Les 8 praktische psychofarmacologie: Aan middelen gebonden stoornissen

Aan middelen gebonden stoornissen en
hun behandeling
Inhoudsopgave

1. INLEIDING VERSLAVING 2

2. NUCLEUS ACCUMBENS OF VENTRAAL STRIATUM 4
2.1. HET “REWARD” CIRCUIT 4
2.1.1. MESOLIMBISCHE DOPAMINERGE BAAN MEDIEERT “REWARDING” 5

3. NEUROBIOLOGIE VAN VERSLAVING 7
3.1. HERSENGEBIEDEN EN NEUROMEDIATOREN BETROKKEN IN VERSLAVING 8

4. OPOÏDEN EN MIDDELEN BIJ OPOÏDVERSLAVING 9
4.1. OPOÏDEN 12
4.2. MEDICATIE BIJ OPIOÏDVERSLAVING 14

5. ALCOHOL EN MIDDELEN BIJ ALCOHOLMISBRUIK 18
5.1. ALCOHOLVERSLAVING 20
5.2. ALCOHOLMISBRUIK 21
5.2.1. MIDDELEN BIJ ALCOHOLMISBRUIK 22

6. DE NEUROTRANSMITTER ACETYLCHOLINE 26

7. NICOTINE EN MIDDELEN BIJ TABAKSMISBRUIK 30

8. CANNABINOÏDEN 36
8.1. CB1 RECEPTOR AGONISTEN KLINISCH GEBRUIK 40
8.2. MIDDELEN BIJ CANNABISAFHANKELIJKHEID 40

9. DISSOCIATIEVE ANESTHETICA 40
9.1. PCP, KETAMINE EN DEXTROMETHORPHAN 42

10. CENTRALE STIMULANTIA 44
10.1. AMFETAMINE, EN –DERIVATEN 44
10.1.1. AMFETAMINES 44
10.1.2. RE-UPTAKE TRANSPORTERS NET, DAT EN SERT 45
10.1.3. AMFETAMINES EFFECTEN 48
10.1.4. AMFETAMINES NEVENEFFECTEN 48
10.2. COCAÏNE = CENTRAAL STIMULEREND 49
10.3. MIDDELEN BIJ VERSLAVING AAN CENTRALE STIMULANTIA 53


1

,11. HALLUCINOGENEN (VERWANT MET MONOAMINES) 53
11.1. WERKINGSMECHANISME HALLUCINOGENEN = PARTIEEL 5HT2A AGONISME 54
11.2. EFFECTEN LSD 54




1. Inleiding verslaving
 Verslaving = een hersenziekte die gepaard gaat met neuronale
adaptaties en compulsief ‘drug seeking’ en ‘drug taking’ gedrag
o Ze hebben dus heel veel over om aan die drugs te geraken




Links
 Hier zie je de chronologie van hoe een verslaving zich inzet

Rechts
 Dit kan je goed nabootsen bij proefdieren
o Heel veel van wat we geleerd hebben over verslaving, maar ook
neurotransmitters en de banen die betrokken zijn, hebben we geleerd uit
proefdieronderzoek
 Als je drugs begint te nemen heb je een fase waarbij je drugs gebruikt
o Meestal stijgt dit gebruik doordat er tolerantie is = waardoor je meer
drugs nodig hebt om eenzelfde effect te bekomen
 Dan zit je in een fase waar er druggebruik is
o Men ziet dit ook bij proefdieren: als ze dan de drugs stoppen aan te
bieden gaan ze in abstinentie/withdrawal gaan


2

, o Je ziet dit ook bij mensen: ze zullen onrustig zijn en aan het zoeken achter
de drug




 Elke verslaving begint heel onschuldig
 Het verschaft genot
o Eén van de banen die hierbij cruciaal is is de reward/belonings baan (=
dopaminerge baan)
 Deze baan hebben we ook gezien bij antipsychotica. Bij schizofrenie
had je een overactivatie van die mesolimbische baan die onder andere
instaat voor de wanen en hallucinaties
 Elke drug gaan die beloningsbaan gaan activeren
 Direct of indirect
 Hierdoor komt er een genotservaring
 Hierdoor gaat het druggebruik toenemen om dezelfde
genotservaring te kunnen beleven
 Zo kom je in een fase waarin je geconditioneerd geraakt waardoor
je niet aan dat drug geraakt je er enorm naar verlangt
 Op een bepaald moment kom je dan in de verslavingsfase waarin je
heel je gedrag gefocust is op de inname van dat drug en echt
compulsief gedrag
 Het is een vicieuze cirkel waar je moeilijk uitgeraakt
 Er zijn een aantal middelen die ondersteunend zijn om van die verslaving af
te geraken
o Bv. Voor heroïneverslaving



3

, o Bv. Voor alcoholverslaving
o Bv. Voor nicotineverslaving
 Voor amfetamines is er nog geen klinisch bewijs dat ze efficiënt zijn voor die
drugs


2. Nucleus accumbens of ventraal striatum
 Cruciale rol bij positieve belevingen zoals verlangen, motivatie, passie en
bevrediging
 Belonende effecten van gedrag, allerlei plezierige korte termijn activiteiten,
seksualiteit, maar ook verslaving
o Verslaving: elke impuls van dopamine die daar vrijkomt, door op één of
andere manier gestimuleerd te worden door die drug, geeft dopamine vrij
in het pleasure centre en zal tot dat beloningsgevoel leiden
 Betrokken in verwachting van positieve ervaringen  rol in placebo-effect




 Vooral de dopaminerge baan is hier heel belangrijk = de
belonginsbaan/mesolimbische baan



2.1. Het “reward” circuit




4

,  Oranje = beloningsbaan van de ventral tegmentale regio naar de nucleus
accumbens
 Het is een dopaminerge baan
 Neemt een prominente plaats in in ons reward circuit
 De dopaminerge baan en de reward baan maken deel uit van een soort
netwerk  vandaar het reward circuit
o Hierbij is er interactie met de hippocampus en de amygdala
 Hersenregio’s die belangrijk zijn voor geheugen en emotionele
ervaringen beter te kunnen onthouden
 Door die interactie met dat circuit zal een drugsverslaafde, ookal is die
afgekickt, in die gebieden zelfs maar bij het zien van de drug waaraan
hij/zij verslaafd was activatie zal krijgen
 Lange termijn effecten in die regio’s:
 Ze staan in voor geheugen en het is eigenlijk een soort van cirkel
die zal versterken in functie van die drug te verkrijgen zodat er
belonging kan ervaren worden. Dat wordt heel goed onthouden in
dat circuit


2.1.1. Mesolimbische dopaminerge baan medieert “rewarding”




5