V(D)J-herschikking in B- en T-cellen
Specifiek voor lymfocyten
Proces
Herschikking van V, D,
en J gensegmenten
RAG-1 en RAG-2 genen Somatische recombinatie
essentieel voor herschikking
Recombinatie vindt plaats bij RSS
(recombination signal sequences) Genetische basis
Tijdelijke DNA-breuken worden
gerepareerd via NHEJ Mechanismen
(non-homologous end joining)
Palindroomsequenties
Toevoeging van P-nucleotiden
bij DNA-reparatie
Door TdT (terminal
deoxynucleotidyl 9.5 Genereren v
transferase) receptor diversi
Toevoeging van N-nucleotiden Junctionele diversiteit
Creëert extra variabiliteit in
antigeenbindingsplaatsen
Unieke sequenties in CDR3
Genetisch gevolg
(complementarity-determining region=HV)
Elke B- of T-cel heeft
Specifieke herkenning
unieke antigeenreceptor
Potentieel tot 10^13
verschillende specificiteiten
Immense repertoire
Effectief repertoire beperkt
door aantal cellen Gevolgen van genetische diversiteit
Genspecialisatie beperkt
herschikking tot lymfocyten
Genetische stabiliteit
RAG-deficiënties leiden tot SCID (severe
combined immunodeficiency)
Verandering van constante
regio van de zware keten
Geïnitieerd door AID
Mechanisme
(Activation-Induced Cytidine
Deaminase)
Specifiek voor B-cellen na activering
Switch-regio's in intronen Isotype switching
worden herschikt (=CSR: class switch
DNA-veranderingen recombination)
Irreversibel proces waarbij
VDJ-exon behouden blijft
Productie van IgG, IgA of IgE
afhankelijk van cytokinesignalen
9.6 Isotype switching
Gevolgen somatische hypermuta
Effectorfuncties van
antilichamen worden
aangepast
Beperkt tot variabele regio's van
Locatie
immuunglobuline-genen
Specifiek voor lymfocyten
Proces
Herschikking van V, D,
en J gensegmenten
RAG-1 en RAG-2 genen Somatische recombinatie
essentieel voor herschikking
Recombinatie vindt plaats bij RSS
(recombination signal sequences) Genetische basis
Tijdelijke DNA-breuken worden
gerepareerd via NHEJ Mechanismen
(non-homologous end joining)
Palindroomsequenties
Toevoeging van P-nucleotiden
bij DNA-reparatie
Door TdT (terminal
deoxynucleotidyl 9.5 Genereren v
transferase) receptor diversi
Toevoeging van N-nucleotiden Junctionele diversiteit
Creëert extra variabiliteit in
antigeenbindingsplaatsen
Unieke sequenties in CDR3
Genetisch gevolg
(complementarity-determining region=HV)
Elke B- of T-cel heeft
Specifieke herkenning
unieke antigeenreceptor
Potentieel tot 10^13
verschillende specificiteiten
Immense repertoire
Effectief repertoire beperkt
door aantal cellen Gevolgen van genetische diversiteit
Genspecialisatie beperkt
herschikking tot lymfocyten
Genetische stabiliteit
RAG-deficiënties leiden tot SCID (severe
combined immunodeficiency)
Verandering van constante
regio van de zware keten
Geïnitieerd door AID
Mechanisme
(Activation-Induced Cytidine
Deaminase)
Specifiek voor B-cellen na activering
Switch-regio's in intronen Isotype switching
worden herschikt (=CSR: class switch
DNA-veranderingen recombination)
Irreversibel proces waarbij
VDJ-exon behouden blijft
Productie van IgG, IgA of IgE
afhankelijk van cytokinesignalen
9.6 Isotype switching
Gevolgen somatische hypermuta
Effectorfuncties van
antilichamen worden
aangepast
Beperkt tot variabele regio's van
Locatie
immuunglobuline-genen
