Studentnummer: 6121314 Woorden: 999 30 september 2022
Advies voor het opnemen van sacituzumab govitecan
(Trodelvy®) in het ziekenhuisformularium
Sacituzumab govitecan (Trodelvy®) is een monoklonaal antilichaam gelinked aan een small
molecule drug (SN-38) dat gebruikt wordt bij de behandeling van volwassen patiënten met
inoperabele of gemetastaseerd triple-negatieve borstkanker (mTNBC) die twee of meer
eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waaronder ten minste een lijn
taxaanbevattende therapie en ten minste een voor gevorderde ziekte. [1]. Het antilichaam is
specifiek voor het Trop-2 eiwit, wat aanwezig is op veel borstkankercellen. Eenmaal gebonden
aan het target, wordt het antibody-drug conjugate (ADC) in de cel opgenomen waar SN-38
vrijkomt. SN-38 is een zeer potente topo-isomerase-I-remmer, die topo-isomerase-I covalent
bindt [1,2]. Trodelvy® is door de EMA op 22 november 2021 goedgekeurd in Europa[1].
Trodelvy® is zowel door Zorginstituut Nederland (ZIN) als National Institute for Health and
Care Excellence (NICE) beoordeeld of het middel vergoed dient te worden in respectievelijk
Nederland en het Verenigd Koninkrijk (UK). In dit betoog adviseer ik u over de opname van
Trodelvy® in ons ziekenhuisformularium.
Farmacotherapeutische beoordeling
De farmacotherapeutische beoordeling van ZIN en NICE komen enigszins overeen. Zo is de
populatiegroep, interventie, controle gelijk en wordt dezelfde direct vergelijkende trial:
ASCENT gebruikt [2,3]. Het grootste verschil in beoordeling is dat NICE end-of-life criteria
hanteert, terwijl ZIN uitsluitend kijkt naar QALY’s. Beide instituten zijn het erover eens dat
Trodelvy® een meerwaarde heeft boven de gebruikelijke chemotherapie. Zo is de overall
survival (OS) toegenomen met 5,4 maanden (HR:0,48 (95%BI:0,38-0,59)) vergeleken met
chemotherapie[4]. De progressievrije overleving (PFS) kent een mediane toename van 3,9
maanden (HR: 0,4 (95%BI:0,32-0,52)).
Naast OS en PFS werd de kwaliteit van leven (QoL) als belangrijk eindpunt gezien door beide.
Doordat NICE alleen naar end-of-life criteria kijkt, weegt de QoL minder zwaar mee vergeleken
met de beoordeling van ZIN. Wel stelt NICE dat Trodelvy® mogelijk een hogere kwaliteit van
leven gaf in de fase voor ziekteprogressie vergeleken met chemotherapie[3]. Beide instituten
vinden de nadelige effecten van Trodelvy® acceptabel[2,3]. ZIN geeft daarbij ook aan dat er
meer gemelde nadelige effecten zijn bij Trodelvy®, maar het bewijs hiervoor van lage kwaliteit
is. Hierdoor is het onzeker of het verschil klinisch relevant is[2].
De argumentatie van ZIN is door het meenemen van meerdere factoren in het eindoordeel
vollediger dan de NICE, wel zijn de conclusies hetzelfde.
Farmaco-economische beoordeling
Vervolgens is er een farmaco-economische beoordeling gedaan. Alvorens een
kosteneffectiviteitsanalyse door ZIN wordt uitgevoerd, moet het geneesmiddel
normaalgesproken aan twee voorwaarden voldoen: 1) Het nieuwe geneesmiddel moet een
therapeutische meerwaarde hebben boven de huidige therapie. 2) De budgetimpact is boven
de €10 miljoen en het kost meer dan €50.000 per patiënt per jaar, of de budgetimpact is boven
de €40 miljoen. Bij Trodelvy® is de gemiddelde prijs €68.707 per patiënt per jaar, echter de
budgetimpact wordt op €8,7 miljoen in het 3e jaar na opname, voor 277 patiënten.[2]
Ondanks dat Trodelvy® dus niet aan de tweede eis van ZIN voldoet is er wel een
kosteneffectiviteitsanalyse uitgevoerd door ZIN. De reden hiervoor wordt in het rapport niet
Advies voor het opnemen van sacituzumab govitecan
(Trodelvy®) in het ziekenhuisformularium
Sacituzumab govitecan (Trodelvy®) is een monoklonaal antilichaam gelinked aan een small
molecule drug (SN-38) dat gebruikt wordt bij de behandeling van volwassen patiënten met
inoperabele of gemetastaseerd triple-negatieve borstkanker (mTNBC) die twee of meer
eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waaronder ten minste een lijn
taxaanbevattende therapie en ten minste een voor gevorderde ziekte. [1]. Het antilichaam is
specifiek voor het Trop-2 eiwit, wat aanwezig is op veel borstkankercellen. Eenmaal gebonden
aan het target, wordt het antibody-drug conjugate (ADC) in de cel opgenomen waar SN-38
vrijkomt. SN-38 is een zeer potente topo-isomerase-I-remmer, die topo-isomerase-I covalent
bindt [1,2]. Trodelvy® is door de EMA op 22 november 2021 goedgekeurd in Europa[1].
Trodelvy® is zowel door Zorginstituut Nederland (ZIN) als National Institute for Health and
Care Excellence (NICE) beoordeeld of het middel vergoed dient te worden in respectievelijk
Nederland en het Verenigd Koninkrijk (UK). In dit betoog adviseer ik u over de opname van
Trodelvy® in ons ziekenhuisformularium.
Farmacotherapeutische beoordeling
De farmacotherapeutische beoordeling van ZIN en NICE komen enigszins overeen. Zo is de
populatiegroep, interventie, controle gelijk en wordt dezelfde direct vergelijkende trial:
ASCENT gebruikt [2,3]. Het grootste verschil in beoordeling is dat NICE end-of-life criteria
hanteert, terwijl ZIN uitsluitend kijkt naar QALY’s. Beide instituten zijn het erover eens dat
Trodelvy® een meerwaarde heeft boven de gebruikelijke chemotherapie. Zo is de overall
survival (OS) toegenomen met 5,4 maanden (HR:0,48 (95%BI:0,38-0,59)) vergeleken met
chemotherapie[4]. De progressievrije overleving (PFS) kent een mediane toename van 3,9
maanden (HR: 0,4 (95%BI:0,32-0,52)).
Naast OS en PFS werd de kwaliteit van leven (QoL) als belangrijk eindpunt gezien door beide.
Doordat NICE alleen naar end-of-life criteria kijkt, weegt de QoL minder zwaar mee vergeleken
met de beoordeling van ZIN. Wel stelt NICE dat Trodelvy® mogelijk een hogere kwaliteit van
leven gaf in de fase voor ziekteprogressie vergeleken met chemotherapie[3]. Beide instituten
vinden de nadelige effecten van Trodelvy® acceptabel[2,3]. ZIN geeft daarbij ook aan dat er
meer gemelde nadelige effecten zijn bij Trodelvy®, maar het bewijs hiervoor van lage kwaliteit
is. Hierdoor is het onzeker of het verschil klinisch relevant is[2].
De argumentatie van ZIN is door het meenemen van meerdere factoren in het eindoordeel
vollediger dan de NICE, wel zijn de conclusies hetzelfde.
Farmaco-economische beoordeling
Vervolgens is er een farmaco-economische beoordeling gedaan. Alvorens een
kosteneffectiviteitsanalyse door ZIN wordt uitgevoerd, moet het geneesmiddel
normaalgesproken aan twee voorwaarden voldoen: 1) Het nieuwe geneesmiddel moet een
therapeutische meerwaarde hebben boven de huidige therapie. 2) De budgetimpact is boven
de €10 miljoen en het kost meer dan €50.000 per patiënt per jaar, of de budgetimpact is boven
de €40 miljoen. Bij Trodelvy® is de gemiddelde prijs €68.707 per patiënt per jaar, echter de
budgetimpact wordt op €8,7 miljoen in het 3e jaar na opname, voor 277 patiënten.[2]
Ondanks dat Trodelvy® dus niet aan de tweede eis van ZIN voldoet is er wel een
kosteneffectiviteitsanalyse uitgevoerd door ZIN. De reden hiervoor wordt in het rapport niet
