1st Master Biomedical Sciences
Pharmaceutical Medicine
Possible questions 2022 (FINAL version 24 May 2022)
Questions of which 1 will be part of the examination:
1. Give an overview of developmental pharmacology, i.e. the impact of maturation on medicine
disposition and action in the neonatal and pediatric population. – Geef een overzicht van
ontwikkelingsfarmacologie, i.e. de impact van maturatie op de dispositie en werking van
geneesmiddelen bij de neonatale en pediatrische populatie.
Ontwikkelingsfarmacologie = hoe te doseren en welke concentratie te bereiken.
Kinderen hebben andere dosissen nodig dan volwassenen, omdat ze andere fysiologische
kenmerken en andere lichaamsproporties hebben.
De farmacodynamiek is bij kinderen anders zelfde concentratie, verschillend effect
Kinderen zijn anders dan volwassenen, zelfs wanneer dezelfde concentratie wordt bereikt
in het bloed
Bijwerkingen-patroon is anders
De expressie van receptoren in de hersenen verandert in de loop van de tijd.
Emax en EC50 verschillen. Wat bij volwassenen effectief is, kan je niet zomaar
extrapoleren naar kinderen
De farmacokinetiek is bij kinderen anders zelfde dosis, verschillende concentratie
Absorptie
o Ander lichaamsoppervlak (hoger BSA/kg)
o Transit via maagroute is sneller
o Andere pH (betere opname orale AB)
o Orale toediening >>> rectale toediening
Distributie
o Groter distributievolume
Meer lichaamswater (babys: 80% water!)
Plasma-hersenverhouding is groter (p-GP transporter is nog niet voldoende
actief)
Metabolisme
o Ook beïnvloed door leeftijd
o Enzymactiviteiten hebben hun eigen patroon (snel rijpen, andere trager)
Eliminatie
o Nierklaring (GFR + tubulaire functies) neemt toe de eerste 10 levensjaren, dan een
plateau en tenslotte afname.
Rekening houden met invloed van pathofysiologie, GM-interacties en genetica.
1ste Master Biomedical Sciences / Pharmaceutical Medicine / questions / version 2022 1
, 2. Discuss pharmacotherapy during pregnancy and lactation. – Bespreek farmacotherapie
tijdens zwangerschap en lactatie.
Tijdens de zwangerschap verandert er veel, het is geen dichotome variabele.
Fysiologische veranderingen:
Nierfunctie (GFR en renaal transport) neemt toe met 40% (tijdens 1e trim)
Plasmavolume neemt toe
Albumine neemt af (vooral in 2e en 3e trim)
Veranderingen in lichaamssamenstelling
o Vetmassa neemt toe
o Lichaamswater neemt toe
Gewicht neemt toe
Meerderheid van iso-enzymen nemen toe (owv sneller metabolisme snellere klaring),
maar er zijn er ook verlaagd (bv enzym voor stofwisseling koffie)
Darmmotiliteit neemt af.
Wanneer je al deze veranderingen kent, kan je dosissen gemakkelijk voorspellen.
Voorbeeld Amoxicilline => snelle klaring in zwangerschap, dus hogere dosis nodig
De placenta:
= een groot comlpex orgaan met zijn eigen metabolisme en transporters
Er is actief transport van moeder tot kind (actieve filter + bloeddoorstroming, maar ook Abs bv!)
Gevolgen van blootstelling tijdens zwangerschap is tijd en orgaanspecifiek:
Vroeg tijdens zwangerschap spontaan miskraam
Tijdens orgaanontwikkeling anatomische malformaties (spina bifida)
Tijdens einde zwangerschap verandering gedrag
TERATOGENITEIT!
Voorbeelden:
o Thalidomide => tegen misselijkheid, resulteerde in malformaties kind
o Ethanol => invloed op craniofaciale ontwikkeling
o Valproaat => moet vermeden worden, kan niet altijd.
Borstvoeding
GM wordt via moedermelk aan kind blootgesteld.
Moedermelk > melk uit supermarkt
Nieuwe etiketteregels itt vroeger
FDA (Food and Drug Administration) geeft schriftelijke informatie zwangerschap en
borstvoeding
Hoe onderzoeken uitvoeren?
Humane/dieren in vitro modellen extrapoleren fysiologisch gebaseerde
farmacokineiek modellen (PBPK) extrapoleren en voorspellen
Door in vitro experimenten te combineren met in vivo experimenten, humane data en
placenta perfusie modellen, kan er al veel bijgeleerd worden en een goede voorspelling
gemaakt worden van hoe het GM zich zal gedragen
1ste Master Biomedical Sciences / Pharmaceutical Medicine / questions / version 2022 2
Pharmaceutical Medicine
Possible questions 2022 (FINAL version 24 May 2022)
Questions of which 1 will be part of the examination:
1. Give an overview of developmental pharmacology, i.e. the impact of maturation on medicine
disposition and action in the neonatal and pediatric population. – Geef een overzicht van
ontwikkelingsfarmacologie, i.e. de impact van maturatie op de dispositie en werking van
geneesmiddelen bij de neonatale en pediatrische populatie.
Ontwikkelingsfarmacologie = hoe te doseren en welke concentratie te bereiken.
Kinderen hebben andere dosissen nodig dan volwassenen, omdat ze andere fysiologische
kenmerken en andere lichaamsproporties hebben.
De farmacodynamiek is bij kinderen anders zelfde concentratie, verschillend effect
Kinderen zijn anders dan volwassenen, zelfs wanneer dezelfde concentratie wordt bereikt
in het bloed
Bijwerkingen-patroon is anders
De expressie van receptoren in de hersenen verandert in de loop van de tijd.
Emax en EC50 verschillen. Wat bij volwassenen effectief is, kan je niet zomaar
extrapoleren naar kinderen
De farmacokinetiek is bij kinderen anders zelfde dosis, verschillende concentratie
Absorptie
o Ander lichaamsoppervlak (hoger BSA/kg)
o Transit via maagroute is sneller
o Andere pH (betere opname orale AB)
o Orale toediening >>> rectale toediening
Distributie
o Groter distributievolume
Meer lichaamswater (babys: 80% water!)
Plasma-hersenverhouding is groter (p-GP transporter is nog niet voldoende
actief)
Metabolisme
o Ook beïnvloed door leeftijd
o Enzymactiviteiten hebben hun eigen patroon (snel rijpen, andere trager)
Eliminatie
o Nierklaring (GFR + tubulaire functies) neemt toe de eerste 10 levensjaren, dan een
plateau en tenslotte afname.
Rekening houden met invloed van pathofysiologie, GM-interacties en genetica.
1ste Master Biomedical Sciences / Pharmaceutical Medicine / questions / version 2022 1
, 2. Discuss pharmacotherapy during pregnancy and lactation. – Bespreek farmacotherapie
tijdens zwangerschap en lactatie.
Tijdens de zwangerschap verandert er veel, het is geen dichotome variabele.
Fysiologische veranderingen:
Nierfunctie (GFR en renaal transport) neemt toe met 40% (tijdens 1e trim)
Plasmavolume neemt toe
Albumine neemt af (vooral in 2e en 3e trim)
Veranderingen in lichaamssamenstelling
o Vetmassa neemt toe
o Lichaamswater neemt toe
Gewicht neemt toe
Meerderheid van iso-enzymen nemen toe (owv sneller metabolisme snellere klaring),
maar er zijn er ook verlaagd (bv enzym voor stofwisseling koffie)
Darmmotiliteit neemt af.
Wanneer je al deze veranderingen kent, kan je dosissen gemakkelijk voorspellen.
Voorbeeld Amoxicilline => snelle klaring in zwangerschap, dus hogere dosis nodig
De placenta:
= een groot comlpex orgaan met zijn eigen metabolisme en transporters
Er is actief transport van moeder tot kind (actieve filter + bloeddoorstroming, maar ook Abs bv!)
Gevolgen van blootstelling tijdens zwangerschap is tijd en orgaanspecifiek:
Vroeg tijdens zwangerschap spontaan miskraam
Tijdens orgaanontwikkeling anatomische malformaties (spina bifida)
Tijdens einde zwangerschap verandering gedrag
TERATOGENITEIT!
Voorbeelden:
o Thalidomide => tegen misselijkheid, resulteerde in malformaties kind
o Ethanol => invloed op craniofaciale ontwikkeling
o Valproaat => moet vermeden worden, kan niet altijd.
Borstvoeding
GM wordt via moedermelk aan kind blootgesteld.
Moedermelk > melk uit supermarkt
Nieuwe etiketteregels itt vroeger
FDA (Food and Drug Administration) geeft schriftelijke informatie zwangerschap en
borstvoeding
Hoe onderzoeken uitvoeren?
Humane/dieren in vitro modellen extrapoleren fysiologisch gebaseerde
farmacokineiek modellen (PBPK) extrapoleren en voorspellen
Door in vitro experimenten te combineren met in vivo experimenten, humane data en
placenta perfusie modellen, kan er al veel bijgeleerd worden en een goede voorspelling
gemaakt worden van hoe het GM zich zal gedragen
1ste Master Biomedical Sciences / Pharmaceutical Medicine / questions / version 2022 2
