3: distributie van geneesmiddelen
Situering van distributie binnen ADME
- Weefselconcentraties zelf kunnen niet/ zelden bepaald w
- DUS plasma als referentie-compartiment
- plasma = slechts venster op hoeveelheid GM in lichaam
- DUS : relatie tussen hoeveelheden in plasma versus hoeveelheden in weefsels
1.single dose: echt evenwicht w niet bereikt
2.invloed vn transporters
, Mate van verdeling van geneesmiddelen vanuit plasma naar weefsels
Belangrijkste fysiologische volumes waartoe een geneesmiddel toegang heeft
Distributie naar extracellulair vocht
- Capillair endotheel : zeer doorlaatbaar (ook voor groot & hydrofiel)
§ Vb; aminoglycosiden, proteïnen
- Uitzonderingen leaky endotheel
• CNS
• Placenta
• Testes
= gentamicine (groot & hydrofiel)
:zullen zich enkel verdelen nr extracellH2O (gaat niet dr membraan)
Distributie naar “total body water”
- Voor Kleine, lipofiele gm
o Vb; paracetamol (Vd= 0.9L/kg)
• Ionisatiegraad wijzigt niet bij fysiologische relevante pH
waarden vr distributie
pH 7.4 in bloed, pH 7.1 intracellulair en pH 5.0 in lysosomen)
organisatie vn lever
- ingeval van passage celmembranen
§ Metformin
§ Oraal anti-diabeticum (insuline resistentie
w beetje teruggedrongen)
§ Transporter OAT1, vr opname lever
Situering van distributie binnen ADME
- Weefselconcentraties zelf kunnen niet/ zelden bepaald w
- DUS plasma als referentie-compartiment
- plasma = slechts venster op hoeveelheid GM in lichaam
- DUS : relatie tussen hoeveelheden in plasma versus hoeveelheden in weefsels
1.single dose: echt evenwicht w niet bereikt
2.invloed vn transporters
, Mate van verdeling van geneesmiddelen vanuit plasma naar weefsels
Belangrijkste fysiologische volumes waartoe een geneesmiddel toegang heeft
Distributie naar extracellulair vocht
- Capillair endotheel : zeer doorlaatbaar (ook voor groot & hydrofiel)
§ Vb; aminoglycosiden, proteïnen
- Uitzonderingen leaky endotheel
• CNS
• Placenta
• Testes
= gentamicine (groot & hydrofiel)
:zullen zich enkel verdelen nr extracellH2O (gaat niet dr membraan)
Distributie naar “total body water”
- Voor Kleine, lipofiele gm
o Vb; paracetamol (Vd= 0.9L/kg)
• Ionisatiegraad wijzigt niet bij fysiologische relevante pH
waarden vr distributie
pH 7.4 in bloed, pH 7.1 intracellulair en pH 5.0 in lysosomen)
organisatie vn lever
- ingeval van passage celmembranen
§ Metformin
§ Oraal anti-diabeticum (insuline resistentie
w beetje teruggedrongen)
§ Transporter OAT1, vr opname lever
