Acute leukemie
BM-insufficiëntie + infiltratie BM “Specifieke” verschijnselen
- Anemie: vermoeidheid, kortademigheid, lethargie ALL:
- Neutropenie: infecties door - Lymfadenopathie
o G – bact, meestal van darmtractus - Splenomegalie, hepatomegalie
à P. aeruginosa, E. coli, P. mirabilis, K. - Meningeaal syndroom door invasie v/d meningen en CZS
pneumoniae door lymfoblasten
o G+ bact van huid, keel, darmen - Testiculaire zwelling of overiële infiltratie
à S. aureus, S. epidermidis, T-ALL: mediastinale massa
streptokokken, enterokokken à mogelijks mediastinale compressietekens
o Viraal: HSV, VZV AML met monocytaire component:
Klinisch
o Schimmels (aspergillus fumigatus) en - Tandvleeshypertrofie, huidinfiltratie
gisten (candida albicans) - hypoK door nierbeschadiging dr lysozyme vrijgemaakt dr
- Trombocytopenie: spontane bloedingen leukemische monocytaire cellen
o meestal thv huid (petecchiën, - soms meningeale invasie
ecchymosen) en mucosae Promyelocytaire leukemie:
o ernstige trombocytopenie: cave CVA - DIC en grotere bloedingstendens dr vrijstelling
- Diffuse beenderpijnen door proliferatie in BM procoagulerende substanties
Soms bifenotypische leukemie
- Zowel eig v AML als v ALL
- Vaak door stamcelziekte
- Slechtere prognose
Perifeer bloed: Beenmerg:
- Normochrome, normocytaire anemie of = essentieel voor diagnose, verhoogd percentage leukemische cellen
macrocytaire anemie (³ 20 % v/d cellen)
à al dan niet met neutropenie en/of trombopenie = verschil tussen ALL en AML:
- WBC N / verlaagd / sterk verhoogd
- Blasten Morfologie:
o > 5% = denken aan acute leukemie! - May-Grünwald- of Giemsa-kleuring
o > 20% = acute leukemie diagnose - Lymfoblasten grotere kern/cytoplasma dan myeloblasten
o < 5%: chron fase v CML, andere - Myeloide blasten bevatten granules
myeloprolif neoplasieën, infiltratie in BM à soms onder vorm v staven (Auerstaven)
door andere kwaadaardige ziekten Cytochemie:
- Aleukische leukemie = geen abnormale cellen - Speciale kleuringen: aanwezigheid v enzymen testen
à enkel cytopenie / pancytopenie - Myeloperoxidasereactie neg in ALL en pos in AML
= minderheid à pyeloperoxidase = in granulocytaire en monocytaire
reeksen
Immunologische merkers:
- Merkers w dmv (monoklonale) Al aangetoond
à wijzen op differentiatie
o Membraanmerkers: vnl CD (cluster of
differentiation) molecules
Diagnose
à monocytaire en granulocytaire cellen;
monocytaire cellen; T-lymfocytaire cellen;
membraan Ig’s voor B-lymfocytaire cellen
o Cytoplasmatische merkers
à pre-B-ALL, T-ALL
Karyotypering en moleculair onderzoek v BM en bloed:
- > 50% gevallen v leukemie = verworven chromosomale
afwijking
- Onderzoeken vr opsporen chromosomale afwijkingen:
o Chromosomaal onderzoek v gekweekte BM-
cellen (karyotype onderzoek)
o FISH-analyse
à opzoeken translocatie
à kan ook op interfase nuclei uitgevoerd w
o Moleculair onderzoek:
§ Afwijkende fusietranscripten
à mRNA-molec die fusie zijn v mRNA v
2 afzonderlijke genen normaal op
versch chromosomen gelegen
MAAR in sommige leukemieën
gefusioneerd door translocatie
§ Reverse trascriptase-PCR (RT-PCR)
25% volwassenen met ALL = Philadelphia chromosoom (t(9;22))
37
, = dikwijls medische urgentie owv gevaren verbonden aan
- BM-insufficiëntie (infecties en bloedingen)
- Leukostase
Acute leukemie niet behandeld met chemo heeft slechtere prognose, gem overleving van 2 maanden
à chemo + hematopoëtische stamcelTX = betere overleving
Doel = volledige remissie
- Geen symptomen meer
- Blasten in Bm < 5 %
- Perifere bloedwaarden (bijna) genormaliseerd
à ook geen blasten in perifeer bloed
à ptn kunnen hervallen na remissie
- Door overblijvende hoeveelheid v/d oorspronkelijke leukemische massa
à volledige remissie ¹ volledige stop v behandeling
- Bijkomende behandeling
Geen volledige remissie = pt blijft ziek en zal wrs binnen jaar overlijden
Ondersteunende behandeling: Chemotherapie
- Preventie braken en braakneigingen door radio- en 1. Inductiebehandeling:
chemotherapie • Pt in volledige remissie krijgen
Behandeling
- Behandeling v anemie: packed cells • ALL en AML = combinatie v verschillende
à Hb 9-10 g/dl chemotherapeutica (4 of 3)
e
- Behandeling en preventie v bloedingen • Als na 1 inductiebehandeling AML niet in
e
o Trombocytopenie remissie: 2 inductiebehandeling (re-inductie)
9
§ < 10-20 x 10 /l = Trc- 2. Consolidatiebehandeling:
concentraten • Cyclus zware polychemotherapie
9
§ 20-30 x 10 /l = Trc-conentraten • Effect inductiebehandeling versterken
als bloedingen aanwezig • Bepaalde schemata = versch
o acute promyelocytaire leukemie: consolidatiebehandelningen
stollingsfactoren + multiple Trc- • Soms later herhaald als late
transfusies intensificatiebehandelingen
- Infecties: 3. Onderhoudsbehandeling:
o Eenpersoonskamer met goede • Behandeling met minder zware schemata
luchtfiltartiesystemen • ALL: 2 jaar ambulant
o Koorts onmiddellijk behandelen à bewezen: vermindert risico op recidieven
à hemoculturen, RxTx, kweek à meestal o.a. methotrexaat PO
keelmucosa urine microscopisch
• AML: geen bewezen gedaald risico
onderzoek en kweek
à meestal geen onderhoudsbehandeling
- Hydratatie en alkalinisatie v urine
4. BM- of perifeer bloed stamcelTX
à tumorlyse-syndroom vermijden
• Meestal allogeen
- Allopurinol 300 mg/d: hyperuricemie voorkomen
• Dikwijls bij jongvolwassen ptn met acute
Rasburicse: hyperuricemie behandelen
leukemie na consolidatietherapie
38
,Chronische myeloide leukemie (CML)
= meestal pt 40-60 jaar (soms toevallige vondst)
Symptomen:
- Gewichtsverlies, nachtzeten (hypermetabolisme)
- Moehied, bleekheid, dyspnoe (anemie)
Klinisch
- Bleodingsverschijnselen
- Jicht / nierinsufficiëntieklachten (hyperuricemie)
- Pijn thv L hypochonder / L flank, digestieve klachten (splenomegalie)
Klinisch onderzoek:
- Splenomegalie
= bijna altijd aanwezig
- Soms hepatomegalie, sternale drukpijn
Perifeer bloed: Karyotypering v boed en BM:
- Leukocytose met volledig spectrum v myeloïde cellen - Philadelphie chromosoom (22)
à myeloblasten tot rijpe neutrofiele granulocyten - BRCL/ABL mRNA fusietranstranscript (RT-PCR
- Meer rijpe neutrofielen en myelocyten dan onderzoek)
voorlopers Moleculair:
Beenmerg: - 95% typische chromosomale afwijkingen
- Hypercellulair met granulocytaire hyperplasie - translocatie die aanleiding geeft tot Ph chromosoom =
Diagnose
- Soms myelofibrose belangrijke rol in ontwikkeling CML
Bijkomende afwijkingen: à ziekte kan vroeg w gevonden
- Soms normochrone normocytaire anemie - CML = stamcelziekte:
- Soms trombocytose o Gemeenschappelijke kenmerken tussen CML
- Basofilie en myeloproliferatieve neoplasieën
- Verhoogd serum vit B12 o Granulocytaire, monocytaire,
- Dikwijls verhoogd LDH en hyperuricemie megakaryocytaire, erytroide reeks aangedaan
+ soms lymfocytaire reeks
o Deel blastencrisissen toont lymfoid karakter
= 2 fasen: Inhibitoren v tyrosinekinase-act v/d BCR/ABL-fusie-proteïne
à imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib
1. Chronische fase: = hoge activiteit bij groot deel v ptn met CML in chronische fase
• Goede kwaliteit v leven, ambulante ptn + hoog overlevingsvoordeel door hoog percentage
• Beantwoordt goed aan behandeling volledige cytogenetische remissie en moleculaire
• 20% overleeft 20 jr of langer responsen
+ laag percentage evolutie naar blastencrisis
Allogene hematolopoëtische stamceltransplantatie = verlaten
owv relatief laag toxisch effect en en hoge activiteit v
tyrosinekinase inhibtoren
Verloop & Behandeling
(wel als optie bij ptn resistent geworden aan TK-I)
2. Transformatie:
= CML verandert v karakter Tyrosine kinase inhibitoren als dasatinib en ponatinib = zekere
à ziekte evolueert naar myelofibrose activiteit
OF acute niet gemakkelijk behandelbare fase: + soms allogene stamcelTX voor genezing
• Acceleratie:
• Beeld van chronische fase CML in perifeer
bloed en BM
• MAAR groeit vlugger en beantwoordt
minder aan behandeling
• Blastencrisis:
• Beeld van acute leukemie (niet te
onderscheiden)
• Vroeger 70% v CML
e
• 2/3 gevallen: blasten = myeloid karakter
zoals in AML
e
• 1/3 gevallen: lymfoblastische transformatie
zoals in ALL
39
, Chronische lymfoide leukemie (CLL)
= meestal bij oudere ptn
= monoklonale neoplastische proliferatie v kleine (rijpe) lymfocyten
= meestal B-lymfocyten, zelden T-lymfocyten
Inleiding
= opstapeling lymfocyten in BM , perifeer bloed, lymfoide organen
= gepaard met immuundeficiëntie tgv verminderde humorale en cellulaire afweer
à gedraagt zich als niet-Hodgkin lymfoom (w er ook bij ondergebracht in WHO-klassificatie)`
Gevorderde gevallen leiden tot BM-insufficiëntie
Symptomen:
- Soms asymptomatisch
à CLL = toevallige vondst
- Symptomen door BM-insufficiëntie (meestal in gevorderde gevallen):
o Anemie met moeheid
o Neutropenie met bact of schimmelinfecties
o Trombocytopenie met bloedingen
Klinisch
- HSV soms als eerste symptoom
- Klachten door splenomegalie in gevorderde gevallen
à buikpijn, last met vertering
- Huidinfiltratie (zelden)
Ziektetekens:
- Symmetrische, pijnloze vergroting lymfeklieren
- Splenomegalie, hepatomegalie (in gevorderde stadia)
Perifeer bloed: Beenmerg:
9
- Lymfocytose (> 5 x10 /l) - Lymfocytaire infiltratie
+ rel lyfmocytose ( > 70% WBC) à monoklonaal
o Lymfocytose ¹ reactief! - B-CLL: Ig-densiteit gewoonlijk laag
à monoklonale cellen - CLL-lymfocyten = CD5 op membraan
- Ig’s op membraan v B-CLL-lymfocyten
Diagnose
à overmaat aan 1 type Ig’s (k/l > 2) Andere mogelijke afwijkingen:
9
- Bij monoklon B-celpopulatie < 5 x 10 /l: monoklonale - Normochrome normocytaire anemie
B-cellymfocytose - AI-hemolyse
à 1% per jaar evolueert naar B-CLL - Trombocytopenie
- Neutropenie
- Gedaalde [serum-Ig] (hyper-g-globulinemie);
paraproteïnemie
Overleving (vaak > 10jaar) = gecorreleerd met progressie v ziekte = meestal geen therapie nodig tenzij:
- Toename in grootte lymfeklieren (al dan niet met
Rai-klassificatie vr progressi v CLL: klachten)
- Stadium 0: absolute lymfocytose, geen andere - Tekens v BM-insufficiëntie
klinische afwijking - Splenomegalie: symptomatisch / leidend tot
o Overleving v gem 12 jaar hypersplenisme
- Stadium I: zoals in stadium 0 - AI hemolytische anemie en/of AI trombocytopenie
9
+ lymfadenopathie - Sterk gestegen # WBC (> 100 x 10 /l)
Verloop & Behandeling
- Stadium II: zoals in stadium 0/I
+ hepato- en/of splenomegalie Behandeling = verschillende schemata mogelijk:
- Stadium III: zoals in stadium 0 / I / II - Gewoonlijk start met combinatie v
+ anemie (niet te wijten aan Fe-def/ AI hemolyse) o Monoklonaal Al
o Gem overleving v 2,5 jaar o Chemo PO met ankylerend agens / IV
- Stadium IV: zoals in stadium 0 / I / II / III chemoe
+ trombocytopenie (niet door AI oorzaken) - Recidief / resistentie aan behandeling:
o Gem overleving v 2,5 jaar o Inhibitor v Bruton’s kinase (BTK) ibrutinib
= tyrosine kinase v groot belang vr B-
Transformeert gewoonlijk NIET naar acute leukemie (itt CML) celproliferatie
à Wel mogelijks graduele transformatie naar PLL /
meer aggressieve vorm v lymfoom(Richter syndroom) AI hemolytische anemie / AI- trombocytopenie: therapie met
cortico’s
Ptn sterven gewoonlijk aan infecties tgv + Supportieve behandeling met anyibacteriële middelen,
- BM-insufficiëntie allopuriol, transfusies en infusies v gammaglob naargelang
- Immuundeficiëntie noden
40
BM-insufficiëntie + infiltratie BM “Specifieke” verschijnselen
- Anemie: vermoeidheid, kortademigheid, lethargie ALL:
- Neutropenie: infecties door - Lymfadenopathie
o G – bact, meestal van darmtractus - Splenomegalie, hepatomegalie
à P. aeruginosa, E. coli, P. mirabilis, K. - Meningeaal syndroom door invasie v/d meningen en CZS
pneumoniae door lymfoblasten
o G+ bact van huid, keel, darmen - Testiculaire zwelling of overiële infiltratie
à S. aureus, S. epidermidis, T-ALL: mediastinale massa
streptokokken, enterokokken à mogelijks mediastinale compressietekens
o Viraal: HSV, VZV AML met monocytaire component:
Klinisch
o Schimmels (aspergillus fumigatus) en - Tandvleeshypertrofie, huidinfiltratie
gisten (candida albicans) - hypoK door nierbeschadiging dr lysozyme vrijgemaakt dr
- Trombocytopenie: spontane bloedingen leukemische monocytaire cellen
o meestal thv huid (petecchiën, - soms meningeale invasie
ecchymosen) en mucosae Promyelocytaire leukemie:
o ernstige trombocytopenie: cave CVA - DIC en grotere bloedingstendens dr vrijstelling
- Diffuse beenderpijnen door proliferatie in BM procoagulerende substanties
Soms bifenotypische leukemie
- Zowel eig v AML als v ALL
- Vaak door stamcelziekte
- Slechtere prognose
Perifeer bloed: Beenmerg:
- Normochrome, normocytaire anemie of = essentieel voor diagnose, verhoogd percentage leukemische cellen
macrocytaire anemie (³ 20 % v/d cellen)
à al dan niet met neutropenie en/of trombopenie = verschil tussen ALL en AML:
- WBC N / verlaagd / sterk verhoogd
- Blasten Morfologie:
o > 5% = denken aan acute leukemie! - May-Grünwald- of Giemsa-kleuring
o > 20% = acute leukemie diagnose - Lymfoblasten grotere kern/cytoplasma dan myeloblasten
o < 5%: chron fase v CML, andere - Myeloide blasten bevatten granules
myeloprolif neoplasieën, infiltratie in BM à soms onder vorm v staven (Auerstaven)
door andere kwaadaardige ziekten Cytochemie:
- Aleukische leukemie = geen abnormale cellen - Speciale kleuringen: aanwezigheid v enzymen testen
à enkel cytopenie / pancytopenie - Myeloperoxidasereactie neg in ALL en pos in AML
= minderheid à pyeloperoxidase = in granulocytaire en monocytaire
reeksen
Immunologische merkers:
- Merkers w dmv (monoklonale) Al aangetoond
à wijzen op differentiatie
o Membraanmerkers: vnl CD (cluster of
differentiation) molecules
Diagnose
à monocytaire en granulocytaire cellen;
monocytaire cellen; T-lymfocytaire cellen;
membraan Ig’s voor B-lymfocytaire cellen
o Cytoplasmatische merkers
à pre-B-ALL, T-ALL
Karyotypering en moleculair onderzoek v BM en bloed:
- > 50% gevallen v leukemie = verworven chromosomale
afwijking
- Onderzoeken vr opsporen chromosomale afwijkingen:
o Chromosomaal onderzoek v gekweekte BM-
cellen (karyotype onderzoek)
o FISH-analyse
à opzoeken translocatie
à kan ook op interfase nuclei uitgevoerd w
o Moleculair onderzoek:
§ Afwijkende fusietranscripten
à mRNA-molec die fusie zijn v mRNA v
2 afzonderlijke genen normaal op
versch chromosomen gelegen
MAAR in sommige leukemieën
gefusioneerd door translocatie
§ Reverse trascriptase-PCR (RT-PCR)
25% volwassenen met ALL = Philadelphia chromosoom (t(9;22))
37
, = dikwijls medische urgentie owv gevaren verbonden aan
- BM-insufficiëntie (infecties en bloedingen)
- Leukostase
Acute leukemie niet behandeld met chemo heeft slechtere prognose, gem overleving van 2 maanden
à chemo + hematopoëtische stamcelTX = betere overleving
Doel = volledige remissie
- Geen symptomen meer
- Blasten in Bm < 5 %
- Perifere bloedwaarden (bijna) genormaliseerd
à ook geen blasten in perifeer bloed
à ptn kunnen hervallen na remissie
- Door overblijvende hoeveelheid v/d oorspronkelijke leukemische massa
à volledige remissie ¹ volledige stop v behandeling
- Bijkomende behandeling
Geen volledige remissie = pt blijft ziek en zal wrs binnen jaar overlijden
Ondersteunende behandeling: Chemotherapie
- Preventie braken en braakneigingen door radio- en 1. Inductiebehandeling:
chemotherapie • Pt in volledige remissie krijgen
Behandeling
- Behandeling v anemie: packed cells • ALL en AML = combinatie v verschillende
à Hb 9-10 g/dl chemotherapeutica (4 of 3)
e
- Behandeling en preventie v bloedingen • Als na 1 inductiebehandeling AML niet in
e
o Trombocytopenie remissie: 2 inductiebehandeling (re-inductie)
9
§ < 10-20 x 10 /l = Trc- 2. Consolidatiebehandeling:
concentraten • Cyclus zware polychemotherapie
9
§ 20-30 x 10 /l = Trc-conentraten • Effect inductiebehandeling versterken
als bloedingen aanwezig • Bepaalde schemata = versch
o acute promyelocytaire leukemie: consolidatiebehandelningen
stollingsfactoren + multiple Trc- • Soms later herhaald als late
transfusies intensificatiebehandelingen
- Infecties: 3. Onderhoudsbehandeling:
o Eenpersoonskamer met goede • Behandeling met minder zware schemata
luchtfiltartiesystemen • ALL: 2 jaar ambulant
o Koorts onmiddellijk behandelen à bewezen: vermindert risico op recidieven
à hemoculturen, RxTx, kweek à meestal o.a. methotrexaat PO
keelmucosa urine microscopisch
• AML: geen bewezen gedaald risico
onderzoek en kweek
à meestal geen onderhoudsbehandeling
- Hydratatie en alkalinisatie v urine
4. BM- of perifeer bloed stamcelTX
à tumorlyse-syndroom vermijden
• Meestal allogeen
- Allopurinol 300 mg/d: hyperuricemie voorkomen
• Dikwijls bij jongvolwassen ptn met acute
Rasburicse: hyperuricemie behandelen
leukemie na consolidatietherapie
38
,Chronische myeloide leukemie (CML)
= meestal pt 40-60 jaar (soms toevallige vondst)
Symptomen:
- Gewichtsverlies, nachtzeten (hypermetabolisme)
- Moehied, bleekheid, dyspnoe (anemie)
Klinisch
- Bleodingsverschijnselen
- Jicht / nierinsufficiëntieklachten (hyperuricemie)
- Pijn thv L hypochonder / L flank, digestieve klachten (splenomegalie)
Klinisch onderzoek:
- Splenomegalie
= bijna altijd aanwezig
- Soms hepatomegalie, sternale drukpijn
Perifeer bloed: Karyotypering v boed en BM:
- Leukocytose met volledig spectrum v myeloïde cellen - Philadelphie chromosoom (22)
à myeloblasten tot rijpe neutrofiele granulocyten - BRCL/ABL mRNA fusietranstranscript (RT-PCR
- Meer rijpe neutrofielen en myelocyten dan onderzoek)
voorlopers Moleculair:
Beenmerg: - 95% typische chromosomale afwijkingen
- Hypercellulair met granulocytaire hyperplasie - translocatie die aanleiding geeft tot Ph chromosoom =
Diagnose
- Soms myelofibrose belangrijke rol in ontwikkeling CML
Bijkomende afwijkingen: à ziekte kan vroeg w gevonden
- Soms normochrone normocytaire anemie - CML = stamcelziekte:
- Soms trombocytose o Gemeenschappelijke kenmerken tussen CML
- Basofilie en myeloproliferatieve neoplasieën
- Verhoogd serum vit B12 o Granulocytaire, monocytaire,
- Dikwijls verhoogd LDH en hyperuricemie megakaryocytaire, erytroide reeks aangedaan
+ soms lymfocytaire reeks
o Deel blastencrisissen toont lymfoid karakter
= 2 fasen: Inhibitoren v tyrosinekinase-act v/d BCR/ABL-fusie-proteïne
à imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib
1. Chronische fase: = hoge activiteit bij groot deel v ptn met CML in chronische fase
• Goede kwaliteit v leven, ambulante ptn + hoog overlevingsvoordeel door hoog percentage
• Beantwoordt goed aan behandeling volledige cytogenetische remissie en moleculaire
• 20% overleeft 20 jr of langer responsen
+ laag percentage evolutie naar blastencrisis
Allogene hematolopoëtische stamceltransplantatie = verlaten
owv relatief laag toxisch effect en en hoge activiteit v
tyrosinekinase inhibtoren
Verloop & Behandeling
(wel als optie bij ptn resistent geworden aan TK-I)
2. Transformatie:
= CML verandert v karakter Tyrosine kinase inhibitoren als dasatinib en ponatinib = zekere
à ziekte evolueert naar myelofibrose activiteit
OF acute niet gemakkelijk behandelbare fase: + soms allogene stamcelTX voor genezing
• Acceleratie:
• Beeld van chronische fase CML in perifeer
bloed en BM
• MAAR groeit vlugger en beantwoordt
minder aan behandeling
• Blastencrisis:
• Beeld van acute leukemie (niet te
onderscheiden)
• Vroeger 70% v CML
e
• 2/3 gevallen: blasten = myeloid karakter
zoals in AML
e
• 1/3 gevallen: lymfoblastische transformatie
zoals in ALL
39
, Chronische lymfoide leukemie (CLL)
= meestal bij oudere ptn
= monoklonale neoplastische proliferatie v kleine (rijpe) lymfocyten
= meestal B-lymfocyten, zelden T-lymfocyten
Inleiding
= opstapeling lymfocyten in BM , perifeer bloed, lymfoide organen
= gepaard met immuundeficiëntie tgv verminderde humorale en cellulaire afweer
à gedraagt zich als niet-Hodgkin lymfoom (w er ook bij ondergebracht in WHO-klassificatie)`
Gevorderde gevallen leiden tot BM-insufficiëntie
Symptomen:
- Soms asymptomatisch
à CLL = toevallige vondst
- Symptomen door BM-insufficiëntie (meestal in gevorderde gevallen):
o Anemie met moeheid
o Neutropenie met bact of schimmelinfecties
o Trombocytopenie met bloedingen
Klinisch
- HSV soms als eerste symptoom
- Klachten door splenomegalie in gevorderde gevallen
à buikpijn, last met vertering
- Huidinfiltratie (zelden)
Ziektetekens:
- Symmetrische, pijnloze vergroting lymfeklieren
- Splenomegalie, hepatomegalie (in gevorderde stadia)
Perifeer bloed: Beenmerg:
9
- Lymfocytose (> 5 x10 /l) - Lymfocytaire infiltratie
+ rel lyfmocytose ( > 70% WBC) à monoklonaal
o Lymfocytose ¹ reactief! - B-CLL: Ig-densiteit gewoonlijk laag
à monoklonale cellen - CLL-lymfocyten = CD5 op membraan
- Ig’s op membraan v B-CLL-lymfocyten
Diagnose
à overmaat aan 1 type Ig’s (k/l > 2) Andere mogelijke afwijkingen:
9
- Bij monoklon B-celpopulatie < 5 x 10 /l: monoklonale - Normochrome normocytaire anemie
B-cellymfocytose - AI-hemolyse
à 1% per jaar evolueert naar B-CLL - Trombocytopenie
- Neutropenie
- Gedaalde [serum-Ig] (hyper-g-globulinemie);
paraproteïnemie
Overleving (vaak > 10jaar) = gecorreleerd met progressie v ziekte = meestal geen therapie nodig tenzij:
- Toename in grootte lymfeklieren (al dan niet met
Rai-klassificatie vr progressi v CLL: klachten)
- Stadium 0: absolute lymfocytose, geen andere - Tekens v BM-insufficiëntie
klinische afwijking - Splenomegalie: symptomatisch / leidend tot
o Overleving v gem 12 jaar hypersplenisme
- Stadium I: zoals in stadium 0 - AI hemolytische anemie en/of AI trombocytopenie
9
+ lymfadenopathie - Sterk gestegen # WBC (> 100 x 10 /l)
Verloop & Behandeling
- Stadium II: zoals in stadium 0/I
+ hepato- en/of splenomegalie Behandeling = verschillende schemata mogelijk:
- Stadium III: zoals in stadium 0 / I / II - Gewoonlijk start met combinatie v
+ anemie (niet te wijten aan Fe-def/ AI hemolyse) o Monoklonaal Al
o Gem overleving v 2,5 jaar o Chemo PO met ankylerend agens / IV
- Stadium IV: zoals in stadium 0 / I / II / III chemoe
+ trombocytopenie (niet door AI oorzaken) - Recidief / resistentie aan behandeling:
o Gem overleving v 2,5 jaar o Inhibitor v Bruton’s kinase (BTK) ibrutinib
= tyrosine kinase v groot belang vr B-
Transformeert gewoonlijk NIET naar acute leukemie (itt CML) celproliferatie
à Wel mogelijks graduele transformatie naar PLL /
meer aggressieve vorm v lymfoom(Richter syndroom) AI hemolytische anemie / AI- trombocytopenie: therapie met
cortico’s
Ptn sterven gewoonlijk aan infecties tgv + Supportieve behandeling met anyibacteriële middelen,
- BM-insufficiëntie allopuriol, transfusies en infusies v gammaglob naargelang
- Immuundeficiëntie noden
40
