HOOFDSTUK 2: ONCOLOGIE
1. NORMALE EN PATHOLOGISCHE CELLULAIRE HOMEOSTASE
1.1. CELLULAIRE HOMESOTASEMECHANISMEN
Aanpassingstechnieken
Door bv. veranderingen in
o Volume
o Aantal
o Celtype
1.1.1. ATROFIE
Vermindering in grootte cel/weefsel
o Zuurstofverbruik en behoeften verminderen
o efficiëntie celfunctie verbetert
Reversibel (behalve bij denervatie: ontzenuwen)
Oorzaken:
o Langdurige bedrust
o Beperkt gebruik ledematen/andere weefsels
o Beperkte weefselvoeding
o Ischemie (zuurstoftekort in weefsels)
1.1.2. HYPERTROFIE
Toename in celgrootte/weefselmassa (niet in aantal!)
Oorzaak: verhoogde werkbelasting
o fysiologisch (bv. toename spiermassa door training) normaal
o pathologisch (bv. harthypertrofie bij chronische hypertensie) door ziekte
o Compensatieproces (bv. nier wordt verwijderd, andere wordt moet harder
werken en hypertrofieert, wordt sterker)
1.1.3. HYPERPLASIE
Gestuurde toename van het aantal cellen in een orgaan/weefsel
Enkel bij cellen die mitose kunnen ondergaan
Soms fysiologisch, meestal pathologisch
Kan ook compenserend zijn
1.1.4. METAPLASIE
, Omvorming van één celtype naar een andere met een betere overlevingskans
(onder bepaalde vw)
Oorzaak: chronische prikkeling of ontsteking
o Bv. bij rokers, door sigarettenrook:
o Epitheelcellen met cilia epitheelcellen zonder cilia
Kunnen irritatie beter verdragen
Maar hebben geen mogelijkheid meer om luchtwegen te zuiveren
(oorzaak rokershoest)
1.1.5. ANAPLASIE
Cellen in een onrijpe/minder gespecialiseerde vorm
Ontwikkeling cel gespecialiseerde cel komt niet tot stand
Oorzaak: bv. grote veranderingen in celgroei- en deling
1.1.6. DYSPLASIE
Ontregeling vd celgroei
leidt tot weefsels met verschillende grootte, vorm en uitzicht
Oorzaak: chronische irritatie en ontsteking
‘Voorloper’ van kanker
Vb: screening naar cervixvarcinoma
o Men spoort dysplasie op
o Zo proberen vroegtijdig op te treden tegen kanker
1.2. CELBESCHADIGING
Graad: hangt af van intensiteit en duur vd blootstelling aan het celbeschigend
mechanisme
2 types:
o Reversibel: cel herneemt normale functie
o Irreversibel: celdood als gevolg
Oorzaken:
o Beschadiging door vrije radicalen
o Beschadiging door hypoxie
1.2.1. CELBESCHADIGING DOOR VRIJE RADICALEN
Vrije radicalen
o heel reactieve chemische substanties
o Bv. O2-, OH-, H2O2
Ontstaan
o als nevenproducten vh normaal celmetabolisme
o worden normaal geïnactiveerd door ‘free radical scavengers’ (enzymen)
Bv. Catalase, glutathion peroxidase
o Soms overmaat door:
, door exogene prikkeling
falen free radical scavengers
o dit zorgt voor beschadiging van de cellen
Peroxidatie celmembraanlipiden
Beschadiging cellulaire proteïnen
Mutatie van DNA
Speelt een rol bij verouderingsproces, kanker, Alzheimer, ..
1.2.2. CELBESCHADIGING DOOR HYPOXIE
Hypoxie: gebrek aan zuurstof in cellen en weefsels
Gevolg:
o Aëroob metabolisme vd cellen faalt
o er wordt minder ATP gevormd
o ATP-aangedreven transportmechanisme verzwakken
o cel komt in de problemen
Kan zowel reversibel als irreversibel zijn
Bv. hersenen zijn hier heel gevoelig voor
o Na 4-6 minuten hypoxie volgt al het afsterven van hersenweefsel
Verlies ionenbalans in hypoxische cellen:
o Accumulatie van calcium intracellulair
o bepaalde calcium-afhankelijke proteasen worden geactiveerd
o Sommige van deze leiden tot de afbraak van belangrijke cellulaire
componenten
1.2.3. UITINGEN VAN CELBESCHADIGING
Gaat gepaard met:
o Zwelling vd cel: accumulatie van water door falen vd energie-aangedreven
ionenpompen
o Accumulatie van verschillende substanties door falen vh metabolisme en
de transportprocessen
Kan leiden tot celdood, wordt onderverdeeld in:
o Apoptose: geprogrammeerde celdoo
o Necrotische celdood/gangreen: autolyse (enzymatische vertering) van
cellen door celbeschadiging
Droge gangreen
De huid krimpt en rimpelt rond de aangetaste zone
Geen duidelijke begrenzing tussen dood/gezond weefsel
Bv. wanneer bloedvat naar een lidmaat wordt afgesloten
Vochtig gangreen
Afgestorven weefsel waarin infectie ontstaat
Aangetaste zone: koud, vochtig, gezwollen (door
weefselexsudaat)
Gasgangreen
Necrotische zone: besmet met bacteriën die gassen
produceren
Infecties: zeer gevaarlijk, kunnen leiden tot sepsis en
orgaanfalen
1. NORMALE EN PATHOLOGISCHE CELLULAIRE HOMEOSTASE
1.1. CELLULAIRE HOMESOTASEMECHANISMEN
Aanpassingstechnieken
Door bv. veranderingen in
o Volume
o Aantal
o Celtype
1.1.1. ATROFIE
Vermindering in grootte cel/weefsel
o Zuurstofverbruik en behoeften verminderen
o efficiëntie celfunctie verbetert
Reversibel (behalve bij denervatie: ontzenuwen)
Oorzaken:
o Langdurige bedrust
o Beperkt gebruik ledematen/andere weefsels
o Beperkte weefselvoeding
o Ischemie (zuurstoftekort in weefsels)
1.1.2. HYPERTROFIE
Toename in celgrootte/weefselmassa (niet in aantal!)
Oorzaak: verhoogde werkbelasting
o fysiologisch (bv. toename spiermassa door training) normaal
o pathologisch (bv. harthypertrofie bij chronische hypertensie) door ziekte
o Compensatieproces (bv. nier wordt verwijderd, andere wordt moet harder
werken en hypertrofieert, wordt sterker)
1.1.3. HYPERPLASIE
Gestuurde toename van het aantal cellen in een orgaan/weefsel
Enkel bij cellen die mitose kunnen ondergaan
Soms fysiologisch, meestal pathologisch
Kan ook compenserend zijn
1.1.4. METAPLASIE
, Omvorming van één celtype naar een andere met een betere overlevingskans
(onder bepaalde vw)
Oorzaak: chronische prikkeling of ontsteking
o Bv. bij rokers, door sigarettenrook:
o Epitheelcellen met cilia epitheelcellen zonder cilia
Kunnen irritatie beter verdragen
Maar hebben geen mogelijkheid meer om luchtwegen te zuiveren
(oorzaak rokershoest)
1.1.5. ANAPLASIE
Cellen in een onrijpe/minder gespecialiseerde vorm
Ontwikkeling cel gespecialiseerde cel komt niet tot stand
Oorzaak: bv. grote veranderingen in celgroei- en deling
1.1.6. DYSPLASIE
Ontregeling vd celgroei
leidt tot weefsels met verschillende grootte, vorm en uitzicht
Oorzaak: chronische irritatie en ontsteking
‘Voorloper’ van kanker
Vb: screening naar cervixvarcinoma
o Men spoort dysplasie op
o Zo proberen vroegtijdig op te treden tegen kanker
1.2. CELBESCHADIGING
Graad: hangt af van intensiteit en duur vd blootstelling aan het celbeschigend
mechanisme
2 types:
o Reversibel: cel herneemt normale functie
o Irreversibel: celdood als gevolg
Oorzaken:
o Beschadiging door vrije radicalen
o Beschadiging door hypoxie
1.2.1. CELBESCHADIGING DOOR VRIJE RADICALEN
Vrije radicalen
o heel reactieve chemische substanties
o Bv. O2-, OH-, H2O2
Ontstaan
o als nevenproducten vh normaal celmetabolisme
o worden normaal geïnactiveerd door ‘free radical scavengers’ (enzymen)
Bv. Catalase, glutathion peroxidase
o Soms overmaat door:
, door exogene prikkeling
falen free radical scavengers
o dit zorgt voor beschadiging van de cellen
Peroxidatie celmembraanlipiden
Beschadiging cellulaire proteïnen
Mutatie van DNA
Speelt een rol bij verouderingsproces, kanker, Alzheimer, ..
1.2.2. CELBESCHADIGING DOOR HYPOXIE
Hypoxie: gebrek aan zuurstof in cellen en weefsels
Gevolg:
o Aëroob metabolisme vd cellen faalt
o er wordt minder ATP gevormd
o ATP-aangedreven transportmechanisme verzwakken
o cel komt in de problemen
Kan zowel reversibel als irreversibel zijn
Bv. hersenen zijn hier heel gevoelig voor
o Na 4-6 minuten hypoxie volgt al het afsterven van hersenweefsel
Verlies ionenbalans in hypoxische cellen:
o Accumulatie van calcium intracellulair
o bepaalde calcium-afhankelijke proteasen worden geactiveerd
o Sommige van deze leiden tot de afbraak van belangrijke cellulaire
componenten
1.2.3. UITINGEN VAN CELBESCHADIGING
Gaat gepaard met:
o Zwelling vd cel: accumulatie van water door falen vd energie-aangedreven
ionenpompen
o Accumulatie van verschillende substanties door falen vh metabolisme en
de transportprocessen
Kan leiden tot celdood, wordt onderverdeeld in:
o Apoptose: geprogrammeerde celdoo
o Necrotische celdood/gangreen: autolyse (enzymatische vertering) van
cellen door celbeschadiging
Droge gangreen
De huid krimpt en rimpelt rond de aangetaste zone
Geen duidelijke begrenzing tussen dood/gezond weefsel
Bv. wanneer bloedvat naar een lidmaat wordt afgesloten
Vochtig gangreen
Afgestorven weefsel waarin infectie ontstaat
Aangetaste zone: koud, vochtig, gezwollen (door
weefselexsudaat)
Gasgangreen
Necrotische zone: besmet met bacteriën die gassen
produceren
Infecties: zeer gevaarlijk, kunnen leiden tot sepsis en
orgaanfalen