Advanced Molecular Immunology and Cell
Biology
Master Biomedical Sciences, VU Amsterdam
Werkgroepen
Werkgroep 1: The development of inducible Bronchus Associated
Lymphoid Tissue (iBALT) is dependent on IL-17
Belangrijke termen/afkortingen
o Inducible bronchus associated lymphoid tissue (iBALT)
Type lymfatisch weefsel dat gevormd wordt in niet-lymfoïde organen na
een lokale infectie of ontsteking (tertiaire lymfoïdestructuur) . Hoe dit
precies tot stand komt is niet bekend. iBALT is weefsel van dit type dat zich
specifiek in de longen ontwikkeld.
o Interleukin-17 (IL-17)
- Cytokine dat wordt geproduceerd door CD4+ T-cellen en een rol speelt
in de formatie van iBALT.
o CXCL13
- Controleert de organisatie van B-cellen binnen follikels en lymfatische
weefsels. Receptor is CXCR5.
o CCL19
- Belangrijke rol binnen de circulatie van T-cellen in het lichaam. Receptor
is CCR7
o Lymphotoxin
- Geproduceerd door TH1-cellen, van belang binnen de formatie van
lymfoïde organen.
Samenvatting
Rangel-Moreno et al. bestudeert de formatie van iBALT. Deze tertiaire lymfoïde
structuur die zich vormt na een infectie of ontsteking in de longen bevat net als
normaal lymfatisch weefsel gescheiden B- en T-cel gebieden, folliculaire
dendritische cellen (FDC), normale dendritische cellen (DC), high endothelial
venules (HEVs) en lymfvaten. iBALT kan antigenen en antigen-presenterende DCs
ontvangen en vervolgens memory T-cellen en plasma cellen creëren. iBALT wordt
in mensen geassocieerd met chronische ziekten zoals reuma, tuberculose en
COPD.
Het is bekend dat de formatie van lymfknopen wordt geïnduceerd door lymphoid
tissue inducer cells (LTi-cellen). LTi-cellen brengen CXCR5 en CCR7 tot expressie.
LTi-cellen produceren lymphotoxin (LT), dat kan binden aan de LTβR op
mesenchymale cellen. Deze cellen differentiëren en vormen CXCL13 (dat bindt
aan CXCR5) en CCL19 en CCL21 (dat bindt aan CCR7).
Rangel-Moreno et al. laat iBALT ontstaan na het induceren van een ontsteking
met behulp van lipopolysacchariden (LPS). Dit werd intranasaal aan neonatale
B57BL6 muizen toegediend en vervolgens werden zij geïnfecteerd met influenza.
Als negatieve controle werd in plaats van LPS, PBS gebruikt. Door knock-out
muizen te gebruiken waarbij specifieke genen zijn geïnduceerd die
verantwoordelijk zijn voor de expressie van chemokine receptoren kon de rol van
bepaalde stoffen en receptoren in de formatie van iBALT en het belang van LTi-
cellen worden bevestigd.
, Als conclusie wordt er gegeven dat IL-17 producerende T-cellen een rol spelen in
de formatie van iBALT. IL-17 wordt tot expressie gebracht na triggering van de
expressie van CXCL13 en CCL19.
iBALT wordt gemakkelijker gevormd in neonaten dan in volwassenen, wat
vermoedelijk wordt veroorzaakt door het feit dat er in neonaten meer LTi-cellen
voorkomen. Maar, aangezien wordt aangenomen dat LTi-cellen niet de
belangrijkste rol spelen in deze vorming, wordt ook gedacht dat IL-17
producerende T-cellen van belang zijn in deze formatie. Samenvattend wordt het
volgende proces beschreven:
IL-17 heeft een belangrijk aandeel in de formatie van ectopische follikels
triggert de maturatie van het FDC netwerk en expressie van CXCL13 en CCL19
lymphocyten vormen B- en T-cel domeinen die worden gereguleerd dankzij
lymphotoxin-afhankelijke mechanismen die worden ingezet nadat een infectie of
ontsteking is weggeruimd.
Aantekeningen tijdens werkgroep
- Structuur van artikel zeer goed, bruikbaar als voorbeeld bij maken
scriptie/artikelen in toekomst. Voor ieder figuur is er een paragraaf waar in
een conclusie en belangrijkste gegevens worden vermeld.
- IL-17 deficiënte muizen vertoonden een kleine vorming van iBALT dit
betekent dat IL-17 niet geheel verantwoordelijk is voor de formatie. Andere
pathways kunnen actief zijn.
- Markers:
B220 B-cellen
CD3 T-cellen
CD21 Mature B-cellen
PNAd HEVs
- Rorc (gen dat staat voor expressie van RORγ) en Id2 (rol in
celdifferentiatie) zijn essentieel in de ontwikkeling van LTi-cellen en verdere
ontwikkeling van lymfknopen
Werkgroep 2: Efficient and versatile manipulation of the peripheral
CD4+ T-cell compartment by antigen targeting to DNGR-1/CLEC9A
Belangrijke termen/afkortingen
o DNGR-1
staat voor DC NK lectin Group receptor-1, een C-type lectin receptor die
voorkomt op CD8α+ DCs van muizen.
o OVA
Ovalbumin, een kippen ei eiwit
o OT-II
CD4+ T-cellen met OVA-specifieke TCR
o Poly I:C
Induceert een Th1 respons. Bindt aan TLR3 productie van cytokines
o Cardlan
Bindt aan dectin-1 receptor (= C-type lectin)
Samenvatting
De DC NK lectin group receptor-1 (DNGR-1) is een C-type lectin receptor die
voorkomt op CD8α+ DCs van muizen. De belangrijkste functie van deze receptor
is dat het necrose opspoort en CD8+ T-cel cros-priming met dead-cell associated
antigenen reguleert. In de studie van Joffre et al. wordt onderzocht of er met
behulp van DNGR-1 antigen-specifieke CD4+ T-lymfocyten kunnen worden
Biology
Master Biomedical Sciences, VU Amsterdam
Werkgroepen
Werkgroep 1: The development of inducible Bronchus Associated
Lymphoid Tissue (iBALT) is dependent on IL-17
Belangrijke termen/afkortingen
o Inducible bronchus associated lymphoid tissue (iBALT)
Type lymfatisch weefsel dat gevormd wordt in niet-lymfoïde organen na
een lokale infectie of ontsteking (tertiaire lymfoïdestructuur) . Hoe dit
precies tot stand komt is niet bekend. iBALT is weefsel van dit type dat zich
specifiek in de longen ontwikkeld.
o Interleukin-17 (IL-17)
- Cytokine dat wordt geproduceerd door CD4+ T-cellen en een rol speelt
in de formatie van iBALT.
o CXCL13
- Controleert de organisatie van B-cellen binnen follikels en lymfatische
weefsels. Receptor is CXCR5.
o CCL19
- Belangrijke rol binnen de circulatie van T-cellen in het lichaam. Receptor
is CCR7
o Lymphotoxin
- Geproduceerd door TH1-cellen, van belang binnen de formatie van
lymfoïde organen.
Samenvatting
Rangel-Moreno et al. bestudeert de formatie van iBALT. Deze tertiaire lymfoïde
structuur die zich vormt na een infectie of ontsteking in de longen bevat net als
normaal lymfatisch weefsel gescheiden B- en T-cel gebieden, folliculaire
dendritische cellen (FDC), normale dendritische cellen (DC), high endothelial
venules (HEVs) en lymfvaten. iBALT kan antigenen en antigen-presenterende DCs
ontvangen en vervolgens memory T-cellen en plasma cellen creëren. iBALT wordt
in mensen geassocieerd met chronische ziekten zoals reuma, tuberculose en
COPD.
Het is bekend dat de formatie van lymfknopen wordt geïnduceerd door lymphoid
tissue inducer cells (LTi-cellen). LTi-cellen brengen CXCR5 en CCR7 tot expressie.
LTi-cellen produceren lymphotoxin (LT), dat kan binden aan de LTβR op
mesenchymale cellen. Deze cellen differentiëren en vormen CXCL13 (dat bindt
aan CXCR5) en CCL19 en CCL21 (dat bindt aan CCR7).
Rangel-Moreno et al. laat iBALT ontstaan na het induceren van een ontsteking
met behulp van lipopolysacchariden (LPS). Dit werd intranasaal aan neonatale
B57BL6 muizen toegediend en vervolgens werden zij geïnfecteerd met influenza.
Als negatieve controle werd in plaats van LPS, PBS gebruikt. Door knock-out
muizen te gebruiken waarbij specifieke genen zijn geïnduceerd die
verantwoordelijk zijn voor de expressie van chemokine receptoren kon de rol van
bepaalde stoffen en receptoren in de formatie van iBALT en het belang van LTi-
cellen worden bevestigd.
, Als conclusie wordt er gegeven dat IL-17 producerende T-cellen een rol spelen in
de formatie van iBALT. IL-17 wordt tot expressie gebracht na triggering van de
expressie van CXCL13 en CCL19.
iBALT wordt gemakkelijker gevormd in neonaten dan in volwassenen, wat
vermoedelijk wordt veroorzaakt door het feit dat er in neonaten meer LTi-cellen
voorkomen. Maar, aangezien wordt aangenomen dat LTi-cellen niet de
belangrijkste rol spelen in deze vorming, wordt ook gedacht dat IL-17
producerende T-cellen van belang zijn in deze formatie. Samenvattend wordt het
volgende proces beschreven:
IL-17 heeft een belangrijk aandeel in de formatie van ectopische follikels
triggert de maturatie van het FDC netwerk en expressie van CXCL13 en CCL19
lymphocyten vormen B- en T-cel domeinen die worden gereguleerd dankzij
lymphotoxin-afhankelijke mechanismen die worden ingezet nadat een infectie of
ontsteking is weggeruimd.
Aantekeningen tijdens werkgroep
- Structuur van artikel zeer goed, bruikbaar als voorbeeld bij maken
scriptie/artikelen in toekomst. Voor ieder figuur is er een paragraaf waar in
een conclusie en belangrijkste gegevens worden vermeld.
- IL-17 deficiënte muizen vertoonden een kleine vorming van iBALT dit
betekent dat IL-17 niet geheel verantwoordelijk is voor de formatie. Andere
pathways kunnen actief zijn.
- Markers:
B220 B-cellen
CD3 T-cellen
CD21 Mature B-cellen
PNAd HEVs
- Rorc (gen dat staat voor expressie van RORγ) en Id2 (rol in
celdifferentiatie) zijn essentieel in de ontwikkeling van LTi-cellen en verdere
ontwikkeling van lymfknopen
Werkgroep 2: Efficient and versatile manipulation of the peripheral
CD4+ T-cell compartment by antigen targeting to DNGR-1/CLEC9A
Belangrijke termen/afkortingen
o DNGR-1
staat voor DC NK lectin Group receptor-1, een C-type lectin receptor die
voorkomt op CD8α+ DCs van muizen.
o OVA
Ovalbumin, een kippen ei eiwit
o OT-II
CD4+ T-cellen met OVA-specifieke TCR
o Poly I:C
Induceert een Th1 respons. Bindt aan TLR3 productie van cytokines
o Cardlan
Bindt aan dectin-1 receptor (= C-type lectin)
Samenvatting
De DC NK lectin group receptor-1 (DNGR-1) is een C-type lectin receptor die
voorkomt op CD8α+ DCs van muizen. De belangrijkste functie van deze receptor
is dat het necrose opspoort en CD8+ T-cel cros-priming met dead-cell associated
antigenen reguleert. In de studie van Joffre et al. wordt onderzocht of er met
behulp van DNGR-1 antigen-specifieke CD4+ T-lymfocyten kunnen worden
