 5
4. Genen met betrekking tot levensduur: insuline/IGF-1, sirtuines, mTOR ........................................................... 6
5. Progeroïde syndromen .................................................................................................................................................. 7
6. Levensduur verlengen................................................................................................................................................... 7
Atherosclerose en ischemisch hartlijden .............................................................................................................................. 8
1. Atherosclerose ................................................................................................................................................................ 8
Plaque vorming ..................................................................................................................................................................... 8
2. Risicofactoren atherosclerose.................................................................................................................................... 8
3. Ischemisch hartlijden ................................................................................................................................................... 11
Fysiologie van het hart en syncope ..........................................................................................................................................13
1. Cardiale anatomie ..........................................................................................................................................................13
2. Cardiale elektrofysiologie ...........................................................................................................................................13
3. Syncope ........................................................................................................................................................................... 14
4. Cardiale fysiologie ........................................................................................................................................................ 15
Thermoregulatie en koorts ........................................................................................................................................................17
1. Koorts - hyperthermie ..................................................................................................................................................17
2. Pathogenese van koorts...............................................................................................................................................17
3. Oorzaken van koorts .....................................................................................................................................................17
4. Voor en nadelen behandeling ......................................................................................................................................17
5. Hyperthermie ................................................................................................................................................................. 18
6. Hypothermie ................................................................................................................................................................... 18
Pathofysiologie van het respiratoir systeem ........................................................................................................................19
1. Fysiologie .........................................................................................................................................................................19
2. Hypoxie en hypercapnie ...............................................................................................................................................19
3. Gevolgen/diagnostiek/symptomen..........................................................................................................................20
4. Obstructieve longaandoeningen ...............................................................................................................................20
COPD/COLD ...........................................................................................................................................................................21
Asthma................................................................................................................................................................................... 22
5. Mucoviscidose (cystic fibrosis) ................................................................................................................................. 22
6. Restrictieve longaandoeningen ................................................................................................................................ 23
7. ARDS ................................................................................................................................................................................. 23
1
, 8. Hyperventilatiesyndroom ........................................................................................................................................... 23
9. Pulmonale hypertensie ............................................................................................................................................... 23
Ontsteking ..................................................................................................................................................................................... 25
1. Acute ontsteking............................................................................................................................................................ 25
2. Systemic Inflammatory Response Syndrome ....................................................................................................... 27
3. General adaptation syndrome ................................................................................................................................... 27
Nierpathofysiologie ....................................................................................................................................................................28
1. Algemene anatomie......................................................................................................................................................28
2. Diagnose van nierafwijkingen ................................................................................................................................... 29
3. Acute nierinsufficiëntie ...............................................................................................................................................30
Prerenale ANI ......................................................................................................................................................................30
Postrenale ANI.....................................................................................................................................................................30
Intrinsieke ANI .....................................................................................................................................................................30
4. Chronische nierinsufficiëntie .....................................................................................................................................31
5. Proteïnurie en nefrotisch syndroom ........................................................................................................................ 32
6. Nephropathia epidemica ............................................................................................................................................. 32
Hepatobiliaire pathofysiologie................................................................................................................................................. 33
1. Leverziekte ..................................................................................................................................................................... 33
2. Mechanismen van levercirrose ................................................................................................................................. 33
3. Pathofysiologie van complicaties van cirrose...................................................................................................... 34
4. Chronische autoimmune leverziekten .................................................................................................................... 36
5. Galstenen en cholecystitis.......................................................................................................................................... 37
Gastrointestinale pathofysiologie ..........................................................................................................................................38
1. Maldigestie en malabsorptie ......................................................................................................................................38
2. Diarree ............................................................................................................................................................................. 39
3. Obstipatie ....................................................................................................................................................................... 40
Pijn ...................................................................................................................................................................................................42
1. Mechanismen .................................................................................................................................................................42
2. Aanpak van pijn ............................................................................................................................................................. 43
Diabetes Mellitus ........................................................................................................................................................................ 44
1. Fysiologie ....................................................................................................................................................................... 44
2. Pathofysiologie ............................................................................................................................................................. 45
Type 1 diabetes .................................................................................................................................................................... 45
Type 2 diabetes ................................................................................................................................................................... 45
Zwangerschapsdiabetes ..................................................................................................................................................46
Andere specifieke vormen ...............................................................................................................................................46
MODY: maturity-onset diabetes of the young ..............................................................................................................46
Gestoorde glucosehomeostase......................................................................................................................................46
2
, 3. Metabool syndroom ......................................................................................................................................................46
4. Kliniek...............................................................................................................................................................................46
5. Behandeling ....................................................................................................................................................................47
Calcium en botstofwisseling ................................................................................................................................................... 48
1. Inleiding .......................................................................................................................................................................... 48
2. Hyperparathyreoïdie en hypercalciëmie ............................................................................................................... 48
3. Hypoparathyreoïdie en hypocalciëmie ....................................................................................................................49
4. Osteoporose ...................................................................................................................................................................49
5. Ziekte van Paget.............................................................................................................................................................50
Hartfalen en cardiogene shock ................................................................................................................................................ 51
1. Hartfalen.......................................................................................................................................................................... 51
2. Klinisch beeld ................................................................................................................................................................. 52
3. Diagnose .......................................................................................................................................................................... 52
4. Compensatiemechanismen .......................................................................................................................................53
5. Behandeling ................................................................................................................................................................... 54
6. Cardiogene shock ........................................................................................................................................................ 54
Inleiding tot de klinische oncologie.........................................................................................................................................55
1. Algemene aspecten kanker........................................................................................................................................55
2. Oorzaken .........................................................................................................................................................................55
3. Epidemiologie................................................................................................................................................................. 57
4. Stadiëring ........................................................................................................................................................................ 57
5. Preventie en screening ................................................................................................................................................ 57
6. Behandeling ................................................................................................................................................................... 58
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, Ziekte en veroudering
- Ziekte: gelijk welke abnormale of pathologische activiteit in een organisme
- Na ziekte: overlijden of genezing
o Genezing: restitutio (ad integrum of met sequellen) of een chroniciteit (stabiel of onstabiel)
- Gezondheid is een staat van complete fysieke, mentale en sociale well-being
- Epidemiologische triade
1. Verouderen
Algemene opmerkingen
- Enkele definities
o Tijdsafhankelijke, algemene vermindering van de fysiologische functies, verbonden met een
progressief toenemend risico voor ziekte en overlijden
o Falen van het lichaam om de homeostase stabiel te houden onder omstandigheden die de
fysiologische stress niet overschrijden
o Accumulatie van persisterende veranderingen tussen conceptie en dood
- Fundamentele observaties
o Progressief, intrinsiek, nadeling en universeel proces
o Chronische laaggradige (steriele) inflammatie gepaard met fibrose
o Macromoleculaire dysfunctie en dysfunctie van organellen → beschadinging DNA, dysfunctie
telomeren, aberrante aggragatie van proteïnen)
o Veranderingen in stamcellen en progenitoren die aanleiding geven tot een gedaalde capaciteit
om weefsel te herstellen of te vervangen
o Cellulaire senescentie: degeneratie van de cellen
▪ Stop van de celcyclus in diploïde cellen
▪ Verhoogde aanmaak van eiwitten en aggregatie tgv incorrecte opvouwing
▪ Weerstand tegen apoptose
▪ SASP: senescence-associated secretory phenotype: kunnen andere cellen in
senescentie brengen door paracriene mechanismen
- Hoe het verouderen bestuderen: in diermodellen, door genetische analyses en populatiestudies,
moleculaire pathways en stamcel-analyse
Veranderingen tijdens verouderen Klinische gevolgen
CZS: verlies neuronen, cochleaire degeneratie, Verhoogde kans op delirium, gehoorsverlies,
toenemende rigiditeit lens, vertraagde bijzienheid, cataract, spierzwakte en verhoogd
reactiesnelheden, verlies dorsale kolom risico op vallen
Respiratoir: verlaagde longcapaciteit en Verlaagde vitale capaciteit en PEF, verhoogd
elasticiteit, verlaagde kuch en ciliaire acties residueel volume, verlaagde IRV, verlaagde
arteriële oxygenatie
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