Immunologie: Organisatie en expressie van
genen die coderen voor immuunglobulinen
of antistoffen
Ons DNA is toch vrij beperkt en toch ondanks dat het beperkt is kunnen we zo veel verschillende
antistoffen ontwikkelen. Dit kan door het re-organiseren van het DNA.
Normale cellen die gaan delen gaan dezelfde genetische informatie hebben in dochter en
moedercel. Maar dit gaat dus niet het geval zijn bij B- en T-cellen. De reorganisatie van de genen
gaat in het beenmerg gebeuren en gaat dus zowel bij B- als bij T-cellen gebeuren.
De maturatie/gen herorganisatie van B-cellen
De B-cellen gaan helemaal matureren in het beenmerg. De hematopoetische stamcel gaat alle
mogelijke antistoffen kunnen aanmaken. Deze cel gaat verder differentiëren naar een lymfoïde cel
en een pro-B-cel. Bij de overhang van Pro-B-cel naar pre-B-cel gaat de zware keten herorganiseren.
Van pre-B-cel naar een immature B-cel gaan de lichte ketens gaan reorganiseren. Door deze te
herorganiseren kan de B-cel 1 bepaalde stof kunnen herkennen (=1 epitoop). Dan kan uiteindelijk
een mature B-cel gevormd worden en kan deze het beenmerg verlaten, dat 1 bepaalde antistof kan
aanmaken en dus ook maar 1 bepaald antigen kan herkennen.
Iedereen heeft dus B-cellen die het S-proteïne van het COVID-19 virus kan herkennen maar deze zijn
heel weinig, als je geen vaccin hebt. Door de S-proteïnen die aanwezig zijn kunnen deze geactiveerd
worden en kan er antigen gemaakt worden.
De eerste antistoffen die gemaakt gaan
worden zijn IGM en IgD antistoffen.
Als de B-cel het beenmerg gaat verlaten
zijn het deze 2 die je kan maken. In de
perifere delen van ons lichaam
kunnen de B-cellen door stimulatie
van antigenen geactiveerd worden en
nog verder gaan differentiëren. De B-cel
gaat dan nog andere antistoffen
kunnen aanmaken. De zware keten C
domeinen kunnen dan terug in het
DNA gereorganiseerd worden. De
variabele delen gaan niet veranderen
want deze zijn specifiek voor het antigen, maar de constante delen gaan veranderen zodat er een
klasse switch is van de antistoffen. Deze klasse switch gaat gebeuren in de secundaire lymfoïde
organen onder stimulatie van anigenen.
De lichte ketens van de antigenen liggen allebei op een ander chromosoom. De zware ketens van de
antigenen liggen allemaal op hetzelfde chromosoom.
, Organisatie van genen voor lichte en zware ketens
De genen voor de lichte ketens hebben een basisstructuur. De genen die achteraan liggen zijn voor
de constante domeinen: en . Voor deze delen zitten er allemaal stukjes die coderen voor de
variabele delen van het eiwit. Er zijn een aantal V stukjes, maar er is maar 1 nodig om een variabel
deel te kunne maken. Een aantal J en V stukken zijn nodig voor de aanmaak van het variabel domein.
Reorganisatie van het gen dat codeert voor de lichte () keten
Een stuk van het gen van het constante domein gaat niet veranderen. Een aantal stukjes gen die
coderen voor een bepaalde eiwit sequentie die gebruikt kunnen worden voor de eiwitdomeinen.
Het C domein wordt aan een J domein verbonden, deze 2 samen gaan samen coderen voor 120 AZ,
bij deze stap gaan er een aantal stukken van het genoom uitgeknipt worden en verloren gaan. Het V-
domein gaat nu aan het J domein gaan binden. Het is het VJ domein dat gaat coderen voor het
variabel deel van het eiwit op DNA niveau. Bij deze maturatie is er DNA verloren gegaan dus de
volgende cel vanuit deze cel kan nooit meer de iets anders maken, vanag dat lichte ketens vast
liggen kunnen deze niet mer veranderen. Als je N mogelijke V domeinen hebt en 5 mogelijke J
domeinen heb je 5.N mogelijke variabele mogelijkheden voor . Dit geldt ook voor .
genen die coderen voor immuunglobulinen
of antistoffen
Ons DNA is toch vrij beperkt en toch ondanks dat het beperkt is kunnen we zo veel verschillende
antistoffen ontwikkelen. Dit kan door het re-organiseren van het DNA.
Normale cellen die gaan delen gaan dezelfde genetische informatie hebben in dochter en
moedercel. Maar dit gaat dus niet het geval zijn bij B- en T-cellen. De reorganisatie van de genen
gaat in het beenmerg gebeuren en gaat dus zowel bij B- als bij T-cellen gebeuren.
De maturatie/gen herorganisatie van B-cellen
De B-cellen gaan helemaal matureren in het beenmerg. De hematopoetische stamcel gaat alle
mogelijke antistoffen kunnen aanmaken. Deze cel gaat verder differentiëren naar een lymfoïde cel
en een pro-B-cel. Bij de overhang van Pro-B-cel naar pre-B-cel gaat de zware keten herorganiseren.
Van pre-B-cel naar een immature B-cel gaan de lichte ketens gaan reorganiseren. Door deze te
herorganiseren kan de B-cel 1 bepaalde stof kunnen herkennen (=1 epitoop). Dan kan uiteindelijk
een mature B-cel gevormd worden en kan deze het beenmerg verlaten, dat 1 bepaalde antistof kan
aanmaken en dus ook maar 1 bepaald antigen kan herkennen.
Iedereen heeft dus B-cellen die het S-proteïne van het COVID-19 virus kan herkennen maar deze zijn
heel weinig, als je geen vaccin hebt. Door de S-proteïnen die aanwezig zijn kunnen deze geactiveerd
worden en kan er antigen gemaakt worden.
De eerste antistoffen die gemaakt gaan
worden zijn IGM en IgD antistoffen.
Als de B-cel het beenmerg gaat verlaten
zijn het deze 2 die je kan maken. In de
perifere delen van ons lichaam
kunnen de B-cellen door stimulatie
van antigenen geactiveerd worden en
nog verder gaan differentiëren. De B-cel
gaat dan nog andere antistoffen
kunnen aanmaken. De zware keten C
domeinen kunnen dan terug in het
DNA gereorganiseerd worden. De
variabele delen gaan niet veranderen
want deze zijn specifiek voor het antigen, maar de constante delen gaan veranderen zodat er een
klasse switch is van de antistoffen. Deze klasse switch gaat gebeuren in de secundaire lymfoïde
organen onder stimulatie van anigenen.
De lichte ketens van de antigenen liggen allebei op een ander chromosoom. De zware ketens van de
antigenen liggen allemaal op hetzelfde chromosoom.
, Organisatie van genen voor lichte en zware ketens
De genen voor de lichte ketens hebben een basisstructuur. De genen die achteraan liggen zijn voor
de constante domeinen: en . Voor deze delen zitten er allemaal stukjes die coderen voor de
variabele delen van het eiwit. Er zijn een aantal V stukjes, maar er is maar 1 nodig om een variabel
deel te kunne maken. Een aantal J en V stukken zijn nodig voor de aanmaak van het variabel domein.
Reorganisatie van het gen dat codeert voor de lichte () keten
Een stuk van het gen van het constante domein gaat niet veranderen. Een aantal stukjes gen die
coderen voor een bepaalde eiwit sequentie die gebruikt kunnen worden voor de eiwitdomeinen.
Het C domein wordt aan een J domein verbonden, deze 2 samen gaan samen coderen voor 120 AZ,
bij deze stap gaan er een aantal stukken van het genoom uitgeknipt worden en verloren gaan. Het V-
domein gaat nu aan het J domein gaan binden. Het is het VJ domein dat gaat coderen voor het
variabel deel van het eiwit op DNA niveau. Bij deze maturatie is er DNA verloren gegaan dus de
volgende cel vanuit deze cel kan nooit meer de iets anders maken, vanag dat lichte ketens vast
liggen kunnen deze niet mer veranderen. Als je N mogelijke V domeinen hebt en 5 mogelijke J
domeinen heb je 5.N mogelijke variabele mogelijkheden voor . Dit geldt ook voor .
