Samenvatting college 12 GKA

Hoorcollege 12
HIV targets
• T-helper cellen
o Hoog CD4, des te meer receptoren des te sneller de cel geïnfecteerd kan raken
o Snelle replicatie
o Na virus replicatie gaat de cel lyseren en komt het virus vrij
• Macrofagen, monocyten en microglia
o Laag CD4
o Langzame replicatie
• Dendritische cellen
o Laag CD4, worden moeilijk geïnfecteerd
o Langzame replicatie, aanhoudende productie van virusdeeltjes
o Langerhans cellen

CD4 ® komt voor op T-helper cellen,
monocyten, macrofagen en DCs

Moleculaire biologie van HIV
• Primaire infectie ® griepachtige
klachten
• Viremie ® virusdeeltjes in bloed
o Immuunsysteem komt in actie
maar kan niet alles opruimen
• Tijdens klinische latentie neemt het
aantal CD4 T-cellen af en word je
vatbaarder voor andere infectieuze
ziekten
o Deze zieken zijn uiteindelijk
dodelijk
o Gebeurd na 2-10 jaar
• Het virus is overal aanwezig, in het bloed, de lymfeknopen de hersenen
• Set-point ® niveau van het virus tijdens de latente fase
o De tijd waarin mensen zich niet ziek voelen
o Afhankelijk van het set-point, de hoogte ervan, bepaalt hoelang de latente fase duurt
• Viral load ® het aantal virusdeeltjes in het bloed
o Het aantal RNA-kopieën in het bloed

Virus Ziekte
HIV AIDS
Human immunodeficiency virus Acquired immunodeficiency syndrome
Diameter van 100 nm
Bestaat uit 9500 nucleotiden
+ ssRNA, kan als mRNA gebruikt worden
• Het wordt alleen niet gebruikt als mRNA
• RNA wordt eerst omgezet in DNA
2 strengen per virsudeeltje (=virion)
Kegelvormige capside

HIV-structuur

, • Het virusdeeltje snoert af van het plasmamembraan en daardoor kan HIV ook
gastheerreceptoren en eiwitten op het membraan hebben
• HIV heeft verschillende moleculen op zijn
mantel
o p24 capside
o p9 nucleocapside, bedekt het RNA
o Integrase
o Lipide
o gp120 surface glycoprotein,
trimeer wordt veel aan de
buitenkant geshowed
o gp41 transmembraan
o Vpr ® accessory HIV protein
o p17 matrix
o RT ® reverse transcriptase, zit in
de kegel gebonden aan het RNA
o PR ® protease
• Reverse transcriptase is essentieel en
neemt het virus dus altijd zelf mee

HIV replicatie cyclus
• HIV bent met zijn envelopeiwit aan CD4-receptor
o Dit zorgt voor binding aan een tweede receptor, een chemokine receptor
• HIV kan nu fuseren met het plasmamembraan van de T-helper cel
o De kegel komt in de cel terecht
• In de kegel vindt omzetting plaats van RNA tot dsDNA door reverse transcriptase
o Het capside/kegel blijft intact in het cytoplasma
• dsDNA wordt circulair met een stukje dat uitsteekt, integrase bindt hieraan
o Vpr bindt ook aan het dsDNA zodat het aan de microtubuli kan binden en het dsDNA
de celkern in kan brengen
o In de celkern helpt integrase om het dsDNA te integreren in het host genoom
• Nadat het virus DNA ingebouwd is wordt het samen met de rest van het gastheer DNA
afgelezen en
getranscribeerd tot (m)RNA
o Splicing vindt ook
plaats
• Het gevormde (m)RNA
wordt gebruikt om eiwitten
te maken die nodig zijn voor
het vormen van het
virusdeeltje en ook worden
stukjes gevormd RNA
ingepakt in het virusdeeltje
• Hierna kan het virusdeeltje
afsplitsen van het
celmembraan




Binding en fusie van HIV