Partie 2 : Stérols et stéroïdes
Les stérols
Le noyau stérol
> Il est aussi appelé noyau cyclopentanoperhydro phénanthrénique ou noyau
stéroïde
> Il comporte 4 cycles, notés A, B, C et D
> Il possède 17 carbones et peut-être complété par ajouts de radicaux méthyls (en
C18 et C19)
Le cholestérol
> Noyau stérol avec
Une fonction alcool secondaire au niveau du carbone 3
Une double liaison en position 5-6
2 groupements méthyles liés au C10 et au C13 (soit C18 et C19)
Une chaîne latérale de 8 carbones reliée au noyau en position C17 du
cycle
Structure à 27 carbones en tout
> Le cholestérol libre (CL), non estéri é, présente une fonction alcool libre : d'un point de
vue biochimique strict, c'est un alcool et pas un vrai lipide
> Estéri cation possible par un acide gras sur le groupement hydroxyle en C3
Formation d'un cholestérol estéri é (CE) ou stéride, avec un groupement acyl provenant
d'un acide gras : il est considéré comme un vrai lipide
> Il y a de des échanges fréquents entre ces deux formes (CL, CE), qui sont étudiés
simultanément dans le métabolisme des lipides
L’ergostérol
> Autre stérol
> Par rapport au cholestérol : un méthyl supplémentaire dans la chaîne
latérale (structure à 28 carbones) et deux liaisons doubles en plus
Biosynthèse du cholestérol
> Contrairement au cas des triglycérides (où l'apport exogène - alimentaire - est majoritaire) il y a
peu d'apport de cholestérol par l'alimentation
> Ainsi, la majorité du cholestérol est synthétisé par l'organisme :
Presque toutes les cellules sont capables de synthétiser du cholestérol
Mais la synthèse est principalement assurée par les hépatocytes du foie
> Le cholestérol synthétisé est ensuite distribué aux autres cellules de l'organisme par des
lipoprotéines
> Points clés de la synthèse du cholestérol :
Elle se déroule dans le cytosol
Elle utilise comme substrat de départ l'acétylcoenzyme A (ou acétyl-CoA) cytoplasmique
Elle met en jeu 3 produits intermédiaires importants :
• Mévalonate
• Isopentényl-pyrophosphate
• Squalène
Etape1 : Condensation de 2 molécules d'acétyl-CoA
Formation d'acétoacétyl-CoA appelé également ß-cétobutyryl-CoA
Catalysée par une thiolase
Réaction réversible
Constante d'équilibre = 1 (implique un équilibre entre les 2 molécules)
fi fi fi
, Libération d'une molécule de Coenzyme A (CoA-SH)
Etape2: Formation d'hydroxy-méthyl-glutary1-CoA (HMG-CoA)
Condensation de l'acétoacétyl-CoA avec une nouvelle molécule d'acétyl-CoA et 1 molécule d'eau
H20
Catalysée par I’HMG-CoA synthase
Réaction irréversible
Libération d'une molécule de coenzyme A
Etape3: Réduction du HMG-COA
• Catalysée par la HMG-CoA réductase
-Enzyme clé de la réqulation de la synthèse du cholestérol
-Rétrocontrôle négatif @ en cas d'excès de cholestérol libre au niveau cytoplasmique, pour éviter
son accumulation
-Cible des statines : médicaments hypocholestérolémiants les plus utilisés
• Aboutit à la formation du mévalonate (acide mévalonique) = dihydroxvacide à 6 carbones
• Réaction irréversible
• Nécessite 2 molécules de NADPH. H+
Etape 4 : Décarboxylation du mévalonate
Par 4 réactions successives
Donne le dérivé à 5 atomes de carbone (isopentényl-pyrophosphate)
Devenir du cholestérol
> Elément essentiel dans la constitution des membranes cellulaires
> Précurseur de composés importants dans l'organisme:
-Des hormones stéroïdes (stéroïdogenèse)
-De la vitamine D
-Des acides et sels biliaires
> Composant des lipoprotéines
I-Stéroïdogenese
> La stéroidogenèse est la production des hormones stéroides à partir du cholestérol, qui
conservent le noyau stérol, mais avec des modi cations chimiques, (portant sur la saturation,
l'hydroxylation et la longueur de la chaîne latérale)
> Dans les glandes corticosurrénales
Production du cortisol à 21 carbones
Production de l'aldostérone à 21 carbones.
fi
Les stérols
Le noyau stérol
> Il est aussi appelé noyau cyclopentanoperhydro phénanthrénique ou noyau
stéroïde
> Il comporte 4 cycles, notés A, B, C et D
> Il possède 17 carbones et peut-être complété par ajouts de radicaux méthyls (en
C18 et C19)
Le cholestérol
> Noyau stérol avec
Une fonction alcool secondaire au niveau du carbone 3
Une double liaison en position 5-6
2 groupements méthyles liés au C10 et au C13 (soit C18 et C19)
Une chaîne latérale de 8 carbones reliée au noyau en position C17 du
cycle
Structure à 27 carbones en tout
> Le cholestérol libre (CL), non estéri é, présente une fonction alcool libre : d'un point de
vue biochimique strict, c'est un alcool et pas un vrai lipide
> Estéri cation possible par un acide gras sur le groupement hydroxyle en C3
Formation d'un cholestérol estéri é (CE) ou stéride, avec un groupement acyl provenant
d'un acide gras : il est considéré comme un vrai lipide
> Il y a de des échanges fréquents entre ces deux formes (CL, CE), qui sont étudiés
simultanément dans le métabolisme des lipides
L’ergostérol
> Autre stérol
> Par rapport au cholestérol : un méthyl supplémentaire dans la chaîne
latérale (structure à 28 carbones) et deux liaisons doubles en plus
Biosynthèse du cholestérol
> Contrairement au cas des triglycérides (où l'apport exogène - alimentaire - est majoritaire) il y a
peu d'apport de cholestérol par l'alimentation
> Ainsi, la majorité du cholestérol est synthétisé par l'organisme :
Presque toutes les cellules sont capables de synthétiser du cholestérol
Mais la synthèse est principalement assurée par les hépatocytes du foie
> Le cholestérol synthétisé est ensuite distribué aux autres cellules de l'organisme par des
lipoprotéines
> Points clés de la synthèse du cholestérol :
Elle se déroule dans le cytosol
Elle utilise comme substrat de départ l'acétylcoenzyme A (ou acétyl-CoA) cytoplasmique
Elle met en jeu 3 produits intermédiaires importants :
• Mévalonate
• Isopentényl-pyrophosphate
• Squalène
Etape1 : Condensation de 2 molécules d'acétyl-CoA
Formation d'acétoacétyl-CoA appelé également ß-cétobutyryl-CoA
Catalysée par une thiolase
Réaction réversible
Constante d'équilibre = 1 (implique un équilibre entre les 2 molécules)
fi fi fi
, Libération d'une molécule de Coenzyme A (CoA-SH)
Etape2: Formation d'hydroxy-méthyl-glutary1-CoA (HMG-CoA)
Condensation de l'acétoacétyl-CoA avec une nouvelle molécule d'acétyl-CoA et 1 molécule d'eau
H20
Catalysée par I’HMG-CoA synthase
Réaction irréversible
Libération d'une molécule de coenzyme A
Etape3: Réduction du HMG-COA
• Catalysée par la HMG-CoA réductase
-Enzyme clé de la réqulation de la synthèse du cholestérol
-Rétrocontrôle négatif @ en cas d'excès de cholestérol libre au niveau cytoplasmique, pour éviter
son accumulation
-Cible des statines : médicaments hypocholestérolémiants les plus utilisés
• Aboutit à la formation du mévalonate (acide mévalonique) = dihydroxvacide à 6 carbones
• Réaction irréversible
• Nécessite 2 molécules de NADPH. H+
Etape 4 : Décarboxylation du mévalonate
Par 4 réactions successives
Donne le dérivé à 5 atomes de carbone (isopentényl-pyrophosphate)
Devenir du cholestérol
> Elément essentiel dans la constitution des membranes cellulaires
> Précurseur de composés importants dans l'organisme:
-Des hormones stéroïdes (stéroïdogenèse)
-De la vitamine D
-Des acides et sels biliaires
> Composant des lipoprotéines
I-Stéroïdogenese
> La stéroidogenèse est la production des hormones stéroides à partir du cholestérol, qui
conservent le noyau stérol, mais avec des modi cations chimiques, (portant sur la saturation,
l'hydroxylation et la longueur de la chaîne latérale)
> Dans les glandes corticosurrénales
Production du cortisol à 21 carbones
Production de l'aldostérone à 21 carbones.
fi
