Les 2 enzym
Inhibitie
= verlagen reactiesnelheid
• # mechanismen:
• Binding met actieve site blokkeren (compitieve inhibitor)
• Activiteit van actieve site verlagen (niet competitieve inhibitor)
• Chemische reacties / covalente binding (irreversiebele
inhibitie)
• Omgevingsfactoren veranderen (pH en T)
• Belang van inhibitoren:
• Regulatiemechanismen
• Medicatie
• Biologisch inzicht
-medicaties zelden beoordeeld op 100% activiteit, maar eerder op 50%
activiteit, als we op enzymen inwerken wordt de IC50 vaak vervangen door
de Ki.
• Onderverdeling:
• (Ir)Reversiebel
• Plaats van interactie
• Molecuultype
• Regulatiemechanisme
Reversiebel/Ireversiebel
irreversiebel= onomkeerbaar proces, enzym geactiveerd door hitte /
chemische reacties op het actieve centrum
-wnr alle enzymmolecullen gereageerd hebben met inhibitor-> alle
enzymactiviteit stopgezet
Covalente binding:
Vb loodintoxicatie =Vroeger: loodverf, waterleiding met lood
1
, Nu: Industrie ( verontreiniging: bv. Umicore in Hoboken), makeup
-competitief bv Sarin->gifgas, Sarin is een irreversiebele inhibitor alle
enzyme die reeds geïnhibeerd zijn, blijven dit ook
-niet competitief bv zware metalen
reversiebel= enzym geactiveerd door niet-covalente binding van
inhibitoren, gekenmerkt door evenwichtsinstelling tussen enzym en
inhibitor
-bestaat uit competitieve en niet competitieve inhibitie
Plaats van interactie Competitieve inhibitie:
-Competitief =inhibitor gelijkt op het substraat en bindt op de
-Niet-competitief actieve site
Competitieve inhibitie Reactiesnelheid daalt omdat er minder
substraat op enzym kan binden
K’M > KM <-> V’max = Vmax
-K’m wordt groter: (S) moet hoger zijn om
dezelfde snelheid te behouden,
-inhibibitie opgeheven bij
[I] >> [S] Geen reactie
[I] ≈ [S] Verminderde reactie, vereist hogere
V max
substraat concentratie om Vmax en te
2
bereiken
[I] << [S] Geen/weinig inhibitie
2
Inhibitie
= verlagen reactiesnelheid
• # mechanismen:
• Binding met actieve site blokkeren (compitieve inhibitor)
• Activiteit van actieve site verlagen (niet competitieve inhibitor)
• Chemische reacties / covalente binding (irreversiebele
inhibitie)
• Omgevingsfactoren veranderen (pH en T)
• Belang van inhibitoren:
• Regulatiemechanismen
• Medicatie
• Biologisch inzicht
-medicaties zelden beoordeeld op 100% activiteit, maar eerder op 50%
activiteit, als we op enzymen inwerken wordt de IC50 vaak vervangen door
de Ki.
• Onderverdeling:
• (Ir)Reversiebel
• Plaats van interactie
• Molecuultype
• Regulatiemechanisme
Reversiebel/Ireversiebel
irreversiebel= onomkeerbaar proces, enzym geactiveerd door hitte /
chemische reacties op het actieve centrum
-wnr alle enzymmolecullen gereageerd hebben met inhibitor-> alle
enzymactiviteit stopgezet
Covalente binding:
Vb loodintoxicatie =Vroeger: loodverf, waterleiding met lood
1
, Nu: Industrie ( verontreiniging: bv. Umicore in Hoboken), makeup
-competitief bv Sarin->gifgas, Sarin is een irreversiebele inhibitor alle
enzyme die reeds geïnhibeerd zijn, blijven dit ook
-niet competitief bv zware metalen
reversiebel= enzym geactiveerd door niet-covalente binding van
inhibitoren, gekenmerkt door evenwichtsinstelling tussen enzym en
inhibitor
-bestaat uit competitieve en niet competitieve inhibitie
Plaats van interactie Competitieve inhibitie:
-Competitief =inhibitor gelijkt op het substraat en bindt op de
-Niet-competitief actieve site
Competitieve inhibitie Reactiesnelheid daalt omdat er minder
substraat op enzym kan binden
K’M > KM <-> V’max = Vmax
-K’m wordt groter: (S) moet hoger zijn om
dezelfde snelheid te behouden,
-inhibibitie opgeheven bij
[I] >> [S] Geen reactie
[I] ≈ [S] Verminderde reactie, vereist hogere
V max
substraat concentratie om Vmax en te
2
bereiken
[I] << [S] Geen/weinig inhibitie
2
