T cel maturatie
Systemische juvenile idiopathische artritis (sJIA):
- Het is een Auto inflammatoir aandoening, maar geen auto immuunziekte (antistoffen tegen eigen
componenten)
- Systemische aandoening = patiënt is op verschillende lichamen ziek
- Juvenile = het komt bij kinderen voor
- Idiopathisch = van onbekende oorsprong
- Artritis = gewrichtsontsteking
- CFA = boost immuunsysteem van muizen als je dit inspuit, krijgen symptomen die lijken op sJIA
- ernstige groeivertragingen tot gevolg
- medicatie: anakindra = IL1 antagonist
MAS = macrofaag activatie syndromen
- macrofaag begint eigen cellen op te eten
MHC is polymorf: verschillende vormen
Promicious: gemengd, zonder onderscheid, 1
molecule kan verschillende stukjes peptide
binden, peptide zijn niet specifiek
Lineaire eiwitstructuur gepresenteerd door
MHC
MHC molecule zijn zeer immunogen: wordt
onmiddelijk afgestoten als je vreemd MHC
inspuit
Genen die coderen voor klasse 1 en 2 worden HLA
complex genoemd (HLA onderste tabel kennen voor
klasse 1 en 2)
Muizen: klasse 1 en 2 kennen van tabel
Haplotype van muis aangegeven in schuine letters
MHC worden co dominant overgeërfd (zie kadertje
rechts)
Je moet weten dat de letters in italic het haplotype aanduiden (H-2a/a
Je moet weten dat H-2K, H-2D, H-2L de MHC-I vertegenwoordigen bij muis, en de H-2IA en IE de
MHC-II gen regio’s (MHC-III moet je niet kennen) en bij de mens HLA-B, HLA-C en HLA-A voor MHCI-I
en HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR voor MHC-II
, Vergelijking endogene en exogene pathway
Binnenloodsing in ER via TAP (transporter associated protein →
peptide binnen loodsen in ER) om ze dan te presenteren aan
MHCI moleculen
Tapasine is begeleidend moleclule
Calreticulum en calnexine zijn chaperonen die zorgen dat
gepresenteerde stukjes blijven plakken op MHC molecule
Kan eigen peptide zijn of stukje virus, bacterie
Exogeen is opname van antigen en dan presentatie
Aanhechting van CLIP om te voorkomen dat er binding is in ER
Cross presentatie mogelijk: dingen die worden opgenomen
worden gepresenteerd in MHCI context en omgekeerde kan ook
BLS = bare lymphocyte syndrome
Neus half weggegeten
Type 1 BLS
Komt door mutatie in TAP (MHCI weg) → als TAP niet werkt is MHCI molecule leeg omdat er geen
binnenloodsing is in het ER, dit molecule is zeer onstabiel en wordt onmiddellijk geinternetraliseerd
→ weinig MHC1 aan de oppervlakte → NK cel treedt in werking (want wordt normaal geinhibeerd
door MHC1) → aanval van eigen cellen
→ verdere uitleg BLS
Voldoende MHCI moleculen inhiberen de activiteit van NK
cellen
NK cell krijgt negatief signaal als er voldoende MHCI
moleculen zijn → NK cel gaat niet werken en niet afdoden
Als er geen MHCI meer is gaat NK cel denken dat er een virus
is en gaat afdoden → neus bevat veel NK cellen
,3 belangrijke eigenschappen van het immuunsysteem
1. Diversiteit dat gekoppeld is aan specificiteit
a. Recombinatie van V D J C gensegmenten
b. Groot aantal variabele gebieden
c. Nucleotide toevoeging
d. Somatische hypermutaties
2. Opbouwen van een geheugen
→ zie primaire en secundaire antistofrespons: succes van vaccinatie
3. Onderscheid tussen vreemd en eigen
Bacteriën en virussen zijn opgebouwd met zelfde aminozuren als onze eigen eiwitten, maar
toch reageert immuunsysteem niet tegen eigen antigenen
Collagen induced arthritis (CIA)
Muis inspuiten met CII (collageen 2) en CFA (= complete fund adivant = olie achtige emulsie met
gedode micro-bacterien)
Kippen collageen 2 nemen en emulsiferen → blijft lang in circulatie door CFA → antistoffen maken
tegen kippen collageen, maar komt overeen met eigen collageen dus je krijg kruisreactie
Kruisreactie omdat delen van muis en kip hetzelfde zijn → Kraakbeen van gewrichten aanvallen
(verdikking synoviale membraan)
Model voor arthritis (enkele dias terug)
T cel maturatie
Maturatie gebeurd in thymus (B cellen in beenmerg)
Voorlopercellen afkomstig van beenmerg
(hematopoetische stamcellen) komt binnen via bloed
in thymus cortex en gaat verder naar medulla
Thymus cortex: DN = dubbel negatief (nog geen CD4
of CD8 tot expressie)
Dubbel positieve CD4 en CD8 cel = immature T cel
Positieve en negatieve selectie ondergaan → mature
CD8 of CD4 cellen
Nog eens negatieve selectie
Verplaatsing naar lymfoid orgaan
Pijl die naar rechts gaat: gamma delta T cel →
produceren krachtige cytokines
Other lineages: T reg, Th17 en NK1,1 (IEL niet
kennen) → zie verder in cursus
, T cellen (en B-cellen) kunnen verkregen worden door stamcellen van het
beenmerg in cultuur te brengen met de gepaste liganden en groeistoffen
In vitro bestuderen van T cel maturatie
T cel in thymus ongeacht het stadium = thymocyt
Stamcellen uit beenmerg halen kan je met groeifactor IL7 T cellen of B
cellen genereren
T cellen hebben Notch1, bij B cellen is dit niet nodig
C-kit = receptor voor stamcelfactor = CD117
CD44 = adhesiemolecule en is belangrijk voor migratie van thymocyten van cortex naar medulla
CD25 = alfa keten van IL2 receptor (IL2 = alfa beta en gamma keten)
IL2 is cytokine voor maturatie T cellen
Hoe T cel receptor ontstaat
In dubbel negatief stadium 3 4 en uiteindelijk dubbel
positief stadium
DN3 stadium: T cellen die beta keten hebben van
verschillend type → als die bindt aan ligand in
thymus stopt genreorganisatie om beta keten tot
stand te brengen → alle T cellen die hieruit komen
gaan vanaf dan dezelfde beta keten hebben
Dan begint proliferatie (met identieke beta keten) →
bij elk van die cellen komt een verschillende alfa
keten (goed voor diversiteit) + expressie CD4 en CD8
co-receptoren = in dubbel positief stadium eindigen
Bespreek de T cel receptor tijdens de maturatie →
geef deze tekening
Systemische juvenile idiopathische artritis (sJIA):
- Het is een Auto inflammatoir aandoening, maar geen auto immuunziekte (antistoffen tegen eigen
componenten)
- Systemische aandoening = patiënt is op verschillende lichamen ziek
- Juvenile = het komt bij kinderen voor
- Idiopathisch = van onbekende oorsprong
- Artritis = gewrichtsontsteking
- CFA = boost immuunsysteem van muizen als je dit inspuit, krijgen symptomen die lijken op sJIA
- ernstige groeivertragingen tot gevolg
- medicatie: anakindra = IL1 antagonist
MAS = macrofaag activatie syndromen
- macrofaag begint eigen cellen op te eten
MHC is polymorf: verschillende vormen
Promicious: gemengd, zonder onderscheid, 1
molecule kan verschillende stukjes peptide
binden, peptide zijn niet specifiek
Lineaire eiwitstructuur gepresenteerd door
MHC
MHC molecule zijn zeer immunogen: wordt
onmiddelijk afgestoten als je vreemd MHC
inspuit
Genen die coderen voor klasse 1 en 2 worden HLA
complex genoemd (HLA onderste tabel kennen voor
klasse 1 en 2)
Muizen: klasse 1 en 2 kennen van tabel
Haplotype van muis aangegeven in schuine letters
MHC worden co dominant overgeërfd (zie kadertje
rechts)
Je moet weten dat de letters in italic het haplotype aanduiden (H-2a/a
Je moet weten dat H-2K, H-2D, H-2L de MHC-I vertegenwoordigen bij muis, en de H-2IA en IE de
MHC-II gen regio’s (MHC-III moet je niet kennen) en bij de mens HLA-B, HLA-C en HLA-A voor MHCI-I
en HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR voor MHC-II
, Vergelijking endogene en exogene pathway
Binnenloodsing in ER via TAP (transporter associated protein →
peptide binnen loodsen in ER) om ze dan te presenteren aan
MHCI moleculen
Tapasine is begeleidend moleclule
Calreticulum en calnexine zijn chaperonen die zorgen dat
gepresenteerde stukjes blijven plakken op MHC molecule
Kan eigen peptide zijn of stukje virus, bacterie
Exogeen is opname van antigen en dan presentatie
Aanhechting van CLIP om te voorkomen dat er binding is in ER
Cross presentatie mogelijk: dingen die worden opgenomen
worden gepresenteerd in MHCI context en omgekeerde kan ook
BLS = bare lymphocyte syndrome
Neus half weggegeten
Type 1 BLS
Komt door mutatie in TAP (MHCI weg) → als TAP niet werkt is MHCI molecule leeg omdat er geen
binnenloodsing is in het ER, dit molecule is zeer onstabiel en wordt onmiddellijk geinternetraliseerd
→ weinig MHC1 aan de oppervlakte → NK cel treedt in werking (want wordt normaal geinhibeerd
door MHC1) → aanval van eigen cellen
→ verdere uitleg BLS
Voldoende MHCI moleculen inhiberen de activiteit van NK
cellen
NK cell krijgt negatief signaal als er voldoende MHCI
moleculen zijn → NK cel gaat niet werken en niet afdoden
Als er geen MHCI meer is gaat NK cel denken dat er een virus
is en gaat afdoden → neus bevat veel NK cellen
,3 belangrijke eigenschappen van het immuunsysteem
1. Diversiteit dat gekoppeld is aan specificiteit
a. Recombinatie van V D J C gensegmenten
b. Groot aantal variabele gebieden
c. Nucleotide toevoeging
d. Somatische hypermutaties
2. Opbouwen van een geheugen
→ zie primaire en secundaire antistofrespons: succes van vaccinatie
3. Onderscheid tussen vreemd en eigen
Bacteriën en virussen zijn opgebouwd met zelfde aminozuren als onze eigen eiwitten, maar
toch reageert immuunsysteem niet tegen eigen antigenen
Collagen induced arthritis (CIA)
Muis inspuiten met CII (collageen 2) en CFA (= complete fund adivant = olie achtige emulsie met
gedode micro-bacterien)
Kippen collageen 2 nemen en emulsiferen → blijft lang in circulatie door CFA → antistoffen maken
tegen kippen collageen, maar komt overeen met eigen collageen dus je krijg kruisreactie
Kruisreactie omdat delen van muis en kip hetzelfde zijn → Kraakbeen van gewrichten aanvallen
(verdikking synoviale membraan)
Model voor arthritis (enkele dias terug)
T cel maturatie
Maturatie gebeurd in thymus (B cellen in beenmerg)
Voorlopercellen afkomstig van beenmerg
(hematopoetische stamcellen) komt binnen via bloed
in thymus cortex en gaat verder naar medulla
Thymus cortex: DN = dubbel negatief (nog geen CD4
of CD8 tot expressie)
Dubbel positieve CD4 en CD8 cel = immature T cel
Positieve en negatieve selectie ondergaan → mature
CD8 of CD4 cellen
Nog eens negatieve selectie
Verplaatsing naar lymfoid orgaan
Pijl die naar rechts gaat: gamma delta T cel →
produceren krachtige cytokines
Other lineages: T reg, Th17 en NK1,1 (IEL niet
kennen) → zie verder in cursus
, T cellen (en B-cellen) kunnen verkregen worden door stamcellen van het
beenmerg in cultuur te brengen met de gepaste liganden en groeistoffen
In vitro bestuderen van T cel maturatie
T cel in thymus ongeacht het stadium = thymocyt
Stamcellen uit beenmerg halen kan je met groeifactor IL7 T cellen of B
cellen genereren
T cellen hebben Notch1, bij B cellen is dit niet nodig
C-kit = receptor voor stamcelfactor = CD117
CD44 = adhesiemolecule en is belangrijk voor migratie van thymocyten van cortex naar medulla
CD25 = alfa keten van IL2 receptor (IL2 = alfa beta en gamma keten)
IL2 is cytokine voor maturatie T cellen
Hoe T cel receptor ontstaat
In dubbel negatief stadium 3 4 en uiteindelijk dubbel
positief stadium
DN3 stadium: T cellen die beta keten hebben van
verschillend type → als die bindt aan ligand in
thymus stopt genreorganisatie om beta keten tot
stand te brengen → alle T cellen die hieruit komen
gaan vanaf dan dezelfde beta keten hebben
Dan begint proliferatie (met identieke beta keten) →
bij elk van die cellen komt een verschillende alfa
keten (goed voor diversiteit) + expressie CD4 en CD8
co-receptoren = in dubbel positief stadium eindigen
Bespreek de T cel receptor tijdens de maturatie →
geef deze tekening
