Hoofdstuk 9: citroenzuurcyclus
1. Essentiële kenmerken van de citroenzuurcyclus
- AcetylCoA komt van
o Pyruvaat dat uit de glycolyse komt
o Vetzuuroxidatie
o Deaminatie van AZ (deels)
- AcetylCoA (eigenlijk acetaat) (2C) + oxaalazijnzuur (oxaloacetaat)
(4C) citroenzuur(citraat) (6C)
- Citroenzuur isocitroenzuur (isocitraat) (6C)
- Isocitroenzuur (6C) α-ketoglutaarzuur (α-ketoglutaraat) (5C)
succinylCoA = barnsteenzuurCoA (4C)
oxaloacetaat wordt hergebruikt, opnieuw combineren met
acetylCoA
- AcetylCoA gaat in de long run worden omgezet in 2 CO2
- Metabole energie opgeslagen in de vorm van ATP, NADH en enzym
gebonden FADH2
- Gemeenschappelijke metabole reactieweg voor oxidatie van suikers,
lipiden en aminozuren
- Ligt in de mitochondriën (eukaryoten)
De Visscher Amber – KU Leuven Kulak – Farmaceutische Wetenschappen 1de Bachelor
Semester 1
, - Waarom niet rechtstreeks van acetaat naar CO2?
o Oorspronkelijke reden is omdat het een chemische reactie is
die niet door kan gaan
o C-C splitsing in biologische systemen vaak tussen α en β-
koolstof van carbonylgroep omdat die actief is en makkelijker
gaat breken maar acetaat heeft geen β-koolstof
o Condensatie van acetaat met oxaloacetaat zorgt voor
mogelijkheid van β-splitsing
2. Pyruvaat decarboxylatie
- Dit stukje zit niet IN de citroenzuurcyclus
- Glycolyse in cytoplasma en krebscyclus in
mitochondrion
- Oxidatieve pyruvaat decarboxylatie koppelt glycolyse
aan TCA cyclus
- pyruvaat dehydrogenase multi-enzym complex in
mitochondriale matrix
- Transportproteïne in
mitochondriaal membraan zorgt
voor transport van pyruvaat
- Pyruvaat dehydrogenase complex (PDC)(bevat 3 enzymen en 5
cofactoren):
o 1 van de grootste complexen in eukaryoten
o Verschillende kopieën van 3 enzymen zijn gecombineerd
Pyruvaat dehydrogenase (E1)
Dihydrolipoyl transacetylase (E2) zitten in de kern
Eigen aan deze is dat hij armen heeft die ervoor
zorgen dat het enzymcomplex van het ene naar
het andere kan getransporteerd worden en zo
krijgen we een structurele ingegratie
Dihydrolipoyl dehydrogenase (E3)
o Structurele integratie
Gecoördineerde katalyse van complexe
reactie
Actieve centra niet ver van elkaar,
product van ene enzym direct naar
andere enzym zonder diffusie van
substraten en producten door oplossing
De Visscher Amber – KU Leuven Kulak – Farmaceutische Wetenschappen 1de Bachelor
Semester 1
1. Essentiële kenmerken van de citroenzuurcyclus
- AcetylCoA komt van
o Pyruvaat dat uit de glycolyse komt
o Vetzuuroxidatie
o Deaminatie van AZ (deels)
- AcetylCoA (eigenlijk acetaat) (2C) + oxaalazijnzuur (oxaloacetaat)
(4C) citroenzuur(citraat) (6C)
- Citroenzuur isocitroenzuur (isocitraat) (6C)
- Isocitroenzuur (6C) α-ketoglutaarzuur (α-ketoglutaraat) (5C)
succinylCoA = barnsteenzuurCoA (4C)
oxaloacetaat wordt hergebruikt, opnieuw combineren met
acetylCoA
- AcetylCoA gaat in de long run worden omgezet in 2 CO2
- Metabole energie opgeslagen in de vorm van ATP, NADH en enzym
gebonden FADH2
- Gemeenschappelijke metabole reactieweg voor oxidatie van suikers,
lipiden en aminozuren
- Ligt in de mitochondriën (eukaryoten)
De Visscher Amber – KU Leuven Kulak – Farmaceutische Wetenschappen 1de Bachelor
Semester 1
, - Waarom niet rechtstreeks van acetaat naar CO2?
o Oorspronkelijke reden is omdat het een chemische reactie is
die niet door kan gaan
o C-C splitsing in biologische systemen vaak tussen α en β-
koolstof van carbonylgroep omdat die actief is en makkelijker
gaat breken maar acetaat heeft geen β-koolstof
o Condensatie van acetaat met oxaloacetaat zorgt voor
mogelijkheid van β-splitsing
2. Pyruvaat decarboxylatie
- Dit stukje zit niet IN de citroenzuurcyclus
- Glycolyse in cytoplasma en krebscyclus in
mitochondrion
- Oxidatieve pyruvaat decarboxylatie koppelt glycolyse
aan TCA cyclus
- pyruvaat dehydrogenase multi-enzym complex in
mitochondriale matrix
- Transportproteïne in
mitochondriaal membraan zorgt
voor transport van pyruvaat
- Pyruvaat dehydrogenase complex (PDC)(bevat 3 enzymen en 5
cofactoren):
o 1 van de grootste complexen in eukaryoten
o Verschillende kopieën van 3 enzymen zijn gecombineerd
Pyruvaat dehydrogenase (E1)
Dihydrolipoyl transacetylase (E2) zitten in de kern
Eigen aan deze is dat hij armen heeft die ervoor
zorgen dat het enzymcomplex van het ene naar
het andere kan getransporteerd worden en zo
krijgen we een structurele ingegratie
Dihydrolipoyl dehydrogenase (E3)
o Structurele integratie
Gecoördineerde katalyse van complexe
reactie
Actieve centra niet ver van elkaar,
product van ene enzym direct naar
andere enzym zonder diffusie van
substraten en producten door oplossing
De Visscher Amber – KU Leuven Kulak – Farmaceutische Wetenschappen 1de Bachelor
Semester 1
