Antibiotica kunnen:
1. Celwandsynthese remmen
2. Eiwitsynthese remmen
3. DNA/RNA-synthese remmen
4. Plasmamembraan beschadigen
5. Synthese van essentiële metabolieten remmen
Waarom zijn antibiotica selectief?
Bacteriën = prokaryoten
Mensen = eukaryoten
Bacteriën hebben een celwand, andere ribosomen en een ander metabolisme.
Bacteriostatisch vs bactericide
Bacteriostatisch
→ remt groei
Voorbeelden:
tetracyclines
chlooramfenicol
macroliden
trimethoprim
Bactericide
→ doodt bacteriën
Voorbeelden:
penicillines
cefalosporines
aminoglycosiden
glycopeptiden
MIC (Minimale Inhiberende Concentratie)
Gevoelig: MIC << concentratie antibioticum op infectieplaats
Resistent: MIC >> concentratie antibioticum op infectieplaats
Factoren die weefselconcentratie beïnvloeden
Toediening
oraal
parenteraal
vaginaal
, rectaal
dermaal
oculair
Farmacokinetiek
zuurstabiliteit
resorptie
distributie
metabolisatie
halfwaardetijd
eliminatie
Patiëntfactoren
leeftijd
gewicht
genetica
darm-, lever- en nierziekten
geneesmiddelinteracties
eiwitbinding
Spectrum
Eng spectrum
→ actief tegen beperkte groep bacteriën
Voorbeeld:
penicilline
Voordelen:
minder superinfecties
minder verstoring van normale flora
Voorbeelden superinfecties:
Candida-infectie
overgroei van Clostridium difficile
Breed spectrum
→ werkzaam tegen Gram+ én Gram−
Voorbeelden:
tetracyclines
cefalosporines
Nadeel:
, meer kans op resistentieontwikkeling
Algemene resistentiemechanismen
1. Inactivatie van antibioticum door enzymen
2. Verminderde penetratie/barrière
3. Antibioticum bereikt doelwit niet
4. Verandering van targetplaats
5. Metabole bypass
Voorbeeld intrinsieke resistentie
Mycoplasma
heeft geen celwand
β-lactamantibiotica werken daarom niet
Indeling van antibiotica
1. Remming van de celwandsynthese
β-lactamantibiotica
o penicillines
o cefalosporines
o carbapenems
o monobactams
glycopeptiden (vancomycine)
bacitracine
isoniazide
ethambutol
2. Remming van de eiwitsynthese
aminoglycosiden
tetracyclines
chlooramfenicol
macroliden
lincosamiden
fusidinezuur
3. Remming van nucleïnezuurmetabolisme
trimethoprim
sulfonamiden
quinolonen
metronidazol
rifampicine