Samenvatting Immunologie ZSO 3

1


ZELFSTUDIEOPDRACHT 3 IMMUNOLOGIE: HUMORALE IMMUUNRESPONSEN EN
EFFECTORMECHANISMEN – TOLERANTIE EN AUTO-
IMMUNITEIT

Hoofdstuk 7: Humorale immuun responsen

Humorale immuniteit w gemedieerd door antilichamen
-> Deel vh adaptieve immuunsysteem
-> Neutraliseert en elimineert extracellulaire microben en microbiële toxines
Vooral effectief tegen microben met capsule rijk aan polysachariden en lipiden

Naïeve B lymfocyten herkennen antigenen maar secreteren geen antilichamen
-> Ze differentiëren tot antilichaam secreterende plasma cellen
-> Herkennen proteïnen, polysachariden, lipiden, nucleïnezuren en kleine chemicaliën

7.1 Fases en types van de humorale immuun responsen

Naïeve B lymfocyten hebben 2 klassen van membraan-gebonden antilichamen
-> Functioneren als receptoren voor antigenen
1. Immunoglobine M (IgM)
2. Immunoglobine D (IgD)
-> De naïeve B cel w geactiveerd door binding vn antigenen aan membraan Igs en andere signalen

Activatie van B lymfocyten leidt tot proliferatie van antigen-specifieke cellen: Klonale expansie
En differentiatie in plasma cellen (effector cellen van humorale immuniteit)
-> De geproduceerde antilichamen hebben dezelfde specificiteit vd opp receptoren die de antigen herkenden
 Wordt zo’n 4000 plasma cellen gevormd die 1012 antilichaam moleculen per dag produceren
Om de snel prolifererende microben te kunnen ‘bijhouden’

Heavy-chain isotype (of klasse) swichting: Sommige B cellen beginnen antilichamen van andere heavy-chain
isotypes te produceren
Deze zijn gespecialiseerd om op andere types microben te werken

Affiniteit maturatie: Herhaalde blootstelling aan een proteïne antigen leidt tot de productie van
antilichamen met verhoogde affiniteit voor het antigen
-> Leidt tot de productie van antilichamen met verbeterde capaciteit om te binden
en te neutraliseren

Er zijn T afhankelijke en T onafhankelijke antilichaam responsen
o T afhankelijke
-> Proteïnen antigenen w gepresenteerd door APCs aan T helper lymfocyten
-> T helper lymfocyten spelen belangrijke rol in B cel activatie
En induceren isotype switchting en affiniteit maturatie

-> Indien er geen T cel help aanwezig is lokken proteïne antigenen zwakke tot geen respons uit

o T onafhankelijke
-> Polysachariden, lipiden en andere nonproteïne antigenen stimuleren antilichaam productie uit
zonder T helper cellen
-> De geproduceerde antilichamen hebben weinig isotype swichting en affiniteit maturatie
DUS de meest gesofisticeerde en effectieve antilichaam respons w gegenereerd mbv T helper cellen

, 2



Verschillende deelverzamelingen van B cellen:
o Folliculaire B cellen
-> Leven en circuleren doorheen de follikels vd lymfoïde organen
-> Vormen het grootste deel vd T afhankelijke, klasse-switchende en hoge-affiniteit antilichaam
responsen op proteïne antigenen
-> Leidt tot lang-levende plasma cellen

o Marginale-zone B cellen
-> Zitten in de perifere regio van de milt witte pulp
-> Reageren op polysacharide antigenen in het bloed

o B-1 cellen
-> Reageren op nonproteïne antigenen in de mucosale weefsels en peritoneum

OPM. Marginale-zone B cellen en B-1 cellen hebben antigen receptoren met gelimiteerde diversiteit
en maken vooral IgM responsen

Primaire en secundaire responsen verschillen kwantitatief en kwalitatief
o Primaire respons
-> W veel minder antilichamen geproduceerd dan na herhaaldelijke blootstelling
o Secundaire respons
-> Herhaalde antigen blootstelling leidt tot een verhoging in het aantal en activiteit van T helper
lymfocyten
-> Proteïne antigenen hebben verhoogde heavy-chain isotype switching en affiniteit maturatie


7.2 Stimulatie van B lymfocyten door antigenen

Humorale immuun responsen w geïnitieerd wanneer antigen-specifieke B lymfocyten antigenen herkennen in
de milt, lymfeknoop en mucosaal lymfoid weefsel
1. Sommige antigenen w getransporteerd en geconcentreerd in B cel rijke follikels en marginale zones vd
perifere lymfoïde organen
-> In de lymfeknoop vangen macrofagen rond de subcapsulaire sinus antigenen en transporteren hen
naar de dichtstbijzijnde follikel
In de follikels w de gebonden antigenen gepresenteerd aan B cellen

2. B lymfocyten specifiek voor een antigen gebruiken hun immunoglobuline membraan gebonden
receptoren om het antigen direct te herkennen
-> Antigen moet niet verwerkt w

3. Antigen herkenning triggert signaal pathways die leiden tot B cel activatie
-> B cel activatie heeft nood aan bijkomende signalen
Veel van deze secundaire signalen w geproduceerd tijdens aangeboren immuun reacties

4. Geactiveerde B lymfocyten produceren antilichamen die het microbe of microbiële product kunnen
binden