samenvatting F&B (tot midden H12)

SAMENVATTING FORMULERING & BEREIDING VH GENEESMIDDEL


H1: Inleiding

 API moet verwerkt worden in een toedieningsvorm -> adhv farmaceutische hulpstoffen
 Nut FH:
 Verwerking GM tot juiste toedingsvorm
 Specifiek vrijzettingsprofiel
 Stabiliteit
 Meer aanvaard door patiënt (door kleur, smaak…)
 Voorwaarden toedieningsvorm:
 Fysische- & chemische stabiliteit = fysicochemie vh GM
 Reproduceerbare farmaceutische beschikbaarheid ( ↑ door oraal, inhalatie, injectie
via huid…)
 Uniforme dosis
 Gepaste microbiologische kwaliteit
 Therapeutische overwegingen (vb snel of traag)
 Biofarmaceutische aspecten (vb geraakt het GM op plaats van werkzaamheid)
 Toedieningsvormen: zie verder
 Kwaliteit:
 Fysische-& chemische stabiliteit
 Uitsluiten microbiële groei
 Uniforme dosis
 Verpakking
 Hulpstoffen: welke, waarvoor, concentratie, interacties
 Tablet: vulmiddel, uiteenvalmiddel, glijmiddel, smeermiddel, bindmiddel...
 Oplossing: cosolvent, conserveermiddel, stabilisatie (pH, oxidatie)…

1. Fysische & chemische eigenschappen
 Deeltjesgrootte & deeltjesoppervlak: effect op
 Sedimentatie v suspensies
 Depositie v inhalatie-aërosolen
 Werkzaamheid v topische bereidingen
 Dissolutie: kleine deeltjes absorberen lucht of vocht (nadelig)
 Oplosbaarheid – zoutselectie:
 Oplosbaarheid ↑ door derivaatvorming, complexvorming, hydrotropie, solubilisatie,
cosolventen & pH-verandering (zoutvorming)
 Effect v pH:
S−S 0
voor een zwak zuur : pH= pKa+ log
S0
S−S 0
voor een zwakke base : pH = pKa−log
S0


Met S: totale oplosbaarheid (zout + zwakke base of zuur)
S0: intrinsieke oplosbaarheid vh zwak zuur of base

,  Dissolutie:
Vgl van Noyes-Whitney:

dm dm
=kA (Cs−C ) Met : dissolutiesnelheid
dt dt
k: dissolutiesnelheidscontstante
A: oppervlak beschikbaar voor dissolutie
Cs: concentratie aan oppervlak
C: concentratie in dissolutiemedium

 Biofarmaceutisch classificatiesysteem (BCS): verdeling obv oplosbaarheid & intestinale
permeabiliteit, gecombineerd met de snelheid & mate van absorptie v/e GM
 Doel:
- In vivo testen vermijden
- Selectie GM-kandidaten
- Info voor gepaste formulering
 Lage oplosbaarheid: niet 85% vd dosis is na 30min opgelost in 250ml waterige
oplossing
 Permeabiliteit: <90% wordt geabsorbeerd na orale toediening




Klasse 1: goede absorptie (vb metoprolol)

Klasse 2: semi “ (vb itraconazole)

Klasse 3: Beperkte “ (vb captopril)

Klasse 4: Slechte “ (vb cyclosporine)


 Partitiecoëfficiënt:
 Permeatie door membraan= snelheidsbepalende stap
 P= octanol/water= maat voor lipofiliciteit van GM= vermogen om door lipofiel
membraan te permeëren
 Samen met pH & pKa (nt-geïoniseerd: makkelijker door membraan)
 (antimicrobiële stof kan migreren in lipofiele fase bij emulsies)
 Polymorfie- pseudopolymorfisme: