Samenvatting preklinische toxicologie

Early non-clinical safety testing
(Feyen)
 Toxicity safety profile
o Rodent en non-rodent (softenon)
o Minstens even lang doseren als in klinische trial
o Klinische administratieroute gebruiken indien mogelijk
o Dieren (farmacologie/toxicologie/kinetiek)  gezonde vrijwilligers (tolerantie/AEs) 
patiënten (efficaciteit/dosis/veiligheid)
o Fase 2: patiënten
 Proof of concept (POC)
 Optimale dosis
 Veiligheidsprofiel
o Fase 3: grote patiëntenstudies
 Verschillende groepen binnen populatie
 Meerdere indicaties
 Reproduceerbaarheid van resultaten
 Veiligheidsprofiel na kort en langdurig gebruik
 GM specificiteit, AEs en veiligheidsmarge > andere GM
 Studies tijdens alle fasen
o Tolerantiestudies (DD)
 Niet verplicht
 Rodent en non-rodent
 Repeated dose
 Doel
 MTD (max tolerated dose) of MFD (max feasible dose, beperkt door
oplosbaarheid/formulatie/max toegediende volume)
 Target organen of algemene toxiciteit
 Toxicokinetiek
 Dosissen voor GLP studies bepalen
o Fase 1: FIH (ED)
 Verplicht
 GLP studies  GO (FIH)/NO GO (stop project)
 1m + 1m repeated dose studies (rodent en non-rodent)
 Safety pharmacology studies
 Genotoxicity studies
o Fase 2A: POC (ED)