1. Toxicologische werking
Drie fasen
Expositiefase (farmaceutische fase) (= blootstelling aan vergiften)
1. Indeling van de expositie
2. Determinanten in de expositie
Toxico-kinetische fase (farmaco-kinetische fase)
1. Opname van xenobiotica
2. Distrinutie van xenobiotica
3. Eliminatie van xenobiotica
4. Detoxificatie en toxificatie
Toxico-dynamische fase (farmaco-dynamische fase)
1. Toxische respons
2. Indeling van de expositie
Afhankelijk van de concentratie:
Acute intoxificatie
Éénmalige blootstelling binnen korte tijd
Plotseling optredend => direct verband tss vergifting & verschijnselen
Bv. Overdosis heroïne
Bv. ethanol => dronken (=acuut)
Subacute intoxificatie
Herhaalde inname van een substantie, waarvan de concentratie op zz niet toxisch is
Het duurt een korte tijd voordat verschijnselen zich voordoen
Toxiciteit als gevolg van geleidelijk toenemende concentratie in IND
Chronische intoxificatie
Intoxicatie uit zich pas na maanden/jaren
Bv. Pb/Cd intoxicatie
Bv. alcoholieker (alcoholieker kan dronken zijn, maar dronken persoon is niet noodzakelijk alcoholieker)
Laattijdige effecten
Bv. dioxines
-> worden opgeslaan in lichaamsvet (verdwijnt zeer langzaam => accumulatie)
-> kanker, verminderde fertiliteit, teratogene problemen,…
Verband tss oorzaak (dioxines) en gevolg (kanker) moeilijk te achterhalen
3. Determinanten van de expositie
Vorm
Wat? Dragees → tabletten → poeders → suspensies → emulsies → waterige oplossingen
↳ Gerangschikt volgens snelheid waarmee de actieve stof wordt opgenomen
↳ Waterige oplossing zorgt dat actieve stof veel sneller wordt opgenomen ⇒ tablet innemen met water( ipv droog)
Bepaalt:
1. Farmaceutische beschikbaarheid (= fractie van de actieve stof die uit de toedingsvorm vrijkomt)
2. Biologische beschikbaarheid (indirect) (= fractie van de actieve stof die geresorbeerd wordt ih targetweefsel
↳ Stof w via alg circulatie vervoerd drheen lichaam nr targetweefsel
⇒ Onderhevig aan excretie/biotranformatie tijdens transport
Wijze van toediening
Wat? Oraal (via mond), Rectaal (via anus), Parenteraal (inspuiting)
Bepaalt: Biologische beschikbaarheid
Deeltjesgrootte
Belangrijk? Opname van vaste stoffen via de ademhalingswegen
↳ Grote deeltjes dringen niet door tot aan alveolair epithaal
⇒ Gaan neerslaan in trachea, bronchi
⇒ Vervoerd door trilhaarepitheel naar keelholte
⇒ Orale opname
Relatieve concentratie in de lucht
Belangrijk? Opname van gassen via ademhaling
1
, Emulsiesamenstelling
Belangrijk? Opname van lipofiele stoffen via huid (o/w emulsie ipv w/o emulsie)
Externe factoren
Voedselopname
→ Effect? Ofwel een kleinere resorptie
↳ Reden? Langere verblijf in maag ⇒ afbraak door hydrolse
↳ Van belang voor zuurgevoelige geneesmiddelen
Ofwel een vertraagde resorptie (maar totale hoeveelheid opgenomen geneesmiddel neemt niet af)
↳ Gevolg? Lagere maximale plasmaconcentratie (grafiek p.12)
↳Van belang voor pijnstillers: men wil een snelle respons
Lokale prikkeling
→ Effect? Braken → hoeveelheid opgenomen geneesmiddel ↘
Microflora in darm
→ Effect? Enzymatische omzettingen (bv. omzetting van oplosbare loodzouten in onoplosbaar loodsulfide ⇒ inactivatie van actieve stof)
Andere factoren
→ Gezondheidstoestand van de huid
→ Vochtigheidsgraad van de huid
→ Beharing
→ Omgevingstemperatuur
→...
2