Minor Immunologie
HOORCOLLEGE 2
B-CELLEN EN HUN INTERACTIES
Immunoglobuline superfamilie → verzamelnaam
Globulus → bolvormig structuren
• Heavy chain/light chain
• Constant/variable.
• Fc staart/Fab fragment
Het constante deel is anders dan de fc staart
1
,B cellen kunnen knippen en plakken in zijn eigen DNA, met een heel streng gereguleerd
proces, dat knippen en plakken kan alleen als je expressie hebt van het gen RAG
(recombintion activating gene) → dit is dan uiteindelijk een enzym dat kan knippen en
plakken in het DNA → dit wil je zodat je oneindig veel combinaties kan maken waardoor je
veel variaties krijgt → veel variaties staat gelijk aan veel herkenning van pathogenen.
Allereerst wordt alles aan elkaar geplakt dan krijg je → rearranged DNA (alles ertussen is
verdwenen, de cel breekt dat af en de DNA komt niet meer terug). Van dit DNA wordt er dan
een transcript RNA gemaakt die eerst mRNA wordt en van daar het eindproduct → eiwit
antilichaam.
Een stamcel die een plasmacel wil worden
Plasmacel → antilichaam maken
2 zware ketens
2 lichte ketens
Begint met zware keten → efficiëntie van het maken van een zware keten is laag
En het begint met de variabele deel → DJ recombinatie.
Er wordt een willekeurige D gepakt en een willekeurige J en die twee worden aan elkaar geplakt en
alles wat ertussen lag dat heeft die weggevouwen en dat wordt afgebroken → de RAG-enzym krijt
een signaal en die plakt alles aan elkaar
Dit wordt ook gedaan met de→ VDJ recombinatie
Er wordt dan een willekeurige v gekozen en alles daarna wordt afgebroken.
Nu is er een VDJ deel
Alleen omdat niet alle J zijn afgebroken wordt er nu een constante deel gemaakt → dan
wordt er ook een deel verwijderd
2
,Cmu staat er op de afbeelding → M isotype (igM)
Nu zijn we bij rearranged DNA → VDJ deel en contante deel
Zware keten klaar!
Toch niet.
Extra variatie nodig → door enzymen die een knip maken in de sequentie (singlestrengs), dan
klappen de nucleotide waar een knip zijn gemaakt naar de andere kant. Die nucleotide heten de p
nucleotide (p → palindroom)
Wat voor effect heeft het als je 4 extra nucleotide in de DNA-segment erbij plakt → FRAME SHIFT
Het effect is dat er een stop codon kan worden geïntroduceerd → dan heb je helemaal geen eiwit of
een te kort eiwit.
Maar alsnog is het voordeel wat het oplevert namelijk: variatie belangrijker dan misschien helemaal
geen eiwit hebben.
Het verplaatsen van nucleotide kan bij D gebeuren maar ook bij J
N- nucleotide (N → nieuw) → om celdeling in de kern te kunnen doen heb je extra nucleotide nodig,
in dat kernplasma zwemmen er dus ook losse nucleotiden rond.
En wat er gebeurd is dat er dan random nucleotide ook bij de sequentie erbij worden geplakt
In totaal nu 7 nucleotiden toegevoegd → variatie, want extra aminozuren
1e checkpoint: heb ik een functionerende zware keten?
B-cel heeft nu dus een zware keten maar nog geen lichte keten. Omdat die geen lichte keten heeft
gebruikt hij een eiwit wat lijkt op een lichte keten → dat eiwit heeft surrogaat lichte keten.
Als de zware keten niet goed is gemaakt omdat die bvb te kort is dan komt die niet goed met zijn
intracellulaire deel in de cel → dus komt er geen signaal
Komt er wel een signaal dan is de zware keten goed en krijgt het een overlevingssignaal
3
, Stel dat het niet gelukt is dan heeft die nog een laatste redmiddel → dan kan die nog altijd in de
andere chromosoom (want je hebt 2 chromosomen 14 mama en papa) nog eens proberen.
Bij geen signaal: de tweede ronde → er is nog een tweede chromosoom 14!!
Slagingspercentage zware keten ~55%
VOLGENDE RONDE → lichte keten
Lichte keten
- Variabel deel
VJ recombinatie + P/N nucleotiden
- Constant deel
Begin bij chromosoom 2 → kappa lichte locus
Slagingspercentage voor lichte keten ~99%!
Waarom zo hoog?
1- Idem als zware keten--> je hebt tweemaal chromosoom (dus 2 allelen)
2- Je hebt ook nog een chromosoom 22. Daarop ligt de labda variant van de lichte keten. Iets
anders georganiseerd, maar evengoed een lichte keten met V en J-segmenten → 4 dus in
totaal 4x proberen
4
HOORCOLLEGE 2
B-CELLEN EN HUN INTERACTIES
Immunoglobuline superfamilie → verzamelnaam
Globulus → bolvormig structuren
• Heavy chain/light chain
• Constant/variable.
• Fc staart/Fab fragment
Het constante deel is anders dan de fc staart
1
,B cellen kunnen knippen en plakken in zijn eigen DNA, met een heel streng gereguleerd
proces, dat knippen en plakken kan alleen als je expressie hebt van het gen RAG
(recombintion activating gene) → dit is dan uiteindelijk een enzym dat kan knippen en
plakken in het DNA → dit wil je zodat je oneindig veel combinaties kan maken waardoor je
veel variaties krijgt → veel variaties staat gelijk aan veel herkenning van pathogenen.
Allereerst wordt alles aan elkaar geplakt dan krijg je → rearranged DNA (alles ertussen is
verdwenen, de cel breekt dat af en de DNA komt niet meer terug). Van dit DNA wordt er dan
een transcript RNA gemaakt die eerst mRNA wordt en van daar het eindproduct → eiwit
antilichaam.
Een stamcel die een plasmacel wil worden
Plasmacel → antilichaam maken
2 zware ketens
2 lichte ketens
Begint met zware keten → efficiëntie van het maken van een zware keten is laag
En het begint met de variabele deel → DJ recombinatie.
Er wordt een willekeurige D gepakt en een willekeurige J en die twee worden aan elkaar geplakt en
alles wat ertussen lag dat heeft die weggevouwen en dat wordt afgebroken → de RAG-enzym krijt
een signaal en die plakt alles aan elkaar
Dit wordt ook gedaan met de→ VDJ recombinatie
Er wordt dan een willekeurige v gekozen en alles daarna wordt afgebroken.
Nu is er een VDJ deel
Alleen omdat niet alle J zijn afgebroken wordt er nu een constante deel gemaakt → dan
wordt er ook een deel verwijderd
2
,Cmu staat er op de afbeelding → M isotype (igM)
Nu zijn we bij rearranged DNA → VDJ deel en contante deel
Zware keten klaar!
Toch niet.
Extra variatie nodig → door enzymen die een knip maken in de sequentie (singlestrengs), dan
klappen de nucleotide waar een knip zijn gemaakt naar de andere kant. Die nucleotide heten de p
nucleotide (p → palindroom)
Wat voor effect heeft het als je 4 extra nucleotide in de DNA-segment erbij plakt → FRAME SHIFT
Het effect is dat er een stop codon kan worden geïntroduceerd → dan heb je helemaal geen eiwit of
een te kort eiwit.
Maar alsnog is het voordeel wat het oplevert namelijk: variatie belangrijker dan misschien helemaal
geen eiwit hebben.
Het verplaatsen van nucleotide kan bij D gebeuren maar ook bij J
N- nucleotide (N → nieuw) → om celdeling in de kern te kunnen doen heb je extra nucleotide nodig,
in dat kernplasma zwemmen er dus ook losse nucleotiden rond.
En wat er gebeurd is dat er dan random nucleotide ook bij de sequentie erbij worden geplakt
In totaal nu 7 nucleotiden toegevoegd → variatie, want extra aminozuren
1e checkpoint: heb ik een functionerende zware keten?
B-cel heeft nu dus een zware keten maar nog geen lichte keten. Omdat die geen lichte keten heeft
gebruikt hij een eiwit wat lijkt op een lichte keten → dat eiwit heeft surrogaat lichte keten.
Als de zware keten niet goed is gemaakt omdat die bvb te kort is dan komt die niet goed met zijn
intracellulaire deel in de cel → dus komt er geen signaal
Komt er wel een signaal dan is de zware keten goed en krijgt het een overlevingssignaal
3
, Stel dat het niet gelukt is dan heeft die nog een laatste redmiddel → dan kan die nog altijd in de
andere chromosoom (want je hebt 2 chromosomen 14 mama en papa) nog eens proberen.
Bij geen signaal: de tweede ronde → er is nog een tweede chromosoom 14!!
Slagingspercentage zware keten ~55%
VOLGENDE RONDE → lichte keten
Lichte keten
- Variabel deel
VJ recombinatie + P/N nucleotiden
- Constant deel
Begin bij chromosoom 2 → kappa lichte locus
Slagingspercentage voor lichte keten ~99%!
Waarom zo hoog?
1- Idem als zware keten--> je hebt tweemaal chromosoom (dus 2 allelen)
2- Je hebt ook nog een chromosoom 22. Daarop ligt de labda variant van de lichte keten. Iets
anders georganiseerd, maar evengoed een lichte keten met V en J-segmenten → 4 dus in
totaal 4x proberen
4
