POWERPOINT!!!! 1
ZELFSTUDIEOPDRACHT 10: FUNCTIE VAN TESTES EN MANNELIJKE GENITALE TRACTUS
DEEL 1: Gonadotropen
Hypothalamus-hypofyse-gonodale as
o HYPOTHALAMUS
Subset van paravicellulaire hypothalamische GnRH neuronen: Produceren gonadotropine-releasing
hormoon (GnRH)
-> 10 AZ peptide
-> Geproduceerd als een groter prohormoon:
Gemodificeerd met een cyclisch glutamine (pyroGlu) op het amino terminus
Amidated carboxy terminus
-> GnRH bindt ad GnRH receptor: Gq-fosfolipase C signalisatie pathway
-> Vrijgezet volgens een pulsatiel patroon: De frequentie vd pulsen heeft belangrijke effecten op de
gonadotropen
x Continue infusie van GnRH
-> Downregulatie vd GnRH receptor
-> Verminderde FSH en LH secretie
x Pulsatiele secretie van GnRH
-> Geen desensitisatie vd gonadotropen
-> Normale FSH en LH secretie
Frequentie: 1 puls per uur
-> Verhoogde LH secretie
Frequentie: 1 puls per 3 uur
-> verhoogde FSH secretie
-> Verschillende siganlisatie pathways leiden tot versch synthese of glycosylatie van LH, FSH of beide
o HYPOFYSE
De gonadotropen produceren 2 hormonen: FSH en LH
-> FSH en LH zijn dus gonadotropines
Gonadotropen reguleren de functie van gonaden bij beide
geslachten
FSH en LH zijn glycoproteïne hormonen:
-> Zelfde α-GSH subeenheid gehetrodimeriseerd met een uniek
β-FSH of β-LH subeenheid
-> FSH en LH zitten grotendeels gescheiden in versch secretoire
granules
W niet samen gesecreteerd in equimolaire hoeveelheden
Modulatie vd FSH/LH secretie ratio
-> Binden aan GPCR-primair gekoppelde receptoren: Gs-cAMP-
PKA signalisatie pathways
Gonadotropines promoten testosteron productie bij mannen
en oestrogeen & progesteron secretie bij vrouwen
FSH verhoogd secretie ve TGF-β-gerelateerd proteïne hormoon;
Inhibine bij beide geslachten
o FEEDBACK
GnRH secretie w geïnhibeerd door versch medicijnen (vb.
opioïden) en intense sport of mentale stress (vb. depressie)
, POWERPOINT!!!! 2
GnRH secretie w ook gereguleerd door de puberteit
-> Tijdens kindertijd: GnRH onder inhibitoire signalisatie vh CZS
-> Tijdens puberteit: Verlies van inhibitie op GnRH dus GnRH levels stijgen
Gonadotropines zorgen voor negatieve feedback op hypothalamus en hypofyse
Exogeen progesteron inhibeert gondotropine functie bij mannen (Contraceptie pil)
Progesteron en testosteron zorgen voor negatieve feedback op hypothalamus en hypofyse bij
vrouwen
Oestrogeen in lage hoeveelheden zorgen voor negatieve feedback op FSH en LH secretie
Oestrogeen in hoge hoeveelheden voor langer dan 3 dagen veroorzaken een sterke stijging van LH en
in mindere mate FSH secretie: Positieve feedback
Hypothalamus: GnRH puls amplitude en frequentie stijgen
Hypofyse: Stijging gevoeligheid vd gonadotropen voor GnRH door verhoging GnRH receptor
levels en door postreceptor signalisatie pathways te vergemakkelijken
Inhibine zorgt voor de negatieve feedback op FSH secretie bij mannen en vrouwen µ
-> Want FSH heeft niet echt een eindproduct
DEEL 2: Mannelijk reproductieve systeem
Hoofdstuk 1: Hypothalamus-Hypofyse-Testes as
1.1 Regulatie van Leydig cel functie
De leydig cellen hebben LH receptor
-> LH werkt in op de leydig cellen: Gs-cAMP-PKA signalisatie pathway
o Snelle effecten
x Hydrolyse van cholesterol esters
x Nieuwe expressie van StAR
o Minder acute effecten
x Verhoging steroidogene enzym expressie
x Verhoging expressie LDL receptor en SR-BI
o Lange termijn
x LH promoot leydig cel groei en proliferatie
Testosteron heeft een negatieve feedback effect op LH productie door de hypofyse
-> In de vorm van testosteron, dihydroxytestosteron en estradiol-17β
Inhiberen alle drie de expressie van LH-β, GnRH receptor en FSH-β (in mindere mate)
Inhiberen de vrijzetting van GnRH door de hypothalamische neuronen
ZELFSTUDIEOPDRACHT 10: FUNCTIE VAN TESTES EN MANNELIJKE GENITALE TRACTUS
DEEL 1: Gonadotropen
Hypothalamus-hypofyse-gonodale as
o HYPOTHALAMUS
Subset van paravicellulaire hypothalamische GnRH neuronen: Produceren gonadotropine-releasing
hormoon (GnRH)
-> 10 AZ peptide
-> Geproduceerd als een groter prohormoon:
Gemodificeerd met een cyclisch glutamine (pyroGlu) op het amino terminus
Amidated carboxy terminus
-> GnRH bindt ad GnRH receptor: Gq-fosfolipase C signalisatie pathway
-> Vrijgezet volgens een pulsatiel patroon: De frequentie vd pulsen heeft belangrijke effecten op de
gonadotropen
x Continue infusie van GnRH
-> Downregulatie vd GnRH receptor
-> Verminderde FSH en LH secretie
x Pulsatiele secretie van GnRH
-> Geen desensitisatie vd gonadotropen
-> Normale FSH en LH secretie
Frequentie: 1 puls per uur
-> Verhoogde LH secretie
Frequentie: 1 puls per 3 uur
-> verhoogde FSH secretie
-> Verschillende siganlisatie pathways leiden tot versch synthese of glycosylatie van LH, FSH of beide
o HYPOFYSE
De gonadotropen produceren 2 hormonen: FSH en LH
-> FSH en LH zijn dus gonadotropines
Gonadotropen reguleren de functie van gonaden bij beide
geslachten
FSH en LH zijn glycoproteïne hormonen:
-> Zelfde α-GSH subeenheid gehetrodimeriseerd met een uniek
β-FSH of β-LH subeenheid
-> FSH en LH zitten grotendeels gescheiden in versch secretoire
granules
W niet samen gesecreteerd in equimolaire hoeveelheden
Modulatie vd FSH/LH secretie ratio
-> Binden aan GPCR-primair gekoppelde receptoren: Gs-cAMP-
PKA signalisatie pathways
Gonadotropines promoten testosteron productie bij mannen
en oestrogeen & progesteron secretie bij vrouwen
FSH verhoogd secretie ve TGF-β-gerelateerd proteïne hormoon;
Inhibine bij beide geslachten
o FEEDBACK
GnRH secretie w geïnhibeerd door versch medicijnen (vb.
opioïden) en intense sport of mentale stress (vb. depressie)
, POWERPOINT!!!! 2
GnRH secretie w ook gereguleerd door de puberteit
-> Tijdens kindertijd: GnRH onder inhibitoire signalisatie vh CZS
-> Tijdens puberteit: Verlies van inhibitie op GnRH dus GnRH levels stijgen
Gonadotropines zorgen voor negatieve feedback op hypothalamus en hypofyse
Exogeen progesteron inhibeert gondotropine functie bij mannen (Contraceptie pil)
Progesteron en testosteron zorgen voor negatieve feedback op hypothalamus en hypofyse bij
vrouwen
Oestrogeen in lage hoeveelheden zorgen voor negatieve feedback op FSH en LH secretie
Oestrogeen in hoge hoeveelheden voor langer dan 3 dagen veroorzaken een sterke stijging van LH en
in mindere mate FSH secretie: Positieve feedback
Hypothalamus: GnRH puls amplitude en frequentie stijgen
Hypofyse: Stijging gevoeligheid vd gonadotropen voor GnRH door verhoging GnRH receptor
levels en door postreceptor signalisatie pathways te vergemakkelijken
Inhibine zorgt voor de negatieve feedback op FSH secretie bij mannen en vrouwen µ
-> Want FSH heeft niet echt een eindproduct
DEEL 2: Mannelijk reproductieve systeem
Hoofdstuk 1: Hypothalamus-Hypofyse-Testes as
1.1 Regulatie van Leydig cel functie
De leydig cellen hebben LH receptor
-> LH werkt in op de leydig cellen: Gs-cAMP-PKA signalisatie pathway
o Snelle effecten
x Hydrolyse van cholesterol esters
x Nieuwe expressie van StAR
o Minder acute effecten
x Verhoging steroidogene enzym expressie
x Verhoging expressie LDL receptor en SR-BI
o Lange termijn
x LH promoot leydig cel groei en proliferatie
Testosteron heeft een negatieve feedback effect op LH productie door de hypofyse
-> In de vorm van testosteron, dihydroxytestosteron en estradiol-17β
Inhiberen alle drie de expressie van LH-β, GnRH receptor en FSH-β (in mindere mate)
Inhiberen de vrijzetting van GnRH door de hypothalamische neuronen
