Fysiologie en pathofysiologie van de stolling,
bloedingsziekten & trombofilie, stollings- en
hemostasetesten
UNIVERSITEIT ANTWERPEN – BACHELOR 1 GENEESKUNDE – BLOED 1
,Inhoudsopgave
Stolling....................................................................................................................................................2
Inleiding..............................................................................................................................................2
Stollingsmechanisme..........................................................................................................................2
Endotheel in de binnenste wand, elementen die mee doen aan de stolling......................................2
Stollingsmechanisme..........................................................................................................................2
1. Primaire Hemostase:......................................................................................................................3
2. Plasmatische stolling.......................................................................................................................7
Principe...........................................................................................................................................8
Klassiek schema..............................................................................................................................8
Common pathway..........................................................................................................................9
Trombine........................................................................................................................................9
Intrinsieke weg.............................................................................................................................10
Extrinsieke weg/ TF pathway........................................................................................................10
Moderne weergave......................................................................................................................12
Vitamine K afhankelijke factoren..................................................................................................12
Heparine gevoelige factoren.........................................................................................................12
Pathologie.....................................................................................................................................12
Laboratoriumtesten......................................................................................................................13
APTT en PT....................................................................................................................................13
INR (International Normalized Ratio)............................................................................................14
Afwijkingen...................................................................................................................................15
Behandelingsmogelijkheden.........................................................................................................16
Analyse bloedingsproblemen.......................................................................................................16
Hemofilie......................................................................................................................................18
Von Willebrand Ziekte (WWD)......................................................................................................22
3.Fibrine en fibrinolyse.....................................................................................................................28
Fibrine...........................................................................................................................................28
Fibrinolyse....................................................................................................................................28
Fibrinolyse als therapie: Trombolyse............................................................................................29
Antifibrinolytische medicatie........................................................................................................29
4. Natuurlijke anticoagulantia...........................................................................................................30
Plasmatische stolling....................................................................................................................30
Antitrombine (III)..........................................................................................................................30
Proteïne C en proteïne S...............................................................................................................31
1
, Trombose en trombofilie..............................................................................................................32
Stolling
Inleiding
Wordt als logisch gezien, men staat er niet bij stil
Een noodzaak voor allerlei medische disciplines
Wordt door weinigen echt begrepen: onvoldoende basiskennis, weinig
‘stollingsspecialisten’
Stollingsmechanisme
Doel: beschermingsmechanisme tegen bloedverlies,
zo min mogelijk bloed verliezen
Bestanddelen:
Vaatwand
Trombocyten
Geproduceerd door het beenmerg
Stollingsfactoren (eiwitten)
Geproduceerd door de lever
Activatie: bij verwonding
Endotheel in de binnenste wand, elementen die mee doen aan de stolling
Functies:
Selectieve permeabele barrière tussen bloed en vaatwand
Non-trombogene oppervlakte in normale omstandigheden
Productie en vrijstelling van vasoactieve substanties
Modulatie van stolling en fibrinolyse
Modulatie van groei en migratie van gladde spieren
Stollingsmechanisme
1. Primaire hemostase
Bloedplaatjesprop als eerste lijn verdediging
2. Plasmatische stolling (secundaire hemostase)
Fibrine-netwerk als versteviging bloedplaatjesprop (stolselvorming)
3. Fibrinolyse (tertiaire hemostase)
Remodelleren van stolsel
Opruimen fibrine-netwerk tijdens genezing (afbraak stolsel)
4. Regulerende systemen (anticoagulerend)
Vermijden van overmatige stolling
2
, 1. Primaire Hemostase:
Trombocyten
Vasoconstrictie => hogere stroom => prop vormen, goed gevormd? => bloed stopt
Vorming van een trombocytenprop, aan elkaar kleven aan elkaar en de wand
interactie trombocyten-vaatwand
interactie trombocyten-trombocyten
Productie in beenmerg
Door megakaryocyten
Celafsnoeringen, geen kern, 1-4
Levensduur 8-14 dagen
Normaal: 150-400 x 109/l
Bevatten:
Fosfolipiden in membraan
Receptoren
Glycoproteïnes
P2Y
Granules gevormd door chemische producten
3