Samenvatting CAR-T celtherapie

CAR-T cel therapie (Prof. Anguille)
1. Wat is CAR-T immuuntherapie?
CAR-T-cellen
 “Soldaten” van het immuunsysteem (dit zijn de T-cellen), extra bewapend
met een “CAR”
o Uit T-cellen van de patiënt zelf gehaald =
autologen (uit de patiënt zelf)
o Bij patiënt een langgerekte bloedcel afnemen
o T-cellen in labo opgeladen met virus (meestal
lentivirus of retrovirus) = virale transductie
o Virus gaat DNA stukje inbrengen dat codeert
voor CAR
o CAR-T cellen worden
opgekweekt/geëxpandeerd en via kort infuus
terug toegediend aan de patiënt
o CAR-T cel bindt aan kankercel en schieten de
kankercel stuk
o Patiënt moet een korte kuur chemo krijgen
met als doel de eigen lymfocyten te elimineren voor de CAR-T cellen
worden toegediend  als dit niet gebeurd gaan de CAR-T cellen hun
werking niet ten volle kunnen uitoefenen
 “CAR” staat voor “Chimerische AntigeenReceptor”
o Kunstmatige receptor bestaande uit 2 delen
 (half deeltje antilichaam, half deeltje T-celreceptor)
 B-cellen produceren AL en T-cellen spelen een belangrijke rol in cellulaire
immuniteit
 T-cellen zijn adaptieve immuniteit
o Worden getraind door DC
o DC kunnen epitopen presenteren  AG specifieke T-cellen verkrijgen
 NK cellen zijn innate immuniteit: hebben aangeboden cytotoxische
activiteit
o Deze herkennen tumorcellen via specifieke receptoren
 CAR-T cel therapie maakt gebruik van T-cellen (onze immuun
effectorcellen) en laden we op met CAR (= chimerische antigeen receptor)
o Chimeer = 2 delen van iets zoals bv blauw en groen oog
 Welke delen gebruiken we?  AL
 Structuur van een antistof/AL: 2 zware en 2 lichte ketens
o Fc (common fragment) en Fab (AG bindend deel)
 Om CAR te maken gaan we Fab gebruiken en koppelen dit aan het
binnenste gedeelte van de T-cel receptor
 Heel rudimentair
 CAR bestaat uit 4 delen
o T-cel bewapenen met CAR
o Buitenste deel is afgeleid van AL (extracellulair deel)  dit deel gaat
binden aan een tumor AG dat tot expressie komt op de tumorcel
o Hinge = transmembranair domein
o Intracellulair deel: …. stimulerend
domein en CD3 Z
 Als AG bindingssequentie een AG herkent
op tumorcel dan is een trigger en gaat er

1

, een activering zijn van de T-cel en deze gaat de tumorcel uitschakelen
adhv granzymen, toxische stoffen,…

2. Hoe “nieuw” is CAR-T immuuntherapie?
 1ste CAR gemaakt in labo in jaren 80
 CAR-T cel-therapie is nieuw maar ook oud want ontdekking heeft al lang
geleden plaats gevonden

VRAAG: Naast ALL en lymfeklierkanker is CAR-T ook beschikbaar én
terugbetaald in België bij:
a) Geen enkele andere kanker
b) Multiple myeloom of ziekte van Kahler
c) Borstkanker
d) Agressieve vormen van hersenkanker bij kinderen


3. CAR-T voor lymfeklierkanker
 Lymfeklierkanker of lymfoom
o Veel verschillende types
 Hodgking-lymofoom: vooral bij jongere populatie
 Non-Hodgking-lymfoom: oudere leeftijd
 Komen voort uit B-lymfocyten
 Als deze zich kwaadaardig begint te ontwikkelen dan
krijg je lymfeklierkanker
 Je hebt bloevatsysteem en bloedvaten maar ook je
lymfesysteem  systeem die geconnecteerd zijn via
lymfevaten waarin lymfocyten migreren
 Geen vaste tumor dus behandeld door hematologen en niet
door oncologen
 CAR-T is in België beschikbaar en terugbetaald:
o Enkel bij bepaalde agressieve vormen van lymfeklierkanker
 Terugbetaling CAR-T in België sinds 1/06/2019
 Axicabtagene ciloleucel en Brexucabtagene autoleucel
o CAR-T gericht tegen CD19

VRAAG: Hoeveel patiënten met lymfeklierkanker reageren gunstig op de
therapie?
a) Nagenoeg iedereen
b) 80% van de patiënten
c) 60% van de patiënten
d) 40% van de patiënten
e) 20% van de patiënten




2

, 1.1. Werkzaamheid
1.1.1. Hoeveel patiënten met agressieve lymfeklierkanker reageren?




 Rechts is 1 maand na het toedienen van de cellen
 Links: zwarte bollen zijn vergrote lymfeklieren
 Eens toedienen dan doen die meteen hun werk, duurt geen maanden




VRAAG: Wat is het verwachte responspercentage bij deze patiënten?
a) Nagenoeg iedereen
b) 80% van de patiënten
c) 60% van de patiënten
d) 40% van de patiënten
e) 20% van de patiënten
o Als de cellen alles weg hebben gedaan en de ziekte komt binnen het
half jaar terug dan ben je er niet veel mee
o Je wil dat deze lang aanhoudt

1.1.2. Hoe lang houdt het effect aan?
 Helft van de patiënten is na 24 maanden ziekte vrij
 Hoge respons percentage en na lange termijn nog de helft ziekte
vrij/genezen
 Populatie die slechte vooruitzichten had
 Hoe komt het dat de ziekte toch terugkomt?
o CAR-T wordt beschouwd als living drug  moet voor de rest van je
leven aanwezig zijn in je lichaam (1)
 Cellen persisteren niet/blijven toch niet in je lichaam voor
een of andere reden
 Na enkele jaren CAR-T cellen toch verdwijnen/doodgaan dan
kan je ziekte terug komen
 Wat is de reden dat je cellen niet persisteren?
 Heeft te maken met T-cel exhaustion




3