1. Paul Ehrlich: Compound 606, meer dan 600 gesynthetiseerd. Compound 606 was actief
tegen bacterien die syfilis kunnen veroorzaken. Men stierf door toxiciteit van deze
compound.
2. Penicilline werd ontdekt door Alexander Fleming: is een magische ´´kogel´´. Inhibitiezone
werd veroorzaakt voor compounds (penicilline)
3. 1940: eerste klinische studies. Dit kwam pas later aangezien je een stof moest kunnen
isoleren en dat was vroeger niet zo gemakkelijk.
4. Het eerste echte AB was prontosil. Door Gerard Domagk
- Het is IN VIVO actief ( in de proefbuis zou het niet werken, het zou de bacterien niet
afdoden, bij dieren is dit bv wel actief). Het is alleen in vivo want de stof wordt
omgezet naar sulfonamide.
Exponentiele toename aan nieuwe AB. In 1969 dachten ze dat er geen infectieziekten meer
waren dat ze niet konden behandelen. Er kwam dus ook AB resistentie.
De eerste antimicrobiële geneesmiddelen: die verschillende soorten micro-organismen
kunnen afdoden of inhiberen. Antibiotica antibacteriële geneesmiddelen: enkel bacterien
afdoden + Antifungaal: werken in tegen de fungi.
De belangrijkste AB: Penecillium notatum= schimmel dat penicilline aanmaakt.
Bacterien kunnen ook antimicrobiële stoffen aanmaken. Schimmel maakt een antifungale
stof aan.
Tetracyclines kunnen ook aangemaakt worden maar hiervoor heb je 40 enzymen nodig en
veel energie van de bacterie. Men veronderstelde dat het aanmaak ervan een soort van
verdedigingsmechanisme was.
Meer AB gebruik in België dan in Nederland.
Algemene werking AB
Celwand:
Beta-lactam:
Penicilline + monolactan+ cefalosporine
Glycopeptides: (op enzym) : vancomycine +tercoplanine
Ribosoom:
Tetracyclines
ANTIBIOTICA DAT PEPTIDOGLYCAN ASSENBLAGE & INTEGRITEIT BLOKKEERT
Peptidoglycaan biosynthese in bacterie: (reactie bij G+ bacterien)
Zie tekening
Inhibitie van de peptidoglycaan biosynthese door beta-
lactam AB: Penicilline gaat binden met de
transpeptidase. Penicilline behoort tot de beta-lactam AB.
Daarnaast hangt er ook een vijfring aan vast. De
amidebruggen komen terug als je kijkt naar de structuur.
Het transpeptidase gaat dus reageren met het beta-lactam
AB, juist op dezelfde manier. Penicilline gaat verbonden
zijn met de transpeptidase. Hetzelfde als een
normale peptidoglycaanlaag synthese. Er komt een andere keten waarmee het
terug gaat reageren. Er is 1 belangrijk punt. De 5ring en de R-groepen kunnen
voor sterische hindering zorgen zodanig dat de andere keten er niet meer
aankan. Dus je enzyme wordt irreversibel geinhibeerd.
Inhibitoren van bepaalde enzymes: moleculen die heel hard lijken op de bestaande substraten. Hier is
dat de 4de en de 5de alanine. Enzym nu gebonden aan de beta-lactam en is niet meer functioneel
, actief geblokkeerd.
Eerste AB waren alleen actief op gram + bacterien.
Wanneer men beta-lactam gaat gebruiken dan kunnen er geen bindingen gevormd worden tussen de
suikerketen. De bacterie kan dus makkelijk openspringen.
PBP’s
=penicilline-binding proteins
< 14C-gelabelled penicilline binding capaciteit om enzymen te scheiden
- Klassificatie
volgens hun grootte door electrforese
o PBP1
o PBP2
o …
a. HMM PBP’s
= high-molecular mass
FUNCTIE : peptidoglycan cross-linking
KLASSE A
= bifunctionele enzymes, i.e. transglycosylase & transpeptidase
KLASSE B
= transpeptidase & eiwit of oligosaccharide domein
b. LMM PBP’s
=low-molecular mass
= niet-essentiële carboxypeptidases en/of endopeptidases
FUNCTIE: onderhoud, remodeling & recycling van peptidoglycaan
INHIBITIE VAN DE CELWAND SYNTHESE
1. Peptidoglycaan transpeptidase inhibitie
β-lactam antibiotica’s
Bv: penicilline, cephalosporine, carapenems, monobactams
Beta-lactamase is een enzym dat bacterien kan aanmaken om resistent te
worden tegen het beta- lactam AB. Het dient ervoor om AB zoals penicilline
te inactiveren.
2. Binding aan N-acyl-D-ala-D-ala termini
Glycopeptides
Bv: vancomycin, teicoplanin
BETA – LACTAM ANTIBIOTICA
MECHANISME:
Kan onderverdeeld worden in 4 groepen.
- Penicillines
- Cephalosporines
- Carbapenems
- Monobactams
Ze hebben allemaal 1 structuur gemeen. Ze
zorgen allemaal voor de inhibitie van de
celwandsynthese. Het werkt bacteriedodend.
BEVATTEN:
tegen bacterien die syfilis kunnen veroorzaken. Men stierf door toxiciteit van deze
compound.
2. Penicilline werd ontdekt door Alexander Fleming: is een magische ´´kogel´´. Inhibitiezone
werd veroorzaakt voor compounds (penicilline)
3. 1940: eerste klinische studies. Dit kwam pas later aangezien je een stof moest kunnen
isoleren en dat was vroeger niet zo gemakkelijk.
4. Het eerste echte AB was prontosil. Door Gerard Domagk
- Het is IN VIVO actief ( in de proefbuis zou het niet werken, het zou de bacterien niet
afdoden, bij dieren is dit bv wel actief). Het is alleen in vivo want de stof wordt
omgezet naar sulfonamide.
Exponentiele toename aan nieuwe AB. In 1969 dachten ze dat er geen infectieziekten meer
waren dat ze niet konden behandelen. Er kwam dus ook AB resistentie.
De eerste antimicrobiële geneesmiddelen: die verschillende soorten micro-organismen
kunnen afdoden of inhiberen. Antibiotica antibacteriële geneesmiddelen: enkel bacterien
afdoden + Antifungaal: werken in tegen de fungi.
De belangrijkste AB: Penecillium notatum= schimmel dat penicilline aanmaakt.
Bacterien kunnen ook antimicrobiële stoffen aanmaken. Schimmel maakt een antifungale
stof aan.
Tetracyclines kunnen ook aangemaakt worden maar hiervoor heb je 40 enzymen nodig en
veel energie van de bacterie. Men veronderstelde dat het aanmaak ervan een soort van
verdedigingsmechanisme was.
Meer AB gebruik in België dan in Nederland.
Algemene werking AB
Celwand:
Beta-lactam:
Penicilline + monolactan+ cefalosporine
Glycopeptides: (op enzym) : vancomycine +tercoplanine
Ribosoom:
Tetracyclines
ANTIBIOTICA DAT PEPTIDOGLYCAN ASSENBLAGE & INTEGRITEIT BLOKKEERT
Peptidoglycaan biosynthese in bacterie: (reactie bij G+ bacterien)
Zie tekening
Inhibitie van de peptidoglycaan biosynthese door beta-
lactam AB: Penicilline gaat binden met de
transpeptidase. Penicilline behoort tot de beta-lactam AB.
Daarnaast hangt er ook een vijfring aan vast. De
amidebruggen komen terug als je kijkt naar de structuur.
Het transpeptidase gaat dus reageren met het beta-lactam
AB, juist op dezelfde manier. Penicilline gaat verbonden
zijn met de transpeptidase. Hetzelfde als een
normale peptidoglycaanlaag synthese. Er komt een andere keten waarmee het
terug gaat reageren. Er is 1 belangrijk punt. De 5ring en de R-groepen kunnen
voor sterische hindering zorgen zodanig dat de andere keten er niet meer
aankan. Dus je enzyme wordt irreversibel geinhibeerd.
Inhibitoren van bepaalde enzymes: moleculen die heel hard lijken op de bestaande substraten. Hier is
dat de 4de en de 5de alanine. Enzym nu gebonden aan de beta-lactam en is niet meer functioneel
, actief geblokkeerd.
Eerste AB waren alleen actief op gram + bacterien.
Wanneer men beta-lactam gaat gebruiken dan kunnen er geen bindingen gevormd worden tussen de
suikerketen. De bacterie kan dus makkelijk openspringen.
PBP’s
=penicilline-binding proteins
< 14C-gelabelled penicilline binding capaciteit om enzymen te scheiden
- Klassificatie
volgens hun grootte door electrforese
o PBP1
o PBP2
o …
a. HMM PBP’s
= high-molecular mass
FUNCTIE : peptidoglycan cross-linking
KLASSE A
= bifunctionele enzymes, i.e. transglycosylase & transpeptidase
KLASSE B
= transpeptidase & eiwit of oligosaccharide domein
b. LMM PBP’s
=low-molecular mass
= niet-essentiële carboxypeptidases en/of endopeptidases
FUNCTIE: onderhoud, remodeling & recycling van peptidoglycaan
INHIBITIE VAN DE CELWAND SYNTHESE
1. Peptidoglycaan transpeptidase inhibitie
β-lactam antibiotica’s
Bv: penicilline, cephalosporine, carapenems, monobactams
Beta-lactamase is een enzym dat bacterien kan aanmaken om resistent te
worden tegen het beta- lactam AB. Het dient ervoor om AB zoals penicilline
te inactiveren.
2. Binding aan N-acyl-D-ala-D-ala termini
Glycopeptides
Bv: vancomycin, teicoplanin
BETA – LACTAM ANTIBIOTICA
MECHANISME:
Kan onderverdeeld worden in 4 groepen.
- Penicillines
- Cephalosporines
- Carbapenems
- Monobactams
Ze hebben allemaal 1 structuur gemeen. Ze
zorgen allemaal voor de inhibitie van de
celwandsynthese. Het werkt bacteriedodend.
BEVATTEN:
