FARMACOLOGIE DEEL 1
INLEIDING TOT DE FARMACOKINETIEK EN FARMACOLOGISCHE
BEGRIPPEN
DE HOON
Www.bcfi.be alle geneesmiddelen in België beschikbaar
Inhoudsopgave
INLEIDING EN TERMINOLOGIE..........................................................................4
HOOFDSTUK 1: ABSORPTIE: TRANSPORT VAN FARMACA OVER BIOLOGISCHE
MEMBRANEN.................................................................................................. 4
ABSORPTIEMECHANISMEN....................................................................................................... 5
Paracellulair transport.................................................................................................. 5
Transcellulair transport................................................................................................ 5
BEÏNVLOEDING ABSORPTIEMECHANISMEN...................................................................................7
actieve secretie: Effluxmechanismen en transportmoleculen......................................7
Metabole enzymen....................................................................................................... 7
OPNAME VANUIT GI-STELSEL: INTERFERERENDE FACTOREN...........................................................7
Zuurtegraad of pH........................................................................................................ 7
Maaglediging en transittijd........................................................................................... 8
Absorptie en chelaatvorming.......................................................................................8
Metabole enzymen en effluxmechanismen..................................................................9
Ziekten en bariatrische chirurgie................................................................................10
HOOFDSTUK 2: VERDELING OF DISTRIBUTIE...................................................11
DISTRIBUTIEVOLUME........................................................................................................... 11
AFHANKELIJKE FACTOREN VAN DISTRIBUTIEVOLUME....................................................................12
Fysiochemische eigenschappen van farmacon...........................................................12
Eiwitbinding................................................................................................................ 12
Weefseldoorbloeding, redistributie en ophoping (depotvorming)...............................13
ENKELE BIJZONDERE WEEFSELS MET BETREKKING TOT DISTRIBUTIE...............................................15
BBB............................................................................................................................ 15
Placenta..................................................................................................................... 15
moedermelk............................................................................................................... 15
HOOFDSTUK 3: ELIMINATIE...........................................................................17
BIOTRANSFORMATIE............................................................................................................ 17
Fase-I-reacties............................................................................................................ 17
Fase-II-reacties........................................................................................................... 19
, gevolgen biotransformatie......................................................................................... 20
beïnvloedende factoren van CYPS..............................................................................21
RENALE KLARING................................................................................................................ 28
Glomerulaire filtratie.................................................................................................. 28
Passieve terugdiffusie................................................................................................ 28
Tubulaire secretie....................................................................................................... 29
Actieve reabsorptie.................................................................................................... 29
In totaal:..................................................................................................................... 30
ANDERE EXCRETIEWEGEN..................................................................................................... 30
Biliaire excretie.......................................................................................................... 30
Pulmonale excretie..................................................................................................... 30
Excretie via moedermelk............................................................................................30
Excretie via speeksel, zweet of haren........................................................................30
HOOFDSTUK 4: FARMACOKINETIEK................................................................32
EENMALIGE INTRAVENEUZE TOEDIENING..................................................................................33
Één-compartiment model........................................................................................... 33
Twee-compartiment model........................................................................................35
EENMALIGE EXTRA-VASCULAIRE TOEDIENING............................................................................35
Tmax.......................................................................................................................... 35
Cmax.......................................................................................................................... 35
Latentietijd................................................................................................................. 36
Biologische beschikbaarheid......................................................................................36
Gelijkwaardigheid van preparaten..............................................................................36
HERHAALDE TOEDIENING...................................................................................................... 38
CONTINU INTRAVENEUS INFUUS............................................................................................. 40
HET DOSERINGSSCHEMA EN HET THERAPEUTISCH VENSTER.........................................................40
PLASMASPIEGELBEPALINGEN................................................................................................. 41
SPECIALE VORMEN VAN FARMACOKINETIEK...............................................................................42
Niet-lineaire kinetiek..................................................................................................42
Stereoselectieve farmacokinetiek..............................................................................43
Chronofarmacokinetiek.............................................................................................. 43
OEFENINGEN...................................................................................................................... 43
HOOFDSTUK 5: FARMACODYNAMIEK..............................................................45
OP MOLECULAIR NIVEAU (IN VITRO)........................................................................................45
OP ORGAAN NIVEAU (IN VIVO)............................................................................................... 47
De gevolgen van farmacon-receptor interactie..........................................................48
Variatie in het antwoord op een geneesmiddel..........................................................50
FARMACOLOGISCHE EFFECTEN IN EEN ORGANISME OF POPULATIE..................................................51
Therapeutische breedte en -index..............................................................................52
Werking en bijwerkingen............................................................................................ 52
Oorzaken van variabiliteit in geneesmiddelenrespons...............................................53
HOOFDSTUK 6: TOEDIENINGSVORMEN...........................................................54
ENTERALE INNAME.............................................................................................................. 56
PARENTERAAL.................................................................................................................... 58
HOOFDSTUK 7: FARMACOTHERAPIE BIJ RISICOPOPULATIES............................59
FARMACOTHERAPIE BIJ EXTREME LEEFTIJDEN.............................................................................59
FARMACOTHERAPIE TIJDENS CONCEPTIE, ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING..................................61
Principes..................................................................................................................... 63
, FARMACOTHERAPIE VAN CO-MORBIDITEIT.................................................................................63
HOOFDSTUK 8: ACUTE INTOXICATIES.............................................................64
ALGEMENE PRINCIPES.......................................................................................................... 64
ONDERSTEUNENDE THERAPIE................................................................................................ 65
VERWIJDEREN VAN NOG NIET GEABSORBEERDE STOF.................................................................65
VERSNELLEN VAN ELIMINATIE................................................................................................ 66
SPECIFIEKE ANTIDOTA.......................................................................................................... 67
DE COMATEUZE PATIËNT...................................................................................................... 67
HOMEOPATHIE EN KRUIDENGENEESMIDDELEN...............................................69
HOMEOPATHIE................................................................................................................... 69
KRUIDENGENEESMIDDELEN.................................................................................................... 69
HOEST......................................................................................................... 70
ANTIBIOTICA................................................................................................ 72
AMINOGLYCOSIDEN............................................................................................................. 72
TETRACYCLINEN................................................................................................................. 73
CHLORAMFENICOL.............................................................................................................. 75
MACROLIDEN..................................................................................................................... 75
CLINDAMYCINE................................................................................................................... 75
LINEZOLID........................................................................................................................ 76
SULFAMIDEN...................................................................................................................... 76
CO-TRIMOXAZOL................................................................................................................. 76
QUINOLONEN..................................................................................................................... 76
PENICILLINE....................................................................................................................... 78
VANCOMYCINE................................................................................................................... 78
METRONIDAZOLE................................................................................................................ 79
MEROPENEM...................................................................................................................... 79
RIFAMPICINE...................................................................................................................... 79
AZOLE-ANTIMYCOTICA.......................................................................................................... 80
REGELGEVING: DEEL 1..................................................................................81
DEFINITIES........................................................................................................................ 81
IMPACT VAN REGELGEVING................................................................................................... 81
VERPLICHTING OM TRIAL IN PUBLIEKE DATABANK OP TE NEMEN....................................................82
ONTWIKKELING VAN MEDICINAAL PRODUCT..............................................................................82
RIZIV................................................................................................................................ 85
NÜRNBERG CODE................................................................................................................ 86
KWALITEIT IN KLINISCH ONDERZOEK........................................................................................ 86
REGELGEVING: DEEL 2..................................................................................86
CMA............................................................................................................................... 86
WEESGENEESMIDDELEN....................................................................................................... 87
ATMP.............................................................................................................................. 87
TERUGBETALING................................................................................................................. 88
BIOSIMILARS...................................................................................................................... 90
RECLAME VOOR GENEESMIDDELEN......................................................................................... 90
ONBESCHIKBAARHEID VAN GENEESMIDDELEN...........................................................................90
MEDISCH VOORSCHRIFT................................................................................91
, INLEIDING EN TERMINOLOGIE
Farmacologie = leer der geneesmiddelen
o Klinische farmacologie: humaan
Farmacotherapie = gebruik van geneesmiddelen in de dagelijkse
praktijk voor preventie, behandeling of diagnosestelling
Causale therapie
Profylactische therapie
substitutietherapie
o Dierexperimentele farmacologie
Farmacokinetiek = wat het lichaam doet met het geneesmiddel
o ADME = absorptie, distributie, metabolisme, excretie
Farmacodynamiek = wat het geneesmiddel doet met het lichaam
HOOFDSTUK 1: ABSORPTIE: TRANSPORT VAN FARMACA OVER
BIOLOGISCHE MEMBRANEN
Orale inname = meest toegepast en patiëntvriendelijk
o Absorptiefase intraveneus toegediende geneesmiddelen
Verloop
o Mond
cave: kauwen
Toxisch (patiënt)
Minder efficiënte opname (geneesmiddel)
o Maag
Farmaceutische fase: de manier waarop tablet gemaakt is
(formulatie) heeft hier belangrijke invloed op
Desintegratie
o Van toedieningsvorm
Dissolutie
o Farmacon in waterig milieu van maag
Bruistablet: farmaceutische fase al in het glas absorptie versnelt
pH: 1-2
Productie zuur door pariëtaalcellen
H+/K+ ATPase: H+ naar buiten (maag), K+ naar binnen
o Inhibitoren kunnen dit beïnvloeden
Invloed oplosbaarheid geneesmiddel (want is afhankelijk van
ionisatiegraad)
o Dunne darm
Longitudinaal gastro-intestinaal transport (= proximaal naar distaal)
tgv beweging van spijsbrij
Axiaal transport tgv diffusie
Absorptie vooral in proximale dundarm via enterocyten
2 soorten transport van lumen naar vasculair compartiment met
capillairen
Transcellulair
o Passieve diffusie (PD)
o Carrier mediated transport (CM)
Paracellulair
INLEIDING TOT DE FARMACOKINETIEK EN FARMACOLOGISCHE
BEGRIPPEN
DE HOON
Www.bcfi.be alle geneesmiddelen in België beschikbaar
Inhoudsopgave
INLEIDING EN TERMINOLOGIE..........................................................................4
HOOFDSTUK 1: ABSORPTIE: TRANSPORT VAN FARMACA OVER BIOLOGISCHE
MEMBRANEN.................................................................................................. 4
ABSORPTIEMECHANISMEN....................................................................................................... 5
Paracellulair transport.................................................................................................. 5
Transcellulair transport................................................................................................ 5
BEÏNVLOEDING ABSORPTIEMECHANISMEN...................................................................................7
actieve secretie: Effluxmechanismen en transportmoleculen......................................7
Metabole enzymen....................................................................................................... 7
OPNAME VANUIT GI-STELSEL: INTERFERERENDE FACTOREN...........................................................7
Zuurtegraad of pH........................................................................................................ 7
Maaglediging en transittijd........................................................................................... 8
Absorptie en chelaatvorming.......................................................................................8
Metabole enzymen en effluxmechanismen..................................................................9
Ziekten en bariatrische chirurgie................................................................................10
HOOFDSTUK 2: VERDELING OF DISTRIBUTIE...................................................11
DISTRIBUTIEVOLUME........................................................................................................... 11
AFHANKELIJKE FACTOREN VAN DISTRIBUTIEVOLUME....................................................................12
Fysiochemische eigenschappen van farmacon...........................................................12
Eiwitbinding................................................................................................................ 12
Weefseldoorbloeding, redistributie en ophoping (depotvorming)...............................13
ENKELE BIJZONDERE WEEFSELS MET BETREKKING TOT DISTRIBUTIE...............................................15
BBB............................................................................................................................ 15
Placenta..................................................................................................................... 15
moedermelk............................................................................................................... 15
HOOFDSTUK 3: ELIMINATIE...........................................................................17
BIOTRANSFORMATIE............................................................................................................ 17
Fase-I-reacties............................................................................................................ 17
Fase-II-reacties........................................................................................................... 19
, gevolgen biotransformatie......................................................................................... 20
beïnvloedende factoren van CYPS..............................................................................21
RENALE KLARING................................................................................................................ 28
Glomerulaire filtratie.................................................................................................. 28
Passieve terugdiffusie................................................................................................ 28
Tubulaire secretie....................................................................................................... 29
Actieve reabsorptie.................................................................................................... 29
In totaal:..................................................................................................................... 30
ANDERE EXCRETIEWEGEN..................................................................................................... 30
Biliaire excretie.......................................................................................................... 30
Pulmonale excretie..................................................................................................... 30
Excretie via moedermelk............................................................................................30
Excretie via speeksel, zweet of haren........................................................................30
HOOFDSTUK 4: FARMACOKINETIEK................................................................32
EENMALIGE INTRAVENEUZE TOEDIENING..................................................................................33
Één-compartiment model........................................................................................... 33
Twee-compartiment model........................................................................................35
EENMALIGE EXTRA-VASCULAIRE TOEDIENING............................................................................35
Tmax.......................................................................................................................... 35
Cmax.......................................................................................................................... 35
Latentietijd................................................................................................................. 36
Biologische beschikbaarheid......................................................................................36
Gelijkwaardigheid van preparaten..............................................................................36
HERHAALDE TOEDIENING...................................................................................................... 38
CONTINU INTRAVENEUS INFUUS............................................................................................. 40
HET DOSERINGSSCHEMA EN HET THERAPEUTISCH VENSTER.........................................................40
PLASMASPIEGELBEPALINGEN................................................................................................. 41
SPECIALE VORMEN VAN FARMACOKINETIEK...............................................................................42
Niet-lineaire kinetiek..................................................................................................42
Stereoselectieve farmacokinetiek..............................................................................43
Chronofarmacokinetiek.............................................................................................. 43
OEFENINGEN...................................................................................................................... 43
HOOFDSTUK 5: FARMACODYNAMIEK..............................................................45
OP MOLECULAIR NIVEAU (IN VITRO)........................................................................................45
OP ORGAAN NIVEAU (IN VIVO)............................................................................................... 47
De gevolgen van farmacon-receptor interactie..........................................................48
Variatie in het antwoord op een geneesmiddel..........................................................50
FARMACOLOGISCHE EFFECTEN IN EEN ORGANISME OF POPULATIE..................................................51
Therapeutische breedte en -index..............................................................................52
Werking en bijwerkingen............................................................................................ 52
Oorzaken van variabiliteit in geneesmiddelenrespons...............................................53
HOOFDSTUK 6: TOEDIENINGSVORMEN...........................................................54
ENTERALE INNAME.............................................................................................................. 56
PARENTERAAL.................................................................................................................... 58
HOOFDSTUK 7: FARMACOTHERAPIE BIJ RISICOPOPULATIES............................59
FARMACOTHERAPIE BIJ EXTREME LEEFTIJDEN.............................................................................59
FARMACOTHERAPIE TIJDENS CONCEPTIE, ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING..................................61
Principes..................................................................................................................... 63
, FARMACOTHERAPIE VAN CO-MORBIDITEIT.................................................................................63
HOOFDSTUK 8: ACUTE INTOXICATIES.............................................................64
ALGEMENE PRINCIPES.......................................................................................................... 64
ONDERSTEUNENDE THERAPIE................................................................................................ 65
VERWIJDEREN VAN NOG NIET GEABSORBEERDE STOF.................................................................65
VERSNELLEN VAN ELIMINATIE................................................................................................ 66
SPECIFIEKE ANTIDOTA.......................................................................................................... 67
DE COMATEUZE PATIËNT...................................................................................................... 67
HOMEOPATHIE EN KRUIDENGENEESMIDDELEN...............................................69
HOMEOPATHIE................................................................................................................... 69
KRUIDENGENEESMIDDELEN.................................................................................................... 69
HOEST......................................................................................................... 70
ANTIBIOTICA................................................................................................ 72
AMINOGLYCOSIDEN............................................................................................................. 72
TETRACYCLINEN................................................................................................................. 73
CHLORAMFENICOL.............................................................................................................. 75
MACROLIDEN..................................................................................................................... 75
CLINDAMYCINE................................................................................................................... 75
LINEZOLID........................................................................................................................ 76
SULFAMIDEN...................................................................................................................... 76
CO-TRIMOXAZOL................................................................................................................. 76
QUINOLONEN..................................................................................................................... 76
PENICILLINE....................................................................................................................... 78
VANCOMYCINE................................................................................................................... 78
METRONIDAZOLE................................................................................................................ 79
MEROPENEM...................................................................................................................... 79
RIFAMPICINE...................................................................................................................... 79
AZOLE-ANTIMYCOTICA.......................................................................................................... 80
REGELGEVING: DEEL 1..................................................................................81
DEFINITIES........................................................................................................................ 81
IMPACT VAN REGELGEVING................................................................................................... 81
VERPLICHTING OM TRIAL IN PUBLIEKE DATABANK OP TE NEMEN....................................................82
ONTWIKKELING VAN MEDICINAAL PRODUCT..............................................................................82
RIZIV................................................................................................................................ 85
NÜRNBERG CODE................................................................................................................ 86
KWALITEIT IN KLINISCH ONDERZOEK........................................................................................ 86
REGELGEVING: DEEL 2..................................................................................86
CMA............................................................................................................................... 86
WEESGENEESMIDDELEN....................................................................................................... 87
ATMP.............................................................................................................................. 87
TERUGBETALING................................................................................................................. 88
BIOSIMILARS...................................................................................................................... 90
RECLAME VOOR GENEESMIDDELEN......................................................................................... 90
ONBESCHIKBAARHEID VAN GENEESMIDDELEN...........................................................................90
MEDISCH VOORSCHRIFT................................................................................91
, INLEIDING EN TERMINOLOGIE
Farmacologie = leer der geneesmiddelen
o Klinische farmacologie: humaan
Farmacotherapie = gebruik van geneesmiddelen in de dagelijkse
praktijk voor preventie, behandeling of diagnosestelling
Causale therapie
Profylactische therapie
substitutietherapie
o Dierexperimentele farmacologie
Farmacokinetiek = wat het lichaam doet met het geneesmiddel
o ADME = absorptie, distributie, metabolisme, excretie
Farmacodynamiek = wat het geneesmiddel doet met het lichaam
HOOFDSTUK 1: ABSORPTIE: TRANSPORT VAN FARMACA OVER
BIOLOGISCHE MEMBRANEN
Orale inname = meest toegepast en patiëntvriendelijk
o Absorptiefase intraveneus toegediende geneesmiddelen
Verloop
o Mond
cave: kauwen
Toxisch (patiënt)
Minder efficiënte opname (geneesmiddel)
o Maag
Farmaceutische fase: de manier waarop tablet gemaakt is
(formulatie) heeft hier belangrijke invloed op
Desintegratie
o Van toedieningsvorm
Dissolutie
o Farmacon in waterig milieu van maag
Bruistablet: farmaceutische fase al in het glas absorptie versnelt
pH: 1-2
Productie zuur door pariëtaalcellen
H+/K+ ATPase: H+ naar buiten (maag), K+ naar binnen
o Inhibitoren kunnen dit beïnvloeden
Invloed oplosbaarheid geneesmiddel (want is afhankelijk van
ionisatiegraad)
o Dunne darm
Longitudinaal gastro-intestinaal transport (= proximaal naar distaal)
tgv beweging van spijsbrij
Axiaal transport tgv diffusie
Absorptie vooral in proximale dundarm via enterocyten
2 soorten transport van lumen naar vasculair compartiment met
capillairen
Transcellulair
o Passieve diffusie (PD)
o Carrier mediated transport (CM)
Paracellulair
