Definitie type 1 DM
reductie in het aantal β-cellen (> 75%) → insulinetekort
• T-cel gemedieerde immuunreactie gericht tegen β-cellen,
met als gevolg insulitis. Er verschijnen ook β-cel
antichamen als tekens van autoimmune reactiviteit
• associatie met erfelijk materiaal en veroorzaakt door een
combinatie van genetische en omgevings-factoren (?viraal,
?dieet, ?toxica, …)
Definitie type 1 DM
reductie in het aantal β-cellen (> 75%) → insulinetekort
1
, Definitie t1 DM
• Klassieke type 1 DM:
– onset: meestal voor de leeftijd van 40 jaar
– symptomen: ernstig en snel progressief: polydipsie, polyurie, vermagering
• LADA:
– autoimmune destructie van de β-cellen verloopt langzamer
• β-cel antilichamen
– ICA (islet cell Ab)
– IAA (insuline autoantilichamen)
– GADA (glutamic acid decarboxylase-65 Ab)
– IA-2A (tyrosine fosfatase Ab, ICA512)
• erfelijke factoren:
– HLA DR 3 en DR4, DQ2 en DQ8
– CTLA-4
Pathogenese type 1 diabetes
Virussen Omgevings Genetische HLA DQ2/DQ8 = DR3/DR4
factoren voorbeschiktheid
Antistoffen:
Autoimmune IAA, ICA, GADA, IA-2A
destructie
(maanden tot jaren) GEEN symptomen
Acute stress heelkunde
Hyperglycemie
Diagnose ↓ insuline & C-peptide
Type 1
WEL symptomen
Chronische HbA1c
complicaties Fructosamine
2
, Pathogenese van type 1 DM: autoimmuniteit
• Cellulaire immuniteit:
– bij diagnose: 75-80% van de β-cellen vernietigd
– inflammatoire cellen (geactiveerde T-lymfocyten,
macrofagen) in eilandjes gericht tegen β-cel (=insulitis)
• prevalentie insulitis daalt met leeftijd
Pathogenese van type 1 DM: autoimmuniteit
• Humorale immuniteit: β-cel autoantilichamen:
– betekenis? weerspiegelen autoimmune destructie
– variatie met leeftijd:
• <10 jaar: IA-2A, IAA en ICA
• 20-40 jaar: vooral GADA
– ICA:
• prevalentie en titer daalt met leeftijd
• 20% persisterend ICA+: risico voor AIZ
– sterk predictief: aantal β-cel AL en IA2A
3
reductie in het aantal β-cellen (> 75%) → insulinetekort
• T-cel gemedieerde immuunreactie gericht tegen β-cellen,
met als gevolg insulitis. Er verschijnen ook β-cel
antichamen als tekens van autoimmune reactiviteit
• associatie met erfelijk materiaal en veroorzaakt door een
combinatie van genetische en omgevings-factoren (?viraal,
?dieet, ?toxica, …)
Definitie type 1 DM
reductie in het aantal β-cellen (> 75%) → insulinetekort
1
, Definitie t1 DM
• Klassieke type 1 DM:
– onset: meestal voor de leeftijd van 40 jaar
– symptomen: ernstig en snel progressief: polydipsie, polyurie, vermagering
• LADA:
– autoimmune destructie van de β-cellen verloopt langzamer
• β-cel antilichamen
– ICA (islet cell Ab)
– IAA (insuline autoantilichamen)
– GADA (glutamic acid decarboxylase-65 Ab)
– IA-2A (tyrosine fosfatase Ab, ICA512)
• erfelijke factoren:
– HLA DR 3 en DR4, DQ2 en DQ8
– CTLA-4
Pathogenese type 1 diabetes
Virussen Omgevings Genetische HLA DQ2/DQ8 = DR3/DR4
factoren voorbeschiktheid
Antistoffen:
Autoimmune IAA, ICA, GADA, IA-2A
destructie
(maanden tot jaren) GEEN symptomen
Acute stress heelkunde
Hyperglycemie
Diagnose ↓ insuline & C-peptide
Type 1
WEL symptomen
Chronische HbA1c
complicaties Fructosamine
2
, Pathogenese van type 1 DM: autoimmuniteit
• Cellulaire immuniteit:
– bij diagnose: 75-80% van de β-cellen vernietigd
– inflammatoire cellen (geactiveerde T-lymfocyten,
macrofagen) in eilandjes gericht tegen β-cel (=insulitis)
• prevalentie insulitis daalt met leeftijd
Pathogenese van type 1 DM: autoimmuniteit
• Humorale immuniteit: β-cel autoantilichamen:
– betekenis? weerspiegelen autoimmune destructie
– variatie met leeftijd:
• <10 jaar: IA-2A, IAA en ICA
• 20-40 jaar: vooral GADA
– ICA:
• prevalentie en titer daalt met leeftijd
• 20% persisterend ICA+: risico voor AIZ
– sterk predictief: aantal β-cel AL en IA2A
3
