Fr om : Rakh man in a et al, 20 06
Hoeveel lichaamswater & vetpercentage bevat individu over leeftijdscategorie
Bij kids 80% gewicht uit water!!! Vnl verschillen in extracellulair water (daalt naarmate we ouder w)
Vetcomponent neemt toe
Zuigelingen rond een jaar: meer vet ivm pasgeborene
Oudere pt kan vet weer toenemen
Lichaamssamenstelling doet er natuurlijk toe: hydrofiel gm kan makkelijker verspreiden als totaal lichaamswater groter is in
aandeel (vnl extracellulair water)
1
, Vd hydrophylic drug: paracetamol
80 Allegaert 2003 Allegaert 2004
Ganry199 2 Flandin 198 8
70 Cavellat 1984 Pons 199 2
f Distribution (l/70kg
Peripheral Volume o
Autret 199 3
60
50
40
30
20
)
10
0
10 100 1000
Post conception age (weeks)
Vd ~ patient and drug characteristics
Pijnstiller
Redelijk hydrofiel (niet sterk)
Verdelingsvolume niet alleen afh van gm karakteristieken, maar ook pt karakteristieken
Waaronder samenstelling van lichaam!
Op x-as leeftijd
Y as distributievolume
Hier geschaald naar gewicht van 70 kg
Postconceptionele leeftijd
Relatief hoger bij jongere kids ivm oudere kids
2
, FAGG Summary of Product Characteristics 2010
Repercussies voor dosering hydofiele gm
Zeker voor toediening ladingsdosis: eenmalige dosis om snel therapeutische conc te bereiken
willen we bepaalde conc: moeten bij ptn met vergroot verdelingsvolume in L/kg ook hogere dosis in mg/kg
toedienen
Vroeger paracetamol bijsluiter: dosering relatief lager in mg/kg bij zuigelingen tov oudere kinderen
Men vond niet ethisch om oz te doen bij kids: bloedstalen etc
Maar eigl is dit juist niet ethisch → ieder toediening is dan experiment!
Nu wel onderzoeken: minimaal invasief! (mindset is veranderd)
Hieruit gebleken: verdelingsvolume klopt → voor hydrofiel gm is vaak groter
ladingsdosis hoger doseren!
off-label: buiten bijsluiter (beter voor pt dan volgen van bijsluiter)
3
, Elimination
A bsorpt ion , di st rib uti on and el im inat io n (bi otra nsf orm at ion, excret ion ) of pharm aceuti cals.
tis sue
un bo un d bo un d
pl asm a
ab sor pt ion u nb o u nd p ha r ma co n ex cre tion
pl asm a- me ta boli tes
pr ot ein bo un d ph ar ma con
bio tr ans for ma tion
4
Eliminatie of dus verwijderen gm uit lichaam
2 pathways: biotransformatie / metabolisatie / chemische modificatie
Kan enkel bij ongebonden gm!!!!!
gm gebonden op prot: evenwichtrelatie!!!
Metabolieten kunnen actief/niet-actief zijn
Kunnen onveranderd geëxcreteerd w
Maar ook moedercomponent kan onveranderd w uitgescheiden = excretie
4
Hoeveel lichaamswater & vetpercentage bevat individu over leeftijdscategorie
Bij kids 80% gewicht uit water!!! Vnl verschillen in extracellulair water (daalt naarmate we ouder w)
Vetcomponent neemt toe
Zuigelingen rond een jaar: meer vet ivm pasgeborene
Oudere pt kan vet weer toenemen
Lichaamssamenstelling doet er natuurlijk toe: hydrofiel gm kan makkelijker verspreiden als totaal lichaamswater groter is in
aandeel (vnl extracellulair water)
1
, Vd hydrophylic drug: paracetamol
80 Allegaert 2003 Allegaert 2004
Ganry199 2 Flandin 198 8
70 Cavellat 1984 Pons 199 2
f Distribution (l/70kg
Peripheral Volume o
Autret 199 3
60
50
40
30
20
)
10
0
10 100 1000
Post conception age (weeks)
Vd ~ patient and drug characteristics
Pijnstiller
Redelijk hydrofiel (niet sterk)
Verdelingsvolume niet alleen afh van gm karakteristieken, maar ook pt karakteristieken
Waaronder samenstelling van lichaam!
Op x-as leeftijd
Y as distributievolume
Hier geschaald naar gewicht van 70 kg
Postconceptionele leeftijd
Relatief hoger bij jongere kids ivm oudere kids
2
, FAGG Summary of Product Characteristics 2010
Repercussies voor dosering hydofiele gm
Zeker voor toediening ladingsdosis: eenmalige dosis om snel therapeutische conc te bereiken
willen we bepaalde conc: moeten bij ptn met vergroot verdelingsvolume in L/kg ook hogere dosis in mg/kg
toedienen
Vroeger paracetamol bijsluiter: dosering relatief lager in mg/kg bij zuigelingen tov oudere kinderen
Men vond niet ethisch om oz te doen bij kids: bloedstalen etc
Maar eigl is dit juist niet ethisch → ieder toediening is dan experiment!
Nu wel onderzoeken: minimaal invasief! (mindset is veranderd)
Hieruit gebleken: verdelingsvolume klopt → voor hydrofiel gm is vaak groter
ladingsdosis hoger doseren!
off-label: buiten bijsluiter (beter voor pt dan volgen van bijsluiter)
3
, Elimination
A bsorpt ion , di st rib uti on and el im inat io n (bi otra nsf orm at ion, excret ion ) of pharm aceuti cals.
tis sue
un bo un d bo un d
pl asm a
ab sor pt ion u nb o u nd p ha r ma co n ex cre tion
pl asm a- me ta boli tes
pr ot ein bo un d ph ar ma con
bio tr ans for ma tion
4
Eliminatie of dus verwijderen gm uit lichaam
2 pathways: biotransformatie / metabolisatie / chemische modificatie
Kan enkel bij ongebonden gm!!!!!
gm gebonden op prot: evenwichtrelatie!!!
Metabolieten kunnen actief/niet-actief zijn
Kunnen onveranderd geëxcreteerd w
Maar ook moedercomponent kan onveranderd w uitgescheiden = excretie
4
