Samenvatting Europese farmacopee - algemene analyse

Europese Farmacopee
1 Inleiding Europese Farmacopee
 Kwaliteit van farmaceutische grondstoffen  strenge eisen (omdat farmacologische
werking + vaak langdurig gebruik + onzuiverheden veroorzaken nevenwerkingen)
 Accurate dosering en hoge zuiverheidsgraad nodig!
 Kwaliteitsnormen opgelegd door overheid beschreven in farmacopee (=wetboek van de
farma. Industrie en de apotheker)
 Normen waaraan grondstoffen moeten voldoen
 Hoe moeten deze geanalyseerd worden
 Akkoord tussen overheid en apothekers dat apothekers de enige zijn die GM aan de man
mogen brengen maar apotheker is verantwoordelijk voor de kwaliteit van de GM
 Dienst in Brussel, DGO (dienst voor GM onderzoek) die de GM gaan controleren voor de
apothekers
 Farmacopee komt van het grieks:
o Farmakon: GM
o Poieoo: werken
 Pharmacopoeia = werk(boek) over GM
o Meerdere volumes
o Digitaal, CD rom, Usb stick, …
o Voornamelijk gebruikt in de industrie
 Eerste farmacopee beschrijving, Cruydebroeck (vroeger werden GM alleen maar met
planten gemaakt)
 Eerst alle landen eigen Farmacopee (belgie sinds 1823)
 Om de 30 jaar nieuwe editie
 Laatste editie Belgische farmacopee  1986
 Vanaf 1964: Europese farmacopee  normen voor GM harmoniseren
 Vrij verkeer van GM
 Alle europeanen zelfde kwaliteit aan GM
 Eengemaakt farmaceutisch europa
 Oprichting van europese farmacopeecommisie
o Zetel en secretariaat: straatsburg
 Gepubliceerd in het Engels en Frans
 Vanaf 2002: nu ook digitaal (CD-rom)
 In 2020: 10de uitgave is uitgekomen
 Europese farmacopee:
o 40 lidstaten (leden werken mee aan teksten, keuren goed, stemmen, ..)
o 29 waarnemers (geen stemrecht)
o Ph. Eur. ook in Canada, Australië
 Wereldwijd 3 farmacopees:
o USP: United States Pharmacopoeia
o JP: Japanse Pharamcopoeia
o Ph. Eur. : Pharmacopoeia Europeana

, Zetel en secretariaat van de Europese Farmacopeecommissie: Straatsburg
o Labo: validatie van analysemethoden en ontwikkeling van referentieproducten
o Secretariaat wordt EDQM (european directorate for the quality of medicines and
Healthcare) genoemd
o Farmacopee commissie (delegaties uit verschillende lidstaten): nieuwe teksten
goedkeuren en officieel maken (3x per jaar)
o Groepen van experten: gespecialiseerd in bepaalde groep van GM (vaccins,
antibiotica, …)  maken monografieën en algemene teksten
o Kleinere werkgroepen om specifieke problemen op te lossen (probleem met
verpakking bv)
 Samenstelling van de farmacopee
1. Algemene monografieën
o Lijst van reagentia (worden aangeduid met R): kwaliteit en samenstelling
o Te volgen procedures voor algemene technieken
o Analysemethoden
2. Individuele monografieën
o Gewijd aan een specifieke grondstof
 Ontwerp nieuwe monografie  publicatie in Pharmeuropa  overheden, instellingen, …
krijgen 3-6 maanden de tijd om opmerkingen, kritiek te formuleren  experten kunnen
dit aanpassen, weerleggen tot de definitieve tekst  dit wordt goedgekeurd ofwel
teruggestuurd door de farmacopee commissie voor verdere aanpassingen

2 Monografie NaCl
2.1 Algemene inleiding monografie
 Naam van de stof (engels + in het latijn): sodium chloride en natrii chloridum
 Bruto formule: NaCl
 Mr: relatieve molecuulmassa
o Ar: relatieve atomaire massa
 Definitie: geeft weer wat de gehalte moet zijn (NaCl: tussen 99,0% en 100,5%)
 Kenmerken: karakteristieken + oplosbaarheid (min 2 solventen)
 Identificatie:
o Identificatiereacties voor natrium en chloride ionen
o Specifiek
o Niet gevoelig
o Test op onzuiverheden: niet-specifiek (elke soort onzuiverheid moet kunnen worden
aangetoont), wel gevoelig (aantonen al vanaf kleine concentraties)
 Tests onderzoek: grensreacties (onzuiverheid mag niet meer dan x ppm zijn bv)
o Startoplossing S in solvent R (20G NaCl in 100ml water)
o Uitzicht van de oplossing (kleur en helderheid)
o Mogelijk onzuiverheden opsporen
o Grenzen waaraan voldaan moet worden
 Gehaltebepaling (assay): eindpunt bepalen, …
 Labelling: etikettering (informatie die in de bijsluiter moet worden opgenomen bv)

, 2.2 Natriumchloride
 Bereiding
1. Zoutmijnen (vroeger zeeën die nu zijn ingesloten en waar het water is verdampt 
zoutmijn blijft over): hakken of oplossen en oppompen van verzadigde
2. Zeewater: verdamping, herkristallisatie en/of chemische behandeling
 Gefractioneerde kristallisatie: Zeewater opkoken en dan bij afkoelen heb je
stapsgewijs neerslagvorming  neerslagen verwijderen door affiltreren (NaCl is
niet afhankelijk van de T dus zal overblijven)
 Chemisch zuivering: verschillende stoffen toevoegen aan uw zeewater (teveel
aan calcium van 1ste stap slaat neer met sulfaat  2de stap, teveel aan sulfaat
slaat neer met Ba  zuiver NaCl blijft over)




3. Chemisch zuiver zout




 Door toevoegen van HCl gaat Cl conc stijgen en door common ion effect gaat
evenwicht richting Na ionen  evenwicht blijft behouden
 Definitie: gehaltebepaling
 Teruggerekend op de gedroogde stof
 Voor NaCl: tussen 99,0 en 100,5%
 Gehaltebepaling > 100%??
Ofwel door titratiefout (contaminatie, …)
Ofwel door bv calcium chloride (gehalte = 103%)
Calciumchloride: hexahydraat (CaCl2 6H2O)
 Verwerven tot CaCl2 4H2O (Mr neemt af dus)
 Er wordt meer Ca2+ gemeten omdat n M = m




 Kenmerken:
o Karakteristieken: kleurloze kristallen, wit poeder