HC 2
Signaleringen pathways belangrijk voor het begrijpen van het mechanismen van ziekten
- Wat is bijvoorbeeld anders in kankercellen dan in normale cellen
Ontwikkeling van drosophila
- Levenscyclus
- Korte levenscyclus en makkelijk te groeien
- Uitgebreide historie van genetica
- Multi cellulair mechanisme
- Vroeg embryo is een syncytium
- Snelle mitose met alleen kern delingen
- Kern migreert naar buiten -> syncytieel blastoderm
- Morfogeen gradiënten
- signalering molecuul
- Positionele informatie
- Transcriptie factoren -> er zijn namelijk geen receptoren, 1 groot cytoplasma waar deze tf’s
doorheen gaan
- Gastrulatie
- Vorming van de 3 kiemlagen
- Drosophila doet aan germ band extension tijdens de gastrulatie
- De groeven vormen 14 parasegmenten
- 3 monddelen en hoofd
- 3 thorax
- 8 abdomen
- Germ band gaat weer terug
- Dorsal closure -> weefsel aan de zijkant gaat over de yolk en vervangt amnioserosa
,Van larf naar vlieg
Hoofd -> Acron
Staart -> Telson
Aan de onderkant zitten denticles die die nodig heeft om vooruit te kruipen
Alle gekleurde stukjes op het rechter plaatje worden imaginal discs genoemd
- A-P as -> Hoofd, thorax, abdomen
- D-V as -> Mesoderm, ventraal ectoderm/neurectoderm, dorsaal ectoderm, amnioserosa
Hoe worden deze assen opgezet?
- Gebeurd al in de oocyt door maternale producten -> moet namelijk zo snel delen dat het embryo
geen tijd heeft om die eiwitten te maken
- Later gaat het embryo genen transcriberen en translatie
Hoe worden de maternale producten in de oocyt geplaatst?
- Oogenese
- Stamcel deelt in een andere stamcel en een cystoblast
- Cystoblast gaat delen in 16 interconnected Celles(onvolledig, tussen de cellen zit een “gat”)
- 4 mitotische divisies
- In de germline cyst
- Germline cyst wordt ei kamer en ei
- 1 van de 16 cellen wordt de oocyt -> de rest worden nurse cellen’
- Nurse cellen geven maternale producten aan de oocyt -> zijn dus altruïstisch en gaan uiteindelijk
dood
- Stamcellen worden somatische cellen die mee reizen met de ei kamer en worden follikel cellen
genoemd -> gaan om de oocyt zitten en belangrijk bij patroon formatie
- Niet duidelijk welke cel nou de oocyt wordt
Hoe komt het dat de oocyt al zijn assen vast heeft staan?
,- Oocyt gaat naar de toekomstige achterkant als resultaat van signalering en wordt vastgezet
- Deze signalering komt van de oudere ei kamer
- Follikel cellen spelen ook een rol -> hebben cel fate specificatie
- Signalering tussen follikel cellen en de oocyt
Anterior posterior polarisatie
- Nurse cellen produceren Delta welke interactie heeft met Notch op de
follikel cellen -> dit resulteert in polar follikel cellen
- Polar follikel cellen gaan ligand voor de JAK/STAT pathway tot expressie
brengen
- Dit induceert formatie van stalk door follikel cellen tussen de ei kamers
- stalk cellen(groen) up reguleren cadherine en “ankeren” jongere oocyt in
posterior
- Kern van de oocyt gaat posterior
- Gurken mRNA is getranslateerd aan de posterior kant van de oocyt
- Gurken is gesecreteerd door follikel cellen
- Gurken bindt aan Torpedo receptor -> posterior cellen krijgen een
andere cel fate
- Posterior follikel cellen induceren reorientatie van de microtubulus
cytoskelet in de oocyt
- Verschuiving van de kern is nodig omdat daar gurken wordt aangemaakt
en die moet eerst de posterior cellen bestempelen en om dorsale cellen
hun fate te geven
- Daarom is de kern eerst posterior en daarna anterior -> door gurken
- Posterior follikel cel signaal releast de kern
- Groeiende microtubuli van de centrosoom duwt de kern naar voren
- Kern naar anterior hoek -> toekomstige dorsale kant
, - Positionering van de kern influenct de mircrotubuli netwerk
Microtubuli netwerken
- Hebben polariteit
- Eiwitten kunnen over microtubuli heen lopen
- Dyenine aan de min kant
- Kinesine aan de plus kant
Zo worden de maternale producten gelocaliseerd -> door microtubuli netwerken
Bicoid naar anterior -> maakt patronen aan de anterior kant
Oskar naar posterior -> Toekomstige geslachtcellen en lokalisering van nanos mRNA
Specificatie van dorso-ventrale as
- Signaal van posterior follikelcellen
- Oocyt kern gaat van posterior naar de dorsale kant
- Gurken induceert dorsale follikel cel fate
- Dus gurken induceert posterior en dorsale follikel cel fate
Dus:
- Nurse cellen
- Geven maternale mRNA en eiwitten aan oocyt
- Follikel cellen
- Omgeven de oocyt en de nurse cellen
- Verschillende cel fate in verschillende regio’s
- Bepalen de A-P en D-V as
A-P as
- Oocyt posterior
- Kern posterior
- Gurken induceert posterior follikel cellen
- Door Torpedo receptor
Signaleringen pathways belangrijk voor het begrijpen van het mechanismen van ziekten
- Wat is bijvoorbeeld anders in kankercellen dan in normale cellen
Ontwikkeling van drosophila
- Levenscyclus
- Korte levenscyclus en makkelijk te groeien
- Uitgebreide historie van genetica
- Multi cellulair mechanisme
- Vroeg embryo is een syncytium
- Snelle mitose met alleen kern delingen
- Kern migreert naar buiten -> syncytieel blastoderm
- Morfogeen gradiënten
- signalering molecuul
- Positionele informatie
- Transcriptie factoren -> er zijn namelijk geen receptoren, 1 groot cytoplasma waar deze tf’s
doorheen gaan
- Gastrulatie
- Vorming van de 3 kiemlagen
- Drosophila doet aan germ band extension tijdens de gastrulatie
- De groeven vormen 14 parasegmenten
- 3 monddelen en hoofd
- 3 thorax
- 8 abdomen
- Germ band gaat weer terug
- Dorsal closure -> weefsel aan de zijkant gaat over de yolk en vervangt amnioserosa
,Van larf naar vlieg
Hoofd -> Acron
Staart -> Telson
Aan de onderkant zitten denticles die die nodig heeft om vooruit te kruipen
Alle gekleurde stukjes op het rechter plaatje worden imaginal discs genoemd
- A-P as -> Hoofd, thorax, abdomen
- D-V as -> Mesoderm, ventraal ectoderm/neurectoderm, dorsaal ectoderm, amnioserosa
Hoe worden deze assen opgezet?
- Gebeurd al in de oocyt door maternale producten -> moet namelijk zo snel delen dat het embryo
geen tijd heeft om die eiwitten te maken
- Later gaat het embryo genen transcriberen en translatie
Hoe worden de maternale producten in de oocyt geplaatst?
- Oogenese
- Stamcel deelt in een andere stamcel en een cystoblast
- Cystoblast gaat delen in 16 interconnected Celles(onvolledig, tussen de cellen zit een “gat”)
- 4 mitotische divisies
- In de germline cyst
- Germline cyst wordt ei kamer en ei
- 1 van de 16 cellen wordt de oocyt -> de rest worden nurse cellen’
- Nurse cellen geven maternale producten aan de oocyt -> zijn dus altruïstisch en gaan uiteindelijk
dood
- Stamcellen worden somatische cellen die mee reizen met de ei kamer en worden follikel cellen
genoemd -> gaan om de oocyt zitten en belangrijk bij patroon formatie
- Niet duidelijk welke cel nou de oocyt wordt
Hoe komt het dat de oocyt al zijn assen vast heeft staan?
,- Oocyt gaat naar de toekomstige achterkant als resultaat van signalering en wordt vastgezet
- Deze signalering komt van de oudere ei kamer
- Follikel cellen spelen ook een rol -> hebben cel fate specificatie
- Signalering tussen follikel cellen en de oocyt
Anterior posterior polarisatie
- Nurse cellen produceren Delta welke interactie heeft met Notch op de
follikel cellen -> dit resulteert in polar follikel cellen
- Polar follikel cellen gaan ligand voor de JAK/STAT pathway tot expressie
brengen
- Dit induceert formatie van stalk door follikel cellen tussen de ei kamers
- stalk cellen(groen) up reguleren cadherine en “ankeren” jongere oocyt in
posterior
- Kern van de oocyt gaat posterior
- Gurken mRNA is getranslateerd aan de posterior kant van de oocyt
- Gurken is gesecreteerd door follikel cellen
- Gurken bindt aan Torpedo receptor -> posterior cellen krijgen een
andere cel fate
- Posterior follikel cellen induceren reorientatie van de microtubulus
cytoskelet in de oocyt
- Verschuiving van de kern is nodig omdat daar gurken wordt aangemaakt
en die moet eerst de posterior cellen bestempelen en om dorsale cellen
hun fate te geven
- Daarom is de kern eerst posterior en daarna anterior -> door gurken
- Posterior follikel cel signaal releast de kern
- Groeiende microtubuli van de centrosoom duwt de kern naar voren
- Kern naar anterior hoek -> toekomstige dorsale kant
, - Positionering van de kern influenct de mircrotubuli netwerk
Microtubuli netwerken
- Hebben polariteit
- Eiwitten kunnen over microtubuli heen lopen
- Dyenine aan de min kant
- Kinesine aan de plus kant
Zo worden de maternale producten gelocaliseerd -> door microtubuli netwerken
Bicoid naar anterior -> maakt patronen aan de anterior kant
Oskar naar posterior -> Toekomstige geslachtcellen en lokalisering van nanos mRNA
Specificatie van dorso-ventrale as
- Signaal van posterior follikelcellen
- Oocyt kern gaat van posterior naar de dorsale kant
- Gurken induceert dorsale follikel cel fate
- Dus gurken induceert posterior en dorsale follikel cel fate
Dus:
- Nurse cellen
- Geven maternale mRNA en eiwitten aan oocyt
- Follikel cellen
- Omgeven de oocyt en de nurse cellen
- Verschillende cel fate in verschillende regio’s
- Bepalen de A-P en D-V as
A-P as
- Oocyt posterior
- Kern posterior
- Gurken induceert posterior follikel cellen
- Door Torpedo receptor
