H12: ANTIBIOTICA
OVERZICHT
1
, AB DIE DE CELWAND SYNTHESE REMMEN
BETA-LACTAM AB (EXAMEN!)
Structuur Werkingsmechanisme Activiteit en farmacologische eigenschappen Resistentiemechanismen
4 chemische subgroepen: Celwand gram + bacteriën: De b-lactamring moet gesloten zijn voor binding 1/ β-lactamasen:
- Penicillines 1. NAG en NAM (monosachariden) verbonden tot aan PBP. - Enzymen (bacterie) die de β-lactamring
- Cefalosporines mucopolysaccharideketen door β-1-4-binding Er treedt een bactericied effect op na 8 tot 12u. openknippen
- Carbapenems 2. Aan deze ketens hangen korte ketens van AZ, o Vermoedelijk licht gewijzigde
- Monobactams verbonden met elkaar door transpeptidasen De verschillen in zijketens (R) resulteren in PBP’s die binden aan β-
Bezitten gemeenschappelijke β-lactamring: Resultaat: stevige gesloten celwandstructuur: verschil in eigenschappen met betrekking tot: lactamring
peptidoglycaan - De bacterie (activiteit) - Gecodeerd door R-plasmiden of PBP’s die
β-lactamantibiotica: - De gastheer (farmacologie) van nature in kleine hoeveelheden
1. (Bactericied), alleen effect bij groeiende cellen aanwezig zijn en geïnduceerd worden
(effect na 8 tot 12u) R-groepen: bepalen of de molecule doorheen de door aanwezigheid van substraat
2. Blokkeert cross-linking van peptiden in bacteriële celwand kan gaan of niet, bepalen - Specifiek voor penicillines of
peptidoglycaan affiniteit voor PBP en bepalen of de molecule in cefalosporines of beide
Verschil in structuur: Hoe? tact kan blijven. o B-lactamasen die enkel
- 5 ring bij de penicilines (thiazolidine Bindt met hun β-lactamring covalent aan transpeptidasen inwerken op penicillines =
ring) (PBP’s) blokkeren de werking ervan dwarsverbindingen Werkingsspectrum + sterkte activiteit penicinillases
- 6 ring bij de cephalosporines tussen de AZ-ketens niet meer gerealiseerd = verstoring van afhankelijk van: o B-lactamasen die enkel
(dihydrothiazine ring de celwandsynthese - Penetratiesnelheid doorheen inwerken op cefalosporines =
bacteriële celwand cefalosporinases
Transpeptidase = PBPs (penicillin-bindende proteins) - Affiniteit voor PBP’s
afkomstig van bacteriën - Stabiliteit t.o.v. β-lactamasen 2/ Vorming nieuwe PBP’s:
- Zorgen voor verbinding van de peptidebruggen - Resistentie kan ook optreden doordat
- PBP 1 A en B: voornaamste enzymen voor Farmacologische eigenschappen: w. MIC nieuwe PBP’s gevormd worden die:
celwanduitbreiding bereikt in vivo? o Niet functioneel zijn in de
- PBP 2: staat in voor lengte groei – staafvorm - Oplosbaarheid celwandsynthese
- PBP 3: verantwoordelijk voor septumvorming - Zuurbestendigheid o en de β-lactamring binden
- Verdelingsvolume - Gevolg: Functionele PBP’s binden dan
- Halfleven minder aan de β-lactamring en zorgen nog
- Proteïnebinding steeds voor de celwandsynthese
- Toxiciteit
Bepalen of conc. hoog genoeg zal zijn 3/ Aanpassen van poriëngrootte of aantal poriën:
in de weefsels - Bij gram -: AB binnen via porines
- Vermindering in poriëngrootte of aantal
porines = hindert de penetratie van AB
activiteit daalt
Kleine veranderingen in een van deze 3 factoren
kan leiden tot zeer hoge graad van resistentie tegen
de AB.
2
OVERZICHT
1
, AB DIE DE CELWAND SYNTHESE REMMEN
BETA-LACTAM AB (EXAMEN!)
Structuur Werkingsmechanisme Activiteit en farmacologische eigenschappen Resistentiemechanismen
4 chemische subgroepen: Celwand gram + bacteriën: De b-lactamring moet gesloten zijn voor binding 1/ β-lactamasen:
- Penicillines 1. NAG en NAM (monosachariden) verbonden tot aan PBP. - Enzymen (bacterie) die de β-lactamring
- Cefalosporines mucopolysaccharideketen door β-1-4-binding Er treedt een bactericied effect op na 8 tot 12u. openknippen
- Carbapenems 2. Aan deze ketens hangen korte ketens van AZ, o Vermoedelijk licht gewijzigde
- Monobactams verbonden met elkaar door transpeptidasen De verschillen in zijketens (R) resulteren in PBP’s die binden aan β-
Bezitten gemeenschappelijke β-lactamring: Resultaat: stevige gesloten celwandstructuur: verschil in eigenschappen met betrekking tot: lactamring
peptidoglycaan - De bacterie (activiteit) - Gecodeerd door R-plasmiden of PBP’s die
β-lactamantibiotica: - De gastheer (farmacologie) van nature in kleine hoeveelheden
1. (Bactericied), alleen effect bij groeiende cellen aanwezig zijn en geïnduceerd worden
(effect na 8 tot 12u) R-groepen: bepalen of de molecule doorheen de door aanwezigheid van substraat
2. Blokkeert cross-linking van peptiden in bacteriële celwand kan gaan of niet, bepalen - Specifiek voor penicillines of
peptidoglycaan affiniteit voor PBP en bepalen of de molecule in cefalosporines of beide
Verschil in structuur: Hoe? tact kan blijven. o B-lactamasen die enkel
- 5 ring bij de penicilines (thiazolidine Bindt met hun β-lactamring covalent aan transpeptidasen inwerken op penicillines =
ring) (PBP’s) blokkeren de werking ervan dwarsverbindingen Werkingsspectrum + sterkte activiteit penicinillases
- 6 ring bij de cephalosporines tussen de AZ-ketens niet meer gerealiseerd = verstoring van afhankelijk van: o B-lactamasen die enkel
(dihydrothiazine ring de celwandsynthese - Penetratiesnelheid doorheen inwerken op cefalosporines =
bacteriële celwand cefalosporinases
Transpeptidase = PBPs (penicillin-bindende proteins) - Affiniteit voor PBP’s
afkomstig van bacteriën - Stabiliteit t.o.v. β-lactamasen 2/ Vorming nieuwe PBP’s:
- Zorgen voor verbinding van de peptidebruggen - Resistentie kan ook optreden doordat
- PBP 1 A en B: voornaamste enzymen voor Farmacologische eigenschappen: w. MIC nieuwe PBP’s gevormd worden die:
celwanduitbreiding bereikt in vivo? o Niet functioneel zijn in de
- PBP 2: staat in voor lengte groei – staafvorm - Oplosbaarheid celwandsynthese
- PBP 3: verantwoordelijk voor septumvorming - Zuurbestendigheid o en de β-lactamring binden
- Verdelingsvolume - Gevolg: Functionele PBP’s binden dan
- Halfleven minder aan de β-lactamring en zorgen nog
- Proteïnebinding steeds voor de celwandsynthese
- Toxiciteit
Bepalen of conc. hoog genoeg zal zijn 3/ Aanpassen van poriëngrootte of aantal poriën:
in de weefsels - Bij gram -: AB binnen via porines
- Vermindering in poriëngrootte of aantal
porines = hindert de penetratie van AB
activiteit daalt
Kleine veranderingen in een van deze 3 factoren
kan leiden tot zeer hoge graad van resistentie tegen
de AB.
2
